【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、自从引入调释(modified-release)兴奋剂剂型用于治疗注意力缺陷多动障碍(adhd)等疾病以来，每天给予两到三次的常释(immediate release)剂型的需要已被减少到每日一剂。例如，患者可能会对每天服用一剂片剂或胶囊产生反应，这种片剂或胶囊会以两个不同的脉冲形式释放兴奋剂–第一个脉冲发生在给药时，第二个脉冲发生在3-5小时后。这种改进的剂型通常在给予患者后8-12小时提供治疗有效的覆盖。然而，许多患者仍然需要在下午接受单独、额外的“加强”剂量，以维持全天足够的治疗性覆盖。进一步地，随着血液中的兴奋剂浓度水平在一天的后半段下降，患者可能会经历崩溃或反弹效应，从而导致临床症状恶化或其他影响，例如易激(irritability)。
2、仍然需要一种每日一次的单一口服剂型，其以在患者活跃的一天中提供安全且有效的治疗反应的方式递送兴奋剂药物。
技术实现思路
1、提供了一种三峰、精确定时的脉冲释放片剂，其提供三脉冲释放谱。根据一个实施方式，片剂在最终片剂中包含三个兴奋剂层。通过提供具有多个兴奋剂层的单一片剂，可以降低给药频率，提高依从性，并在更长时间段内实现活性药物成分(api；例如，兴奋剂)的精确血液水平。
2、本文公开的三峰、精确定时的脉冲释放片剂最初向患者提供了药学上精确量的兴奋剂，以通过第一兴奋剂层引起期望的药理反应，并通过第二和第三兴奋剂层递送剩余的预定量兴奋剂，以维持有效的治疗药理活性持续一段时间，超过单一、双峰药物制剂
3、根据一个实施方式，片剂包括第一兴奋剂层，其所含有的第一兴奋剂脉冲占片剂中总兴奋剂的约25％至约45％；第二兴奋剂层，其所含有的第二兴奋剂脉冲占片剂中总兴奋剂的约35％至约55％；和第三兴奋剂层，其所含有的第三兴奋剂脉冲占片剂中总兴奋剂的约10％至约30％，使得最终片剂中兴奋剂的总剂量或标签标示为100％。
4、根据一个实施方式，片剂被构造成使得第一兴奋剂层位于片剂的外部和外部侵蚀屏障层(erosion barrier layer)上；第二兴奋剂层位于外部侵蚀屏障层和内部侵蚀屏障层之间，使得其被外部和内部侵蚀屏障层包围；且第三兴奋剂层位于片剂的中间，被内部侵蚀屏障层包围。
5、通过将第一兴奋剂层置于片剂的外部，第一兴奋剂脉冲可以在给予患者后约10分钟至约45分钟内释放。通过用侵蚀屏障层包围第二和第三兴奋剂层，该第二和第三兴奋剂脉冲可以延迟释放。第二兴奋剂脉冲的递送可以被延迟至该片剂被给予患者后约3至约5小时。第三兴奋剂脉冲的递送可以被延迟至该片剂被口服给予患者后约6至约10小时。
6、外部侵蚀屏障层和内部侵蚀屏障层各自包含约30重量％至约50重量％的山嵛酸甘油酯、约40重量％至约60重量％的两种或更多种取代度的低取代羟丙基纤维素(l-hpc)和约4重量％至约8重量％的羟丙基纤维素。两种或更多取代度的l-hpc可以是lh-21和lh-32。
7、本文所述的片剂每日一次以药学上有效量口服给予患者以治疗或预防多种障碍、病症和疾病。根据一个实施方式，可以给予至少一种兴奋剂以治疗目前或将来通常需要使用兴奋剂的任何障碍、病症或疾病。这种障碍、病症和疾病包括，例如，adhd、发作性睡病、急性抑郁症、肥胖和其他进食障碍，包括暴食症。兴奋剂还可用于治疗患有与aids有关的认知能力下降，或aids相关病症，或创伤性脑损伤(tbi)，患有癌症、慢性疲劳、更年期、认知节奏迟缓(sct)、自闭症谱系障碍、抑郁症、行为障碍、冲动控制障碍、化疗引起的嗜睡和纤维肌痛等疾病的危重症患者的情绪升高。
8、本文所述的片剂可以有效实现延长兴奋剂治疗持续时间的方法。在这种方法中，在向患者口服给予片剂后，兴奋剂的治疗持续时间可以在大于12小时和长达16小时内有效。
