新的肽模拟物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及经翻译后修饰的天然存在的肽的模拟物，其中，肽模拟物以与经翻译后修饰的天然存在的肽相同的程度与人白细胞抗原(HLA)分子的肽结合槽结合，其中，肽模拟物以与经翻译后修饰的天然存在的肽相同的程度被T细胞识别，而且，此外，其中，肽模拟物与经翻译后修饰的天然存在的肽具有基本相同的三维结构。此类模拟物可用于单独与载体结合，可用于自身免疫性疾病的治疗、缓解及预防方法等，并且可用作致耐受性疫苗的成分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开涉及医学领域，更具体涉及免疫疗法，且尤其涉及经翻译后修饰的天然存在的肽的新的合成模拟物，包括含此类模拟物的疫苗及其他组合物在内的ii类mhc-肽复合物，及其例如在用于诱导受试者中针对特定抗原的耐受性的治疗及预防方法中的用途。

技术介绍

1、目前，人们已投入大量的精力，用于开发治疗和预防自身免疫性疾病的免疫疗法，最终目标在于诱导抗原特异性耐受性。最近，人们在由具有潜在致病性的t细胞和b细胞识别的抗原方面的意识越来越高，而且针对此方面的知识也在逐渐积累，从而使得上述目标显得愈发具有实现的可能性。理想地，此类知识需积累至能够开发出消除此类致病性免疫或实现其重新调控的抗原特异性疗法的水平。

2、此类开发工作中尤其关注的是与ii类主要组织相容性复合物(mhc)分子的特定等位基因形式结合且由源自患者的具有潜在致病性的t细胞识别的肽的详细知识。当前，若干学术研究组及药学/生物技术研究组正在开发一种诱导免疫耐受性的方法，该方法基于含ii类mhc-肽复合物的构建体的制备。随后，可将此类复合物与合适的载体一道给药于患者，以诱导抗原特异性耐受性。

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【技术保护点】

1.一种经翻译后修饰的天然存在的肽的模拟物，其特征在于，与所述天然存在的肽相比，瓜氨酸由另一氨基酸取代，从而形成肽模拟物，其中，所述肽模拟物以与所述相应的天然存在的经翻译后修饰的肽相同的程度与人白细胞抗原(HLA)分子的肽结合槽结合。

2.根据权利要求1所述的肽模拟物，其中，所述肽模拟物以与所述相应的天然存在的经翻译后修饰的肽相同的程度被T细胞识别。

3.根据权利要求1或2所述的肽模拟物，其中，所述肽模拟物具有例如通过X射线衍射晶体学测定的晶体结构，该结构与所述相应的天然存在的肽通过相同方法测定的晶体结构基本相同。

4.根据权利要求1所述的肽模拟物，其...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种经翻译后修饰的天然存在的肽的模拟物，其特征在于，与所述天然存在的肽相比，瓜氨酸由另一氨基酸取代，从而形成肽模拟物，其中，所述肽模拟物以与所述相应的天然存在的经翻译后修饰的肽相同的程度与人白细胞抗原(hla)分子的肽结合槽结合。

2.根据权利要求1所述的肽模拟物，其中，所述肽模拟物以与所述相应的天然存在的经翻译后修饰的肽相同的程度被t细胞识别。

3.根据权利要求1或2所述的肽模拟物，其中，所述肽模拟物具有例如通过x射线衍射晶体学测定的晶体结构，该结构与所述相应的天然存在的肽通过相同方法测定的晶体结构基本相同。

4.根据权利要求1所述的肽模拟物，其中，所述合成肽为选自瓜氨酸化纤维蛋白原、瓜氨酸化波形蛋白、瓜氨酸化ii型胶原蛋白、瓜氨酸化软骨中间层蛋白(cilp)、瓜氨酸化生腱蛋白c及瓜氨酸化α-烯醇化酶的肽的模拟物。

5.根据权利要求4所述的肽模拟物，其中，所述肽为纤维蛋白原，而且74位的瓜氨酸由谷氨酰胺取代。

6.根据权利要求4所述的肽模拟物，其中，所述肽为纤维蛋白原，而且74位的瓜氨酸由谷氨酰胺取代，并且71位的酪氨酸由苯丙氨酸取代。

7.根据权利要求4所述的肽模拟物，其中，所述肽为波形蛋白，而且71位的瓜氨酸由谷氨酰胺取代。

8.根据权利要求4所述的肽模拟物，其中，所述肽为波形蛋白，而且71位的瓜氨酸由谷氨酰胺取代，并且68位的缬氨酸由苯丙氨酸取代。

9.根据权利要求4所述的肽模拟物，其中，所述肽为生腱蛋白c，而且877位的瓜氨酸由谷氨酰胺取代。

10.根据权利要求4所述的肽模拟物，其中，所述肽为生腱蛋白c，而且2073位的瓜氨酸由谷氨酰胺取代。

11.根据权利要求1至10中任何一项所述的肽模拟物，其中，所述肽模拟物以与所述相应的天然存在的肽基本相同的亲和力与人白细胞抗原(hla)分子的p4锚定位(结合槽)结合。

12.一种根据权利要求1至11中任何一项的肽模拟物，用于使用在在受试者中耐受性的诱导的方法中，优选其中所述耐受性的诱导是自身免疫性疾病的治疗、缓解或预防中的一个步骤的方法。

13.一种载体与肽的复合物，其特征在于，所述肽为经翻译后修饰的天然存在的肽的模拟物，其中，在所述肽模拟物中，与所述天然存在的肽相比，瓜氨酸由另一氨基酸取代，从而形成肽模拟物，其中，所述肽模拟物以与所述相应的天然存在的经翻译后修饰的肽相同的程度与人白细胞抗原(hla)分子的肽结合槽结合。

14.如权利要求13所述的复合物，其中，所述载体选自纳米颗粒、血细胞及ii类mhc分子。

15.如权利要求13所述的复合物，其中，所述肽模拟物具有例如通过x射线衍射晶体学测定的晶体结构，该结构与所述天然存在的肽通过相同方法测定的晶体结构基本相同。

16.根据权利要求13所述的复合物，其中，所述肽模拟物以与所述天然存在的经翻译后修饰的肽相同的程度被t细胞识别。

17.根据权利要求13所述的复合物，其中，所述肽为选自瓜氨酸化纤维蛋白原、瓜氨酸化波形蛋白、瓜氨酸化ii型胶原蛋白、瓜氨酸化生腱蛋白c、瓜氨酸化软骨中间层蛋白(cilp)及瓜氨酸化α-烯醇化酶的肽的模拟物。

18.根据权利要求13所述的复合物，其中，所述肽为纤维蛋白原，而且74位的瓜氨酸由谷氨酰胺取代。

19.根据权利要求13所述的复合物，其中，所述肽为纤维蛋白原，而且74位的瓜氨酸由谷氨酰胺取代，并且71位的酪氨酸由苯丙氨酸取代。

20.根据权利要求13所述的复合物，其中，所述肽为波形蛋白，而且71位的瓜氨酸由...

【专利技术属性】
技术研发人员：拉尔斯·克拉雷斯科格，维维安·马尔姆斯特罗姆，阿纳托利·杜布诺维茨基，
申请(专利权)人：拉尔斯·克拉雷斯科格，
类型：发明
国别省市：