【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及setdb1抑制剂在制备治疗和/或预防器官纤维化的药物中的应用。
技术介绍
1、器官纤维化(organ fibrosis)是一种在多种类型组织损伤尤其是在慢性炎症性疾病过程中，组织中成纤维细胞(fibroblast)活化成为肌成纤维细胞(myofibroblast)并造成细胞外基质过度沉积，导致组织结构和功能的改变，器官功能障碍和衰竭的修复失调结局。器官纤维化可以影响多种器官如心脏、肺脏、肾脏、皮肤、肝脏等，据统计因纤维化引起的死亡人数占总死亡人数比例的45％，严重影响人类的健康和生活质量。
2、器官纤维化的发生是一个高度复杂、异质且动态的过程，由于对其机制的不充分了解，针对器官纤维化本身的治疗方案和手段仍非常局限。目前仅有少数药物被批准用于治疗特发性肺纤维化(ipf)如吡非尼酮，尼达尼布等，但是它们大多疗效有限，治疗机制未明确且存在众多不良反应。而针对其他器官纤维化则尚无特异性的药物可用。
3、抑制受损组织中成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化被认为是抑制器官纤维化的可行方式。结构域分叉组蛋白赖氨酸甲基转移酶1(set domain bifurcated histonelysine methyltransferase 1，setdb1)是一种h3组蛋白9号赖氨酸位点的三甲基化酶，其参与的h3k9me3表观遗传学修饰被认为是异染色质的标志，在维持基因组稳定和细胞命运及功能方面发挥重要作用。但是截止目前尚未见setdb1参与器官纤维化的相关报道。
技术实
1、本专利技术的目的在于克服现有技术的不足之处而提供setdb1抑制剂的新用途。
2、为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、第一方面，本专利技术提供setdb1抑制剂在制备治疗和/或预防器官纤维化的药物中的应用。
4、本专利技术通过tgf-β1诱导离体心脏成纤维细胞活化，经小干扰rna敲低setdb1，抑制了心肌成纤维细胞活化；通过angii/pe或博莱霉素诱导小鼠模型心脏纤维化、特发性肺纤维化，在体敲除成纤维细胞setdb1后，减轻了angii/pe诱导的病理性心脏纤维化和博来霉素诱导的肺纤维化，表明setdb1可以作为治疗多器官纤维化的新靶点。
5、作为本专利技术所述的应用的优选实施方式，所述器官包括心脏和肺。
6、作为本专利技术所述的应用的优选实施方式，所述抑制剂为：
7、针对setdb1基因的shrna、sirna；
8、针对setdb1基因的小分子化合物；
9、实施setdb1基因敲除的慢病毒、腺病毒；或
10、针对setdb1蛋白特异的抗体。
11、作为本专利技术所述的应用的优选实施方式，所述sirna的序列如seq id no.1所示。
12、第二方面，本专利技术提供所述setdb1作为标志物在制备器官纤维化检测和/或疗效评价试剂中的应用。
13、作为本专利技术所述的应用的优选实施方式，所述器官包括心脏和肺。
14、在本专利技术的一具体实施例中，利用tgf-β1诱导心脏成纤维细胞活化，经qpcr检测发现，setdb1在tgf-β1处理后表达水平显著升高，且伴随心脏成纤维细胞活化、迁移和收缩水平升高。
15、第二方面，本专利技术提供一种治疗和/或预防器官纤维化的药物，所述药物包含所述sirna。
16、作为本专利技术所述的应用的优选实施方式，所述药物还包含药学上可接受的载体。所述药学上可接受的载体包括常规的稀释剂、ph调节剂，如注射用水、枸橼酸钠等。
17、本专利技术具有如下有益效果：
18、本专利技术结合体外、体内模型，发现敲除setdb1基因或抑制setdb1能够减轻心、肺纤维化水平，setdb1有望成为治疗多器官纤维化的新靶点，并为目前除肺外其他器官尚无特异性药物治疗纤维化的现状提供潜在治疗方案。
19、本专利技术创新性提出了通过调控表观遗传学修饰分子setdb1治疗器官纤维化的新思路和新方向。
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1.Setdb1抑制剂在制备治疗和/或预防器官纤维化的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述器官包括心脏。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述器官包括肺。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制剂为：
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述siRNA的序列如SEQ ID NO.1所示。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述小分子化合物包括SETDB1-TTD-IN-1。
7.权利要求1中所述Setdb1作为标志物在制备器官纤维化检测和/或疗效评价试剂中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述器官包括心脏和肺。
9.一种治疗和/或预防器官纤维化的药物，其特征在于，所述药物包含权利要求5中所述siRNA。
10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于，还包含药学上可接受的载体。
【技术特征摘要】
1.setdb1抑制剂在制备治疗和/或预防器官纤维化的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述器官包括心脏。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述器官包括肺。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制剂为：
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述sirna的序列如seq id no.1所示。
6.根据权利要求4所述的应用，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：张富洋，陶凌，王正阳，胡洸瑜，
申请(专利权)人：中国人民解放军空军军医大学，
类型：发明
国别省市：
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