【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种通过免疫调控来治疗或预防肌腱病的药物及其应用。
技术介绍
1、肌腱病（tendinopathy）通常是指由于肌肉被过度使用、反复强烈牵拉而引起的肌腱组织退行性病变，是一种以疼痛、功能下降和运动耐受性降低为主要临床特征的疾病，好发部位包括肩袖肌腱、肘关节内侧和外侧上髁、髌骨肌腱、臀肌肌腱和跟腱等。近年来随着运动人口不断增长，肌腱病的发病率持续上升，严重影响患者运动能力与生活质量。目前肌腱病治疗方式主要是对症治疗，缺乏针对病因的有效治疗方式，无法延缓肌腱组织退变进程。
2、免疫反应在肌腱病的发生发展过程中发挥重要作用，而巨噬细胞在其中扮演了关键角色。巨噬细胞能够浸润至受损的肌腱，调节局部炎症及愈合过程，因而发挥重要作用。巨噬细胞分为m1和m2表型，其中m1型巨噬细胞释放各种促炎性细胞因子，而m2型巨噬细胞能够参与后期的愈合过程，具有清除损伤细胞与组织碎片以及促进肌腱再生的能力。基于巨噬细胞的独特性质，调节巨噬细胞的异质性可能是改善肌腱病变的一种有效途径。
3、中脑星形胶质细胞源性神经营养因子（mesencephalic astrocyte-derivedneurotrophic factor, manf）是一种进化保守的神经营养因子，存在于脊椎动物和无脊椎动物物种中，在细胞内定位于内质网（endoplasmic reticulum, er）和高尔基体，人类和鼠的脑、肝、心脏、脾、肺以及骨骼肌等组织中均有不同程度的表达，其中，脑组织中主要见于大脑皮质、海马、小脑浦肯野细胞以及
4、腺相关病毒（adeno-associated virus, aav）在基因治疗领域发展势头日益强劲，越来越多临床试验将其用于特定疾病的治疗。aav由于其较低的免疫原性和位点特异性整合能力，被认为具有较好的安全性。截至目前，fda批准的基于aav的基因疗法包括sparktherapeutics的luxturna，avexis的zolgensma以及欧盟批准的ptc的upstaza和biomarin的roctavian，分别用于治疗遗传性视网膜疾病、脊髓性肌肉萎缩、aadc缺乏症和血友病。但在肌腱病治疗中暂时无aav相关应用。
5、随着体育强国建设的持续推进,运动人口不断增长，导致肌腱病的发病率也在逐年攀升，且在运动员群体中尤为高发。目前针对肌腱病的治疗方式多为局部治疗，主要侧重于减轻疼痛和改善功能，无法实现损伤退变肌腱组织的有效修复，因此存在治疗效果不佳、副作用较大等局限性。常用药物如非甾体类抗炎药长期使用可引发严重的胃肠道不良反应和心血管疾病；新型生物制剂如富血小板血浆（platelet-rich plasma,prp）目前仍缺乏高水平的研究证据来证明其治疗的有效性；干细胞疗法，由于其供体特异性（如年龄、性别）显著影响干细胞的增殖、分化能力，以及细胞培养技术也受到安全性、质控等不稳定因素影响，广泛应用亦被极大限制；手术缝合是唯一有效的肌腱断裂治疗方法，但手术对患者造成巨大的创伤，且复发率高，给患者带来了严重的身体和心理痛苦。因此，迫切需要研发用于肌腱病的新型治疗药物。
技术实现思路
1、基于上述原因，本专利技术旨在提供一种通过免疫调控来治疗肌腱病的药物及其应用。具体而言，为了实现本专利技术的目的，本专利技术拟采用如下的技术方案：
2、本专利技术一方面涉及一种通过免疫调控来治疗或预防肌腱病的药物，所述药物的活性成分含有中脑星形胶质细胞源性神经营养因子或者能够表达中脑星形胶质细胞源性神经营养因子的病毒。
3、在本专利技术的一个优选实施方式中，所述能够表达中脑星形胶质细胞源性神经营养因子的病毒为腺病毒。本专利技术将利用aav安全性高、特异性强的优势，将其作为递送载体来实现在损伤退变肌腱组织局部高效表达神经营养因子manf，促进损伤部位浸润的巨噬细胞由m1促炎表型向m2修复表型转化，从而显著减轻炎症反应、促进肌腱组织修复再生。
4、在本专利技术的一个优选实施方式中，所述腺病毒中具有seq id no.5所示的核苷酸序列。
5、在本专利技术的一个优选实施方式中，所述药物为注射液。
6、本专利技术还涉及上述药物在制备预防或治疗肌腱病的药剂中的应用。
7、在本专利技术的一个优选实施方式中，所述药剂用于缓解疼痛、提高平衡能力、减轻炎性反应、恢复腱组织纤维排列和/或抑制胶原纤维排列紊乱。
8、有益效果
9、本专利技术利用可过表达中脑星形胶质细胞源性神经营养因子（mesencephalicastrocyte-derived neurotrophic factor, manf）的腺相关病毒（adeno-associatedvirus, aav）对肌腱病大鼠模型进行局部注射治疗，并通过行为学表现、肌腱组织大体观、以及组织病理学等多方面检测证实了aav-manf对肌腱病具有良好的治疗效果，为肌腱病的临床治疗新策略研发提供理论依据。与现有肌腱病治疗药物相比，本专利技术的药物除了缓解症状，还可实现针对病因的有效治疗，并有效避免造成全身性毒副作用。
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1.一种治疗或预防肌腱病的药物，所述药物的活性成分含有中脑星形胶质细胞源性神经营养因子或者能够表达中脑星形胶质细胞源性神经营养因子的病毒。
2.根据权利要求1所述的药物，所述能够表达中脑星形胶质细胞源性神经营养因子的病毒为腺病毒。
3.根据权利要求2所述的药物，所述腺病毒中具有SEQ ID No.5所示的核苷酸序列。
4.根据权利要求1所述的药物，所述药物为注射液。
5.权利要求1-4任意一项所述药物在制备预防或治疗肌腱病的药剂中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，所述药剂用于缓解疼痛、提高平衡能力、减轻炎性反应、恢复腱组织纤维排列和/或抑制胶原纤维排列紊乱。
【技术特征摘要】
1.一种治疗或预防肌腱病的药物，所述药物的活性成分含有中脑星形胶质细胞源性神经营养因子或者能够表达中脑星形胶质细胞源性神经营养因子的病毒。
2.根据权利要求1所述的药物，所述能够表达中脑星形胶质细胞源性神经营养因子的病毒为腺病毒。
3.根据权利要求2所述的药物，所述腺病毒中具有seq id ...
【专利技术属性】
技术研发人员：王健全，程锦，胡晓青，黄洪杰，王成，朱敬先，孟庆阳，
申请(专利权)人：北京大学第三医院北京大学第三临床医学院，
类型：发明
国别省市：
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