【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体地说，是关于去氢骆驼蓬碱在制备治疗ccne1扩增型卵巢癌药物中的应用。
技术介绍
1、ccne1扩增型卵巢癌简介与药物研发现状：卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤[1]。最新的数据显示，全世界每年有19710例新增病例,有13270例死亡病例[2]。当前，卵巢癌的首选治疗模式为手术联合以铂类为基础的化疗[3]，但总体5年生存率仅为30-50％[4]。
2、ccne1基因扩增现象在多种恶性肿瘤中均有报道[5]，在卵巢癌中发生率更是高达约20％[6-8]。ccne1基因编码细胞周期蛋白e1(cyclin e1)，负责调控细胞周期从g1期到s期的转变，从而使细胞进入dna合成阶段(即s期)[9]。在正常情况下，cyclin e1蛋白水平受到严格的调控[10]。ccne1扩增导致cyclin e1蛋白水平的异常升高[5]，引起g1-s细胞周期检查点废除和细胞周期进程加快[11]，使得肿瘤细胞不受控制地分裂。因此，ccne1扩增型卵巢癌往往恶性程度较高。与此同时，有报道ccne1扩增与标准铂-紫杉烷类化疗的耐药性有关[8,12]并且与parp抑制剂耐药有关[13]，这些因素使得ccne1扩增型卵巢癌成为公认的难治型卵巢癌。当前仍缺少有效的针对性疗法，尚无精准治疗ccne1扩增型卵巢癌的药物问世。
3、目前已经有少数针对ccne1扩增型卵巢癌的特异性药物分子进入临床实验，但结果都不太理想。至今仅有一项ii期临床实验已经完成，即wee1抑制剂adavosertib(azd1775)单药治疗卵巢癌在
4、去氢骆驼蓬碱(harmine)做为药物分子应用现状：根据目前对ccne1扩增型卵巢癌的研究，抑制dna损伤的同源重组修复，或阻滞细胞周期的g2-m期转换，都有可能对ccne1扩增的卵巢癌细胞构成特异性细胞毒性。因此，要寻找ccne1扩增型卵巢癌的有效药物治疗方案，可根据以上机制寻找新型药物分子，即从现有的同源重组修复抑制剂和g2/m阻滞剂中寻找选择性杀伤ccne1扩增卵巢癌细胞的有效分子。研究报道，去氢骆驼蓬碱(harmine，7-甲氧基-1-甲基-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚)是一种兼具抑制同源重组修复[17,18]与g2/m细胞周期阻滞[18][19]功能的天然产物分子，有潜力成为特异性治疗ccne1扩增型卵巢癌的精准药物。
5、harmine是一种具有广谱抗炎和抗肿瘤活性的天然生物碱。harmine最初是从药用植物骆驼蓬的种子中分离出，这种植物生长在中东和中国的一些干旱地区，长期以来因其抗炎作用在民间医学中被广泛使用[20]。除此之外，harmine也是一种广谱抗肿瘤剂，其抗肿瘤作用在卵巢癌在在内的多种恶性肿瘤中均有报道[21-25]。
6、当前harmine及其衍生物作为广谱抗肿瘤剂，抑制包含卵巢癌在内的多种肿瘤，已在国外取得多项专利，如harmine成分与异香兰素(isovanillin)成分联用(us2017042867-a1)；harmine成分与isovanillin和姜黄素(curcumin)成分联用(us2020147061-a1,us10751330-b2)；harmine衍生物二氢骆驼蓬碱(harmaline)与异香兰素(isovanillin)成分联用(us2019231756-a1,us10471049-b2)；harmine与harmaline衍生物组合剂(us2022033417-a1)；harmine或其盐与虫草素(cordycepin)联用(wo2022123432-a1)，均已获批广谱抗肿瘤专利。并有专利以harmine作为卵巢癌等癌细胞中nf-kb的抑制剂(wo2020097324-a1，us2021393597-a1)等。在我国，已有多项制备各类harmine衍生物以增强其广谱抗肿瘤活性的国内专利获批(cn114133390b，cn116514858a，cn115887376a，cn102977096b，cn101429198b，cn101139347b，cn101328175)。然而harmine虽然可以作为广谱的抗肿瘤剂，但效果有限，至今未能形成药物，也未有harmine相关药物分子作为抗肿瘤药物进入临床实验。而harmine对不同类肿瘤作用有何差别，是否有潜力成为针对某一类型肿瘤的特异性药物尚无相关研究。
7、虽然目前尚未有以harmine为有效成分的药物问世，也尚无harmine抗肿瘤的临床实验开展，但harmine作为药用分子已经进入临床实验阶段。当前已有检测harmine在健康人群中最大耐受剂量的i期临床实验(nct05526430)在进行中。由于harmine与n,n-二甲基色胺(dmt)联用有致幻作用，目前有三项i期临床实验正在进行，分别检测harmine与dmt联用在健康人群中的药物代谢和药物动力学(nct05829603)，其对精神意识的剂量依赖性影响(nct05780216)，以及其对神经网络和亲社会性行为的影响(nct04716335)。这些临床实验将为将来harmine成药的研究与转化工作提供第一手临床数据支持。事实上，已经有一项骆驼蓬种子生物碱(含harmine)辅助治疗轻中度抑郁症的ii期临床实验(irct20170311033004n3)在进行中。同时，另有一项骆驼蓬种子煎剂(含harmine)治疗儿童头虱的ii期临床实验(irct20201219049760n1)也在进行中。这些临床实验的开展证明了harmine作为应用于人体的药物分子的可行性。而目前关于去氢骆驼蓬碱在ccne1扩增型卵巢癌中的应用还未见报道。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供去氢骆驼蓬碱在制备治疗ccne1扩增型卵巢癌药物中的应用。
2、本专利技术提供了去氢骆驼蓬碱在制备治疗ccne1扩增型卵巢癌药物中的应用。
3、作为一个优选例，所述ccne1扩增型卵巢癌的细胞系选自skov3细胞系、hey细胞系、ovcar8细胞系、a2780细胞系或o本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.去氢骆驼蓬碱在制备治疗CCNE1扩增型卵巢癌药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述CCNE1扩增型卵巢癌的细胞系选自SKOV3细胞系、HEY细胞系、A2780细胞系、OVCAR8细胞系或OVCAR3细胞系。
【技术特征摘要】
1.去氢骆驼蓬碱在制备治疗ccne1扩增型卵巢癌药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述c...
【专利技术属性】
技术研发人员：王育，薛任皓，张好，
申请(专利权)人：上海市第一妇婴保健院，
类型：发明
国别省市：
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