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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域,具体涉及一种α-淀粉酶抑制肽及其应用。
技术介绍
1、肥胖既是独立的疾病,又是心脑血管疾病、多种癌症、二型糖尿病和高血压等多种慢性病的重要诱因。随着社会经济的快速发展,居民生活水平的提高,加上膳食结构的显著改变和诸多不良方式的出现,肥胖已经严重危害居民的健康,成为了公共卫生关注的焦点问题。
2、肽类是生物药物中的一大类别,药用肽类具有明显优点。首先,肽类均直接或间接来自自然界,符合从天然产物筛选新药的潮流。其次,肽类的特异性远强于小分子,抗原性远低于蛋白质,摒弃了小分子和蛋白质药物的缺点。第三,肽分子,尤其是寡肽分子,往往能规避胃肠道消化,克服了蛋白质分子被消化酶破坏从而不能口服的弊端。最后,肽分子可能既不在肝脏代谢又不在脂肪组织累积,避免了肝脏毒性和累积毒性。
3、因此,需要开发具有降糖作用的肽类药物。
技术实现思路
1、基于α-淀粉酶的晶体结构,本专利技术提供了一系列新的α-淀粉酶抑制肽,该多肽具有α-粉酶抑制活性,同时具备减肥和降血糖的效果,安全无毒副作用,并且具有可口服前景。
2、本专利技术的一方面提供了一种肽,包括8个相邻氨基酸x1x2x3x4x5x6x7x8的氨基酸序列,其中,x2、x4和x6中的至少一位为w。
3、在一些实施方式中,所述肽的每个氨基酸各自独立地选自d型氨基酸或l型氨基酸,且满足以下条件(1)至(3)中的任一组:
4、(1)x2、x4和x6均为w,且x1选自d、r、l
5、(2)x1选自d,x2选自w或f,x3选自a,x4选自w或y,x5选自e或d,x6选自w,x7选自d,x8选自a,且x2和x4中仅有一个为w;
6、(3)x1选自d、e或a,x2为f,x3选自a、g或l,x4选自w或y,x5选自d或a,x6选自f或w,x7选自d或e,x8选自p、w或a,且x4和x6中仅有一个为w。
7、在一些实施方式中,所述肽包括8个相邻氨基酸x1wx3wx5wx7a的氨基酸序列,其中,x1选自d、r、l、n、s、e或v,x3选自a、p、v、g、y、k或r,x5选自e、f、g、r、h或p,x7选自d、s、r、v、w、n或y。
8、在一些实施方式中,所述肽中,x2、x4和x6均为w,且x1选自d、r、l、n、s、e或v,x3选自a、p、v、g、y、k或r,x5选自e、f、g、r、h或p,x7选自d、s、r、v、w、n或y,x8为a。
9、在一些实施方式中,所述肽中,x2、x4和x6均为w,且x1为d、x3为a、x5为e、x7为d、x8为a,或者x1为r、x3为p、x5为f、x7为s、x8为a,或者x1为l、x3为v、x5为g、x7为r、x8为a,或者x1为n、x3为g、x5为f、x7为r、x8为a,或者x1为s、x3为y、x5为r、x7为v、x8为a,或者x1为e、x3为k、x5为h、x7为w、x8为a,或者x1为l、x3为g、x5为r、x7为n、x8为a,或者x1为v、x3为r、x5为p、x7为y、x8为a。
10、在一些实施方式中,所述肽包含以下任一氨基酸序列:
11、dwawewda (seq id no: 1)、rwpwfwsa(seq id no: 2)、lwvwgwra(seq id no:3)、nwgwfwra(seq id no: 4)、swywrwva(seq id no: 5)、ewkwhwwa(seq id no: 6)、lwgwrwna(seq id no: 7)、vwrwpwya(seq id no: 8)。
12、在一些实施方式中,所述肽包含seq id no:14、seq id no:18、seq id no:22-30中的任意一个或多个所示的氨基酸序列。
13、在一些实施方式中,所述肽包括8个相邻氨基酸x1fx3x4x5x6x7x8的氨基酸序列,x1选自d、e或a,x3选自a、g或l,x4选自w或y,x5选自d或a,x6选自f或w,x7选自d或e,x8选自p、w或a,且x4和x6中仅有一个为w。
14、在一些实施方式中,所述肽中,x1选自d、e或a,x2为f,x3选自a、g或l,x4选自w或y,x5选自d或a,x6选自f或w,x7选自d或e,x8选自p、w或a,且x4和x6中仅有一个为w。
15、在一些实施方式中,所述肽中,x1为d,x2为f,x3为a,x4为w,x5为d,x6为f,x7为d,x8为p,或x1选自e或a,x2为f,x3选自g或l,x4选自y,x5选自d或a,x6为w,x7选自d或e,x8选自w或a。
16、在一些实施方式中,所述肽包括以下1)或2)中的氨基酸序列:
17、1)dfawdfdp(seq id no: 9),或
18、2)x1fx3yx5wx7x8,其中,x1选自e或a,x3选自g或l,x5选自d或a,x7选自d或e,x8选自w或a。
19、在一些实施方式中,所述肽中,x1为d,x2为f,x3为a,x4为w,x5为d,x6为f,x7为d,x8为p。
20、在一些实施方式中,所述肽中,x1选自e或a,x2为f,x3选自g或l,x4选自y,x5选自d或a,x6为w,x7选自d或e,x8选自w或a。
21、在一些实施方式中,所述肽包括8个相邻氨基酸x1fx3yx5wx7x8的氨基酸序列,其中,x1选自e或a,x3选自g或l,x5选自d或a,x7选自d或e,x8选自w或a。
22、在一些实施方式中,所述肽包含以下任一氨基酸序列:
23、dfawdfdp(seq id no: 9)、efgyawew(seq id no: 10)、aflydwda(seq id no:11)。