9、根据所提供的片剂递送的合适的兴奋剂包括适合治疗所提供的障碍(紊乱)的多种兴奋剂中的任一种。特别合适的兴奋剂包括基于哌醋甲酯的药物。
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1.一种用于口服给予兴奋剂的三峰、脉冲释放片剂，其包含：
2.如权利要求1所述的片剂，其中所述第一单元释放所述片剂中总兴奋剂的约35％。
3.如权利要求1所述的片剂，其中所述第二单元释放所述片剂中总兴奋剂的约45％。
4.如权利要求1所述的片剂，其中所述第三单元释放所述片剂中总兴奋剂的约20％。
5.如权利要求1所述的片剂，其中在患者口服所述片剂后约3至约4小时开始释放所述第二脉冲。
6.如权利要求1所述的片剂，其中在患者口服所述片剂后约7至约8小时开始释放所述第三脉冲。
7.如权利要求1所述的片剂，其中所述第二脉冲持续约90分钟。
8.如权利要求1所述的片剂，其中所述外部和内部侵蚀屏障层各包含约37.5％至约42.5％的山嵛酸甘油酯，约20重量％至约23重量％的LH-21，约27.5重量％至约32.5重量％的LH-32和约5重量％至约7重量％的羟丙基纤维素。
9.如权利要求8所述的片剂，其中羟丙基纤维素是L型羟丙基纤维素。
10.如权利要求9所述的片剂，其中所述外部和内部
11.如权利要求1所述的片剂，其中所述第一兴奋剂层约600微米厚，所述第二兴奋剂层约750微米厚，所述第三兴奋剂层约2.03mm厚，具有平面半径边缘。
12.如权利要求1所述的片剂，其中所述第二兴奋剂层位于所述第一兴奋剂层和所述第三兴奋剂层之间。
13.如权利要求1所述的片剂，其中所述第三兴奋剂层位于所述第一兴奋剂层和所述第二兴奋剂层之间。
14.如权利要求1所述的片剂，其中：
15.一种延长兴奋剂的治疗持续时间的方法，所述方法包括给予有需要的患者如权利要求1-14中任一项所述的片剂，其中所述兴奋剂的治疗持续时间在患者口服所述片剂后至少14个小时有效。
16.一种治疗通常需要使用兴奋剂的障碍、病症或疾病的方法，所述方法包括将权利要求1-14中任一项所述的片剂给予有需要的患者。
17.如权利要求16所述的方法，其中所述障碍、病症或疾病是ADHD。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于口服给予兴奋剂的三峰、脉冲释放片剂，其包含：
2.如权利要求1所述的片剂，其中所述第一单元释放所述片剂中总兴奋剂的约35％。
3.如权利要求1所述的片剂，其中所述第二单元释放所述片剂中总兴奋剂的约45％。
4.如权利要求1所述的片剂，其中所述第三单元释放所述片剂中总兴奋剂的约20％。
5.如权利要求1所述的片剂，其中在患者口服所述片剂后约3至约4小时开始释放所述第二脉冲。
6.如权利要求1所述的片剂，其中在患者口服所述片剂后约7至约8小时开始释放所述第三脉冲。
7.如权利要求1所述的片剂，其中所述第二脉冲持续约90分钟。
8.如权利要求1所述的片剂，其中所述外部和内部侵蚀屏障层各包含约37.5％至约42.5％的山嵛酸甘油酯，约20重量％至约23重量％的lh-21，约27.5重量％至约32.5重量％的lh-32和约5重量％至约7重量％的羟丙基纤维素。
9.如权利要求8所述的片剂，其中羟丙基纤维素是l型羟丙基纤维素。
<...【专利技术属性】
技术研发人员：M·布拉姆斯，R·席尔瓦，A·斯特劳恩，
申请(专利权)人：扣带回治疗学有限公司，
类型：发明
国别省市：
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