【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于青光眼滤过术医药，尤其涉及一种青藤碱在制备预防和抑制青光眼滤过术后滤过道瘢痕化进展药物中的应用。
技术介绍
1、青光眼是一组以特征性视神经萎缩和视野缺损为共同特征的疾病，是全球首位不可逆性致盲眼病，青光眼的预防和治疗早已经成为全球性公共卫生问题。
2、病理性眼压升高是青光眼主要的独立危险因素，目前唯一有效延缓青光眼进展的方法仍是降低眼内压，而当药物降压及激光治疗无法控制眼压时，首选青光眼滤过性手术(gfs)，这一术式采用创建结膜下滤过通道的方法来有效控制眼压。然而术后滤过区过度纤维化导致伤口的快速愈合及瘢痕化往往导致手术失败，近年来尽管微创手术的技术和技巧有所提升，但手术区过度瘢痕化引起的手术失败仍然是术后无法降低眼压的主要原因。许多学者致力于gfs术中及术后抗瘢痕治疗的研究从未间断，但是通过使用这些药物和技术被寄予厚望的滤过性手术，其长期的成功率，并不尽如人意。而角膜浅层血管化、滤过泡渗漏、低眼压性黄斑病变、滤过泡感染甚至眼内炎等更是使用这些药物常见的并发症。因此，深入研究gfs术后滤过道瘢痕化的机制并积极探索效果更好、副作用更少、更特异性的药物或方法，从而抑制青光眼术后瘢痕形成，提高滤过手术的成功率，是目前青光眼研究领域的重要课题。
3、滤过手术后，滤过通道的愈合修复遵循一般规律，即止血、炎症、细胞增殖和细胞重塑。术后早期伤口止血，形成纤维蛋白凝块，中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞被吸引到伤口部位，引起炎症反应，随后成纤维细胞被激活以释放细胞外基质，导致上皮化、血管生成和肉芽组织形成，最终
4、目前，糖皮质激素以及一些抗代谢类药物，如抗有丝分裂类的丝裂霉素c(mmc)和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-fu)等，常应用于缓解结膜下瘢痕形成，但药物作用时间短，不良反应较多，如低眼压、薄壁滤过泡的形成、晚期滤过道渗漏、包裹性囊状滤过道、眼内炎、慢性低眼压性黄斑病变及角膜上皮毒性等并发症屡有报道。临床仍需要寻求高效、安全、稳定的方式预防和抑制青光眼滤过手术后滤过道瘢痕形成。近年来，针对滤过道瘢痕化过程的不同靶点，大量学者致力于调控gfs术后瘢痕形成的新型药物研究。如生物力学调控相关的rho相关激酶(rock)抑制剂和基质金属蛋白酶抑制剂被越来越多的研究者应用于动物模型。各种抗细胞因子类药物也在动物实验和离体细胞实验中百花齐放，如抗血管内生长因子、胎盘生长因子的抑制剂、抗肿瘤坏死因子、细胞因子抑制剂、vegf抑制剂等。当然中医药抗gfs术后滤过道瘢痕化的研究也逐渐增多，如彭清华团队报道的青光安颗粒和于丹等报道的高三尖杉酯碱等。当然不可否认，这些研究确实在探索滤过性手术后抗瘢痕化新型策略方面取得了突破；然而，深入的机制研究以及真正应用于临床的相关问题也仍需更多的试验和临床数据来解答。如此类新型药物的最佳给药途径、最佳剂量及最佳重复次数等等仍都是未知。
5、大量替代性抗瘢痕策略，例如microrna29b沉默胶原基因、光动力疗法，在改善标准的动物gfs模型的远期疗效方面，都显示了满意的效果。但迄今为止，几乎没有发现某个药剂在大型的前瞻性临床对比试验中有效。所以在临床治疗中，至今并没有发现能取代mmc或5-fu的药物。
6、总之，目前临床应用的治疗青光眼滤过手术后滤过道瘢痕化的已知常见药物均有不同程度的器官或组织损害，而这些不良反应是影响其长期临床应用的主要障碍。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是，克服以上
技术介绍
中提到的不足和缺陷，提供一种青藤碱及其衍生物或其药物可接受的盐在制备预防和抑制青光眼滤过术后滤过道瘢痕化进展药物中的应用。
2、为解决上述技术问题，本专利技术提出的技术方案为：
3、一种青藤碱在制备预防/抑制青光眼滤过术后滤过道瘢痕化进展药物中的应用。
4、上述的应用，优选的，所述青光眼滤过术包括小梁切除术、各类房水引流钉或引流盘植入术。
5、优选的，所述青光眼滤过术后滤过道瘢痕化进展为青光眼滤过术后滤过区域过度纤维化导致的滤过泡包裹或滤过道瘢痕。
6、优选的，所述药物为眼部局部给药类型药物。
7、优选的，所述眼部局部给药类型药物为结膜下注射给药药物或滴眼给药药物。