24、在一些实施方式中,所述肽中,x1为e,x2为f,x3为g,x4为y,x5为a,x6为w,x7为e,x8为w。
25、在一些实施方式中,所述肽中,x1为a,x2为f,x3为l,x4为y,x5为d,x6为w,x7为d,x8为a。
26、在一些实施方式中,所述肽包含seq id no:17、seq id no:21、seq id no:31、seqid no:32中的任意一个或多个所示的氨基酸序列。
27、在一些实施方式中,所述肽中,x1选自d,x2选自w或f,x3选自a,x4选自w或y,x5选自e或d,x6选自w,x7选自d,x8选自a,且x2和x4中仅有一个为w。
28、在一些实施方式中,所述肽包括8个相邻氨基酸dx2ax4x5wda的氨基酸序列,其中,x2选自w或f,x4选自w或y,x5选自e或d,且x2和x4中仅有一个为w。
29、在一些实施方式中,所述肽中,x1选自d本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种肽,其特征在于,包括8个相邻氨基酸X1X2X3X4X5X6X7X8的氨基酸序列,所述肽的每个氨基酸各自独立地选自D型氨基酸或L型氨基酸,其中,X2、X4和X6中的至少一位为W,且满足以下条件(1)至(3)中的任一组:
2. 根据权利要求1所述的肽,其特征在于,
3.根据权利要求2所述的肽,其特征在于,所述肽包含以下任一氨基酸序列:
4. 根据权利要求2所述的肽,其特征在于,所述肽包含SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:22-30中的任意一个或多个所示的氨基酸序列。
5.根据权利要求1所述的肽,其特征在于,所述肽中,X1为D,X2为F,X3为A,X4为W,X5为D,X6为F,X7为D,X8为P;或
6.根据权利要求5所述的肽,其特征在于,所述肽包含以下任一氨基酸序列:
7.根据权利要求5所述的肽,其特征在于,所述肽包含SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32中的任意一个或多个所示的氨基酸序列。
9. 根据权利要求8所述的肽,其特征在于,所述肽包含SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20中的任意一个或多个所示的氨基酸序列。
10. 根据权利要求1所述的肽,其特征在于,所述肽为由8个氨基酸组成的多肽;和/或
11.根据权利要求1所述的肽,其特征在于,所述肽中,X4为D型氨基酸,X1、X2、X3、X5、X6、X7和X8为L型氨基酸;或者
12. 根据权利要求1至11中任一项所述的肽,其特征在于,所述肽具有SEQ ID NO: 14-32中任意一个或多个所示的氨基酸序列。
13.一种核酸分子,其包含编码权利要求1-12中任一项所述的肽的核苷酸序列。
14.一种表达载体,其包含权利要求13所述的核酸分子。
15.一种宿主细胞,其包含权利要求13所述的核酸分子或权利要求14所述的表达载体。
16.药物组合物,其包含:根据权利要求1-12中任一项所述的肽、根据权利要求13所述的核酸分子、根据权利要求14所述的表达载体或根据权利要求15所述的宿主细胞;以及,药学上可接受的载体。
17.根据权利要求1-12中任一项所述的肽、根据权利要求13所述的核酸分子、根据权利要求14所述的表达载体、根据权利要求15所述的宿主细胞或根据权利要求16所述的药物组合物在制备α-淀粉酶抑制剂、减肥药物、降血糖药物或用于预防或治疗肥胖相关疾病的食品、保健品或药物中的应用。
18.根据权利要求17所述的应用,其特征在于,所述肥胖相关疾病包括肥胖症、心脑血管疾病、癌症、二型糖尿病、高血糖和高血压。
...【技术特征摘要】
1.一种肽,其特征在于,包括8个相邻氨基酸x1x2x3x4x5x6x7x8的氨基酸序列,所述肽的每个氨基酸各自独立地选自d型氨基酸或l型氨基酸,其中,x2、x4和x6中的至少一位为w,且满足以下条件(1)至(3)中的任一组:
2. 根据权利要求1所述的肽,其特征在于,
3.根据权利要求2所述的肽,其特征在于,所述肽包含以下任一氨基酸序列:
4. 根据权利要求2所述的肽,其特征在于,所述肽包含seq id no:14、seq id no:18、seq id no:22-30中的任意一个或多个所示的氨基酸序列。
5.根据权利要求1所述的肽,其特征在于,所述肽中,x1为d,x2为f,x3为a,x4为w,x5为d,x6为f,x7为d,x8为p;或
6.根据权利要求5所述的肽,其特征在于,所述肽包含以下任一氨基酸序列:
7.根据权利要求5所述的肽,其特征在于,所述肽包含seq id no:17、seq id no:21、seq id no:31、seq id no:32中的任意一个或多个所示的氨基酸序列。
8.根据权利要求1所述的肽,其特征在于,所述肽包含以下任一氨基酸序列:
9. 根据权利要求8所述的肽,其特征在于,所述肽包含seq id no:15、seq id no:16、seq id no:19、seq id no:20中的任意一个或多个所示的氨基酸序列...
【专利技术属性】
技术研发人员:张根卫,黄小鲁,赖力鹏,刘同仁,陈东,王政慧,陈克鹏,王泉,
申请(专利权)人:北京晶泰科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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