【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于储存红细胞浓缩物的添加剂溶液、配设有该添加剂溶液的红细胞浓缩物和用于制备用该添加剂溶液稀释的红细胞浓缩物的方法，包括用300至200nm范围内的uv光照射的步骤，以及该添加剂溶液或该添加剂溶液的组分用于储存红细胞浓缩物的应用。
技术介绍
1、红细胞浓缩物(ek)是由红血球(红细胞)组成的“储存血液单位”。在德国，可销售的红细胞浓缩物是指每单位至少含有40克血红蛋白且血细胞比容为0.5至0.7的红细胞浓缩物。血细胞比容(缩写：hkt)是指红血球(红细胞)在血液体积中所占的比例，并且均在下文中定义为单位l/l。根据现有技术，红细胞浓缩物通常用添加剂溶液稀释，以使其更易于储存。添加剂溶液通常也称为储存溶液，用于悬浮和储存红细胞。
2、红细胞浓缩物可以通过不同的方式获得。通常由捐献全血或在单采过程中获得。在单采过程中，使用流动过程在类似透析的装置中将红细胞从供体血液中分离出来，并将剩余的血液成分返回到供体循环中。例如，抗凝剂acd-a用于自动献血。
3、捐献全血是通过静脉采血将一定量的全血从一名献血者处填充到由塑料材料制成的血袋中，例如450ml全血。血袋中含有稳定剂溶液或将稳定剂溶液添加到全血中以延长全血的保质期并抵抗其凝固。
4、典型的稳定剂溶液是包括柠檬酸盐缓冲液、磷酸二氢钠和d-葡萄糖的cpd稳定剂溶液。通常，450ml全血中使用63ml的cpd稳定剂溶液，或500ml全血中使用70ml的cpd稳定剂溶液。稳定剂溶液将全血的ph值稳定在7.1至7.2。
5、当将捐
6、通常，在制备红细胞浓缩物之前对全血进行白细胞去除，或者对红细胞浓缩物进行白细胞去除。白细胞去除意味着大量去除供体白细胞。在许多国家，例如德国，这是法律要求的。例如，当血液在加入稳定剂溶液或含有添加剂溶液的红细胞浓缩物后，血液通过过滤器，该过滤器截留白细胞，或者例如在单采术期间，通过离心将白细胞与红细胞分离，而进行白细胞去除。所使用的过滤器通常由压制成包装的聚酯纤维组成，从而形成限定尺寸的孔，或者由具有限定孔径的聚氨酯海绵组成。
7、用于去除白细胞的过滤可以在获得血液之后和获得红细胞浓缩物之前或在储存红细胞浓缩物之后立即进行，或者可能仅在施用于患者之前在病床边进行。至少在德国，通常的做法是在储存红细胞浓缩物之前进行白细胞去除。
8、为了制备红细胞浓缩物，需要对全血进行离心处理。分离含有血浆和由血小板和白细胞组成的所谓血沉棕黄层的上清液，并将作为离心物或沉淀物保留的红细胞悬浮在添加剂溶液中。
9、如果需要的话，预先将红细胞浓缩物再次悬浮在营养液中，该营养液也可以不同于添加剂溶液，并再次离心以将其再次分离，使得在红细胞悬浮并储存在添加剂溶液中之前，供体血浆的残留物被营养液取代。这些经过洗涤的红细胞浓缩物可用于治疗因先前输血而出现不耐受的情况(例如，对供体血浆中的蛋白质产生过敏反应，例如iga缺乏症患者)。
10、为了将红细胞浓缩物、例如通过离心获得的红细胞浓缩物调节至生理上相容的粘度，必须添加添加剂溶液，其还提供提高储存稳定性所需的物质。该添加剂溶液提高了存活率并减少了储存期间发生的红细胞溶血。
11、用于红细胞浓缩物的添加剂溶液本身是已知的并且迄今为止已经在各种方案中提出。
12、从us4267269已知一种溶液，除了氯化钠、葡萄糖或果糖和腺嘌呤之外，还含有糖醇甘露醇。在ep0100419a2中提出了一种溶液，其同样含有氯化钠、葡萄糖或果糖和腺嘌呤，但含有作为糖醇的山梨糖醇或木糖醇，并且可能还含有鸟苷。ep0301250a1公开了含有氯化钠、磷酸氢二钠和/或磷酸二氢钠、葡萄糖和/或果糖、山梨醇、甘露醇和/或木糖醇、腺嘌呤和/或鸟苷以及可能的胶体的添加剂溶液。
13、例如，添加剂溶液sag-m已取得了经济意义。其含有腺嘌呤、葡萄糖、d-甘露醇和氯化钠(c.f.k.hedlund，y.“red cell preservation in protein-poormedia.iii.protection against in vitro hemolysis”，《vox sang.》，1981年11月至12月；41(5-6)：274-81)。
