靶向c-MET的纳米抗体、药物偶联物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了靶向c‑MET的纳米抗体、药物偶联物及其用途。具体地，本发明专利技术提供了一类抗c‑MET的特异性纳米抗体。本发明专利技术还提供了基于该纳米抗体构建的药物偶联物。本发明专利技术的纳米抗体分子量小，能够快速渗透肿瘤组织；同时具备高内吞活性，具有更好的毒素递送能力，能够用于c‑MET相关疾病治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物。具体地说，本专利技术涉及靶向c-met的纳米抗体、药物偶联物及其用途。

技术介绍

1、纳米抗体(nanobody,nb)，即重链单域抗体vhh(variabledomain of heavy chainof heavy-chainantibody)，该类抗体只包含一个重链可变区(vhh)和ch2，ch3区，相比于其他抗体，轻链天然缺失。纳米抗体晶体直径2.5nm，长4nm，是自然存在的可以和抗原结合的最小片段。

2、抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates,adc)是通过特定的连接子将靶标特异性的单克隆抗体与高杀伤性的细胞毒小分子药物偶联起来的靶向生物药剂，以单克隆抗体为载体将小分子细胞毒性药物以靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞中。与化疗药物相比，adc能p够更精确的识别病变细胞，降低对正常细胞的杀伤，扩大了治疗窗口。与传统的抗体或抗体片段相比，adc由于携带了高活性的细胞毒药物从而增强了治疗效果。

3、目前，由c-met介导的肿瘤疾病发生的治疗方式有1)小分子激酶抑制剂，如克唑替尼(辉瑞本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗c-MET的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体的VHH链的互补决定区CDR选自下组：

2.如权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，所述抗c-MET纳米抗体的VHH链的氨基酸序列如SEQ ID NO:1或2所示。

3.如权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，所述的纳米抗体还包含抗体的Fc段，并且所述纳米抗体的序列如SEQ ID NO:9或10所示。

4.一种纳米抗体融合蛋白，其特征在于，所述纳米抗体融合蛋白从N端到C端具有如式I所示的结构：

5.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸编码选自下组的蛋白质：权利要求1所述的抗c-MET...

【技术特征摘要】

1.一种抗c-met的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体的vhh链的互补决定区cdr选自下组：

2.如权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，所述抗c-met纳米抗体的vhh链的氨基酸序列如seq id no:1或2所示。

3.如权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，所述的纳米抗体还包含抗体的fc段，并且所述纳米抗体的序列如seq id no:9或10所示。

4.一种纳米抗体融合蛋白，其特征在于，所述纳米抗体融合蛋白从n端到c端具有如式i所示的结构：

5.一种多核苷酸，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡祥海，吴国祥，姜莹莹，冯明顺，班浩莹，
申请(专利权)人：科弈浙江药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：