聚乙二醇羧酸衍生物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种聚乙二醇羧酸衍生物的制备方法，包括以下纯化步骤：(a)选用阴离子交换填料，接入层析设备；(b)聚乙二醇羧酸衍生物样品干燥处理后，经纯化水溶解，稀释至适宜电导值；(c)配制离子盐水溶液为纯化洗脱液；(d)将步骤(b)所得样品上样缓冲液泵入步骤(a)的层析柱中，接入步骤(c)纯化洗脱液，设置洗脱梯度，分别完成各组分的收集；(e)聚乙二醇羧酸衍生物从步骤(d)所得收集液中分离提取。本申请的制备方法步骤简单、通用性强，适用于多种不同类别聚乙二醇羧酸衍生物，所得聚乙二醇羧酸衍生物纯度高(＞99％)，收率高(＞90％)，利于工艺放大，具有广阔的产业化应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域，特别涉及一种聚乙二醇羧酸衍生物的制备方法。

技术介绍

1、聚乙二醇(peg)修饰技术是降低蛋白质或多肽药物免疫原性，改善药物药代动力学及药效学性质最有效的方法之一，具有广阔的应用前景。目前，技术最成熟的聚乙二醇修饰方法是对多肽和蛋白质分子中赖氨酸氨基进行化学修饰。鉴于聚乙二醇的端羟基活性较小，一般利用化学反应在端羟基位置引入羧酸结构，形成聚乙二醇羧酸中间体，随后引入nhs基团形成高活性peg修饰剂。

2、药物的peg修饰对peg修饰剂的纯度要求较高。然而，在聚乙二醇羧酸中间体的制备阶段，所得羧酸中间体中往往存在未反应完全的聚乙二醇原料或其他副产物。实现羧酸中间体和未衍生的聚乙二醇的分离纯化是聚乙二醇修饰剂开发的关键技术之一。

3、中国专利技术专利cn108659227a公开了采用阴离子层析填料，辅助gfc监测实现y型聚乙二醇-乙酸纯化的方法，但该方法对纯化前样品的处理有较高的要求，适用范围受限。

技术实现思路

1、为克服现有技术的不足，本专利技术提供一种具有本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.聚乙二醇羧酸衍生物的制备方法，包括以下层析纯化步骤：

2.权利要求1所述的聚乙二醇羧酸衍生物的制备方法，层析纯化步骤(b)中上样溶液电导值低于300μS/cm，优选电导值低于150μS/cm。

3.权利要求1所述的聚乙二醇羧酸衍生物的制备方法，层析纯化步骤(c)中，纯化洗脱液选用易挥发性离子盐水溶液，离子盐类型为碳酸氢铵、碳酸铵、乙酸铵或甲酸铵，优选碳酸氢铵；盐浓度优选50mM～1M，更优选50mM～300mM，更优选100～200mM。

4.权利要求1所述的聚乙二醇羧酸衍生物的制备方法，层析纯化步骤(d)采用蒸发光散射检测器(ELSD)对洗脱流程...

【技术特征摘要】

1.聚乙二醇羧酸衍生物的制备方法，包括以下层析纯化步骤：

2.权利要求1所述的聚乙二醇羧酸衍生物的制备方法，层析纯化步骤(b)中上样溶液电导值低于300μs/cm，优选电导值低于150μs/cm。

3.权利要求1所述的聚乙二醇羧酸衍生物的制备方法，层析纯化步骤(c)中，纯化洗脱液选用易挥发性离子盐水溶液，离子盐类型为碳酸氢铵、碳酸铵、乙酸铵或甲酸铵，优选碳酸氢铵；盐浓度优选50mm～1m，更优选50mm～300mm，更优选100～200mm。

4.权利要求1所述的聚乙二醇羧酸衍生物的制备方法，层析纯化步骤(d)采用蒸发光散射检测器(elsd)对洗脱流程进行监测。

5.权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：许振，马永，
申请(专利权)人：江苏众红生物工程创药研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：