14、另一种已知的添加剂溶液是paggs-甘露醇(paggs-m)，目前以水溶液形式出售，如下：
15、
16、
17、沃尔特(walter)等人已经使用cpd作为稳定剂溶液，研究了含有添加剂溶液paggs-m的红细胞浓缩物的储存稳定性(w.h.walker，m.netz，k.h.“使用paggs-m保存液将红细胞浓缩物保存在血袋中49天”，《beitr.infusionsther.》26(1990)：55-59)。
18、已知血液制剂的治疗用途具有血液制剂的接受者被病毒和/或细菌感染的风险。例如，乙型肝炎(hbv)、西尼罗河(wnv)和丙型肝炎(hcv)病毒以及艾滋病病原体hiv-1和hiv-2或葡萄球菌或链球菌等细菌。如果在制剂制备过程中不采取灭活或消除上述病原体的步骤，则风险始终存在。
19、例如，可以使用uv辐射来灭活病原体。这种方法例如从wo2007/076832a1中已知。紫外(uv)光根据其波长而有所不同。为了本申请的目的，使用以下定义：uva：400至320nm，uvb：320至280nm以及uvc：280至200nm。众所周知，用短波紫外(uv)光照射，即在低于约320nm的波长范围(uvb和uvc)，可以灭活血浆或细胞血液制剂中的病毒和细菌。在320nm以上，辐射能量太低，无法有效灭活微生物和病毒。与化学、光化学和光动力灭活病原体的方法相比，仅用uv光照射基本上具有本身有效并且不需要添加反应性化学物质或光活性物质的优点。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提高红细胞浓缩物的储存稳定性，特别是对于在引入添加剂溶液之前已经经受uv照射的红细胞，或者还提供用于红细胞的uv照射和储存的介质。
2、本专利技术的特征在于独立权利要求，优选实施方式是从属权利要求的主题和/或如下所述。
3、本专利技术的添加剂溶液除了水之外，还包括以下组分：
4、12至50mmol/l、特别是17至50mmol/l或20至25mmol/l的磷酸氢二钠(na2hpo4)；
5、0.1至3.5mmol/l、特别是1.5至2.5mmol/l的腺嘌呤；
6、10至90mmol/l、特别是45至55mmol/l的d-葡萄糖；
7、0.1至3mmol/l、特别是1.25至1.75mmol/l的鸟苷；
8、10至80mmol/l、特别是20至60mmol/l或甚至35至45mmol/l的氯化钠；和
9、10至50mmol/l、特别是14至50mmol/l或25至35mmol/l的柠檬本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种添加剂溶液，包括水和至少以下组分：
2.根据权利要求1所述的添加剂溶液，其中磷酸氢二钠、腺嘌呤、D-葡萄糖、鸟苷、氯化钠和/或柠檬酸三钠的浓度分别单独或共同如下：
3.根据权利要求1或2中至少一项所述的添加剂溶液，其中所述添加剂溶液由指定浓度的指定组分组成，其余为水。
4.根据前述权利要求中至少一项所述的添加剂溶液，其中所述添加剂溶液均在22℃下具有大于7、优选大于7.5的pH，特别是8至9的pH。
5.根据前述权利要求中至少一项所述的添加剂溶液，其中所述添加剂溶液的摩尔渗透压浓度为260至300mOsm/kg。
6.根据前述权利要求中至少一项所述的添加剂溶液，其中所述添加剂溶液不含甘露醇和/或不含山梨醇。
7.一种根据前述权利要求中至少一项所述的添加剂溶液的浓缩物或添加剂溶液的加水的稀释物。
8.一种红细胞浓缩物，包括红细胞和根据权利要求1至6中至少一项所述的添加剂溶液或所述添加剂溶液的组分或者根据权利要求7所述的浓缩物或稀释物。
9.根据权利要求8所述的红细胞浓缩物，其中所
10.根据权利要求8或9所述的红细胞浓缩物，其中所述红细胞浓缩物还具有：
