【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请总体上涉及医疗装置领域。更具体地，本申请涉及旨在维持血管(动脉和静脉)的通畅(血流量)的血管内支架的设计和制造。
技术介绍
1、动脉粥样硬化性心血管疾病或“动脉硬化”是世界上导致死亡和残疾的主要原因，约占人类总死亡率的三分之一。尽管一些发达国家在修改风险因素和改变生活方式行为方面取得了长足的进步，但全球动脉粥样硬化疾病的患病率仍在上升，一些预测推断，到2030年每年的死亡人数将超过2300万。经济负担是令人震惊的；仅在美国，据估计每年治疗动脉粥样硬化和其后遗症的费用就超过2000亿美元。
2、动脉粥样硬化是病理性动脉衰老的过程。在年轻人中，动脉中膜内的柔软弹性蛋白纤维可提供动脉搏动和脉冲波传输所需的结构弹性和顺应性。然而，数十年来，持续的压力和运动使结构基质蛋白缓慢变性，从而导致弹性蛋白疲劳和断裂。结果是缓慢的但引起伸展性不可改变地损伤；动脉壁长期变硬。随着脉动性和波反射的损失，流速分布变钝；反向流动损失并且顺行流动的模量减弱。这在舒张期中产生了长期的相对停滞，并增加了颗粒和细胞在壁上的停留时间。停滞边界层下方的功能障碍壁开始累积循环的动脉粥样硬化胆固醇脂肪酰基酯和甘油三酯颗粒，特别是含载脂蛋白b的脂蛋白。脂蛋白的氧化修饰激活上覆内皮以分泌趋化因子，该趋化因子吸引沿内皮滚动的血源单核细胞拴系在通过暴露于粘附分子和组织因子而变粘的血管表面。紧紧附着的单核细胞的血细胞渗出将细胞截留在增厚的内皮下空间内。因此，引发的进行中的病理过程经由胆固醇负载的泡沫细胞、炎症和造血细胞的持续募集和浸润以及脂质基质的逐步积累和平滑肌
3、终末期病变首选的治疗是经皮再通和植入含有促进愈合和增强通畅的抗增殖化合物的血管内支架。药物洗脱支架通过使用在完整装置的顶部创建药物层的溶液浸渍或喷涂支架来创建。
4、为了解决与永久性金属植入物相关的无数问题，长期以来，已经设想了在展开之后缓慢溶解的支架。所谓的“生物可吸收的血管构架”(bvs)潜在地提供若干个关键的生物学和生理优点，包括：(1)没有金属植入物永久性的有效构架支撑；(2)导致再狭窄减少和长期通畅增强的炎症和慢性异物反应的减弱；(3)适应性血管重塑的辅助；(4)生理血管活性功能的恢复；以及(5)促进随访期间的成像和监督。然而，即使在药物洗脱涂层已经完全吸收之后，生物可吸收的血管构架也可引起由构架的降解产物诱导的潜在炎症反应。
5、因此，具有在脉管系统中使用的提供药物的长期释放的支架将是有利的。这些目的中的至少一些将通过以下描述的实施方案来满足。
技术实现思路
1、本文中的实施方案描述了一种用于放置在血管内以维持或增强血液流动通过血管的装置。该装置可以包括一个或多个球囊可扩张的生物可吸收的血管支架元件，其被配置成作为支架植入血管中。该支架元件可以包括：包含生物可吸收的结构聚合物的构架；包含生物可吸收的涂层聚合物的涂层，其中该涂层涂覆该构架；和治疗药物，其中该治疗药物包含在涂层和构架两者内。在一个实施方案中，涂层包含大约80％至90％的治疗药物，并且构架包含大约10％至20％的所述药物。该构架可以被配置成在涂层已经完全降解后随着构架的降解而释放药物。治疗药物可以预防或减弱炎症、细胞功能障碍、细胞活化、细胞增殖、新生血管内膜形成、增厚、晚期动脉粥样硬化变化或血栓形成。在各种实施方案中，该药物是西罗莫司、依维莫司、佐他莫司、他克莫司、诺莫司、地磷莫司、替西罗莫司或吡美莫司。
2、在一些实施方案中，支架可以由包括以下的材料形成：l-丙交酯、聚(l-乳酸)(plla)、聚(d-乳酸)(pdla)、聚(d,l-乳酸)(pdlla)、半晶质聚丙交酯、聚乙醇酸(pga)、聚(乳酸-共-乙醇酸)(plga)、聚(碘化的脱氨基酪氨酰基-酪氨酸乙酯)碳酸酯、ε-己内酯、聚己内酯(pcl)、基于水杨酸酯的聚合物、聚二噁烷酮(pds)、聚(羟基丁酸酯)、聚(羟基丁酸酯-共-戊酸酯)、聚原酸酯、聚酐、聚(乙醇酸-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(碘化的脱氨基酪氨酰基-酪氨酸乙酯)碳酸酯、聚磷酸酯、聚磷酸酯氨基甲酸酯、聚(氨基酸)、氰基丙烯酸酯、聚(三亚甲基碳酸酯)、聚(亚氨基碳酸酯)、聚亚烷基草酸酯、聚磷腈、聚亚氨基碳酸酯和脂肪族聚碳酸酯、纤维蛋白、纤维蛋白原、纤维素、淀粉、胶原蛋白、包括聚碳酸酯氨基甲酸酯的聚氨基甲酸酯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、乙烯乙酸乙烯酯、乙烯乙烯醇、包括聚硅氧烷和经取代的聚硅氧烷的硅酮、聚环氧乙烷、聚对苯二甲酸丁二醇酯-共-peg、pcl-共-peg、pla-共-peg、plla-共-pcl、聚丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺或它们的组合。在一个实施方案中，结构聚合物包含l-丙交酯和ε-己内酯的共聚物。在一个实施方案中，涂层还包含非挥发性抗氧化剂。
3、在另一个方面，制造生物可吸收的血管支架的方法包括使用增材制造工艺由生物可吸收的结构聚合物形成球囊可扩张的血管构架；在构架的表面上施加涂层，其中涂层包含治疗药物、生物可吸收的涂层聚合物和溶剂，该生物可吸收的涂层聚合物被配置成在构架的表面上提供治疗药物的基质，从而使得治疗药物能够随时间受控地释放，该溶剂被配置成溶解治疗药物并且渗透结构聚合物，从而将药物插入结构聚合物内；以及干燥涂层以除去溶剂，从而将治疗药物截留在结构聚合物内。溶剂可以被配置成溶胀或软化构架的结构聚合物。在一个实施方案中，结构聚合物包含l-丙交酯和ε-己内酯的共聚物。溶剂可以包括乙腈。涂层还可以包含非挥发性抗氧化剂。
4、本文描述了本公开的这一方面和其它方面。
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1.一种用于放置在血管内以维持或增强血液流动通过所述血管的装置，所述装置包括：
2.根据权利要求1所述的装置，其中所述涂层包含大约80％至90％的所述治疗药物，并且所述构架包含大约10％至20％的所述药物。
3.根据权利要求1所述的装置，其中所述构架被配置成在所述涂层已经完全降解后随着所述构架的降解而释放所述药物。
4.根据权利要求1所述的装置，其中所述治疗药物预防或减弱炎症、细胞功能障碍、细胞活化、细胞增殖、新生血管内膜形成、增厚、晚期动脉粥样硬化变化或血栓形成。
5.根据权利要求4所述的装置，其中所述药物是西罗莫司、依维莫司、佐他莫司、他克莫司、诺莫司、地磷莫司、替西罗莫司或吡美