8、优选的，所述结膜下注射给药药物中，青藤碱的浓度为0.5-25mg/ml，更优选1.56-3.13mg/ml；所述滴眼给药药物中，青藤碱的浓度为1-10mg/ml，更优选5-10mg/ml。
9、优选的，所述药物的剂型为注射剂、缓释剂或眼用制剂。
10、优选的，所述注射剂为溶液型或粉末型；所述缓释剂为以水溶性载体或难溶性载体为控释系统的缓控释制剂、缓释注射混悬液、微粒体眼用缓释给药、生物降解纳米颗粒、水凝胶缓释给药体系或生物降解聚合物缓释膜；所述眼用制剂为滴眼剂、眼膏剂或眼用凝胶剂。
11、优选的，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
12、优选的，所述辅料包括ph调节剂、等渗调节剂、抑菌剂、增稠剂、增溶剂、助溶剂等中的任一种或多种。
13、与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
14、本专利技术首次发现了青藤碱对青光眼滤过术后滤过道瘢痕化具有一定的疗效，通过青藤碱的抗纤维化作用，抑制青光眼滤过术后结膜下及巩膜表面的过度纤维化，可以有效地延缓、抑制术后滤过道纤维化，延长滤过道的存活，为该疾病提供新的治疗思路。
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1.一种青藤碱在制备预防/抑制青光眼滤过术后滤过道瘢痕化进展药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述青光眼滤过术包括小梁切除术、各类房水引流钉或引流盘植入术。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述青光眼滤过术后滤过道瘢痕化进展为青光眼滤过术后滤过区域过度纤维化导致的滤过泡包裹或滤过道瘢痕。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为眼部局部给药类型药物。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述眼部局部给药类型药物为结膜下注射给药药物或滴眼给药药物。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述结膜下注射给药药物中，青藤碱的浓度为0.5-25mg/mL；所述滴眼给药药物中，青藤碱的浓度为1-10mg/mL。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为注射剂、缓释剂或眼用制剂。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述注射剂为溶液型或粉末型；所述缓释剂为以水溶性载体或难溶性载体为控释系统的缓控释制剂、缓释注射混悬液、微粒体眼用缓
9.根据权利要求1-8中任一项所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述辅料包括pH调节剂、等渗调节剂、抑菌剂、增稠剂、增溶剂、助溶剂等中的任一种或多种。
...【技术特征摘要】
1.一种青藤碱在制备预防/抑制青光眼滤过术后滤过道瘢痕化进展药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述青光眼滤过术包括小梁切除术、各类房水引流钉或引流盘植入术。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述青光眼滤过术后滤过道瘢痕化进展为青光眼滤过术后滤过区域过度纤维化导致的滤过泡包裹或滤过道瘢痕。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为眼部局部给药类型药物。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述眼部局部给药类型药物为结膜下注射给药药物或滴眼给药药物。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述结膜下注射给药药物中，青藤碱的浓度为0.5-25mg/ml；所述滴...
【专利技术属性】
技术研发人员：彭清华，喻娟，逯晶，彭俊，寻馨，杨毅敬，宋厚盼，周派，胡艺，刘洁，
申请(专利权)人：湖南中医药大学，
类型：发明
国别省市：
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