11.根据权利要求8至10中至少一项所述的红细胞浓缩物，其中所述红细胞浓缩物包含经过UV照射的红细胞。
12.根据权利要求8至11中至少一项所述的红细胞浓缩物，其中所述红细胞浓缩物包含在全血水平经过UV照射的红细胞。
13.根据权利要求8至12中至少一项所述的红细胞浓缩物，其中所述红细胞浓缩物包含在稀释的红细胞浓缩物水平经过UV辐射照射的红细胞，其中所述稀释物包括根据权利要求1至5中至少一项所述的添加剂溶液，并且所述稀释的红细胞浓缩物优选具有小于0.5的Hkt并且在UV照射之后浓缩。
14.根据权利要求8至13中至少一项所述的红细胞浓缩物，其中所述UV照射以300至200nm、特别是280至220nm且优选260至240nm的波长进行。
15.根据权利要求8至14中至少一项所述的红细胞浓缩物，其中所述红细胞浓缩物具有0.4至0.8、特别是0.5至0.7的Hkt。
16.根据权利要求8至15中至少一项所述的红细胞浓缩物，其中所述红细胞浓缩物不含甘露醇或山梨醇。
17.根据权利要求8至16中至少一项所述的红细胞浓缩物，具有
18.根据权利要求8至17中至少一项所述的红细胞浓缩物，具有少于0.6mmol/L、特别是少于0.5mmol/L的磷酸二氢钠。
19.一种用于制备红细胞浓缩物的方法，其中所述方法包括以下步骤：
20.根据权利要求19所述的用于制备红细胞浓缩物的方法，其中所述红细胞浓缩物进一步根据权利要求8至18中的至少一项来表征。
21.一种用于制备用添加剂溶液稀释的红细胞浓缩物的方法，其中将分别根据权利要求1至6中至少一项所述的添加剂溶液或添加剂溶液的组分添加到红细胞浓缩物中，优选具有大于等于0.5的Hkt。
22.一种分别根据权利要求1至6中至少一项所述的添加剂溶液或添加剂溶液的组分用于储存红细胞浓缩物、优选根据权利要求8至18中至少一项所述的红细胞浓缩物的应用。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种添加剂溶液，包括水和至少以下组分：
2.根据权利要求1所述的添加剂溶液，其中磷酸氢二钠、腺嘌呤、d-葡萄糖、鸟苷、氯化钠和/或柠檬酸三钠的浓度分别单独或共同如下：
3.根据权利要求1或2中至少一项所述的添加剂溶液，其中所述添加剂溶液由指定浓度的指定组分组成，其余为水。
4.根据前述权利要求中至少一项所述的添加剂溶液，其中所述添加剂溶液均在22℃下具有大于7、优选大于7.5的ph，特别是8至9的ph。
5.根据前述权利要求中至少一项所述的添加剂溶液，其中所述添加剂溶液的摩尔渗透压浓度为260至300mosm/kg。
6.根据前述权利要求中至少一项所述的添加剂溶液，其中所述添加剂溶液不含甘露醇和/或不含山梨醇。
7.一种根据前述权利要求中至少一项所述的添加剂溶液的浓缩物或添加剂溶液的加水的稀释物。
8.一种红细胞浓缩物，包括红细胞和根据权利要求1至6中至少一项所述的添加剂溶液或所述添加剂溶液的组分或者根据权利要求7所述的浓缩物或稀释物。
9.根据权利要求8所述的红细胞浓缩物，其中所述红细胞浓缩物具有：
10.根据权利要求8或9所述的红细胞浓缩物，其中所述红细胞浓缩物还具有：
11.根据权利要求8至10中至少一项所述的红细胞浓缩物，其中所述红细胞浓缩物包含经过uv照射的红细胞。
12.根据权利要求8至11中至少一项所述的红细胞浓缩物，其中所述红细胞浓缩物包含在全血水平经过uv照射的红细胞。
13.根据权利要求8至12中至少一项所述的红细胞浓缩物，其中所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：U·格雷夫曼，A·赛尔萨姆，W·汉德克，
申请(专利权)人：下萨克森，萨克森安哈特，图林根，奥登堡和不来梅德国红十字会州联合会供血服务站非营利股份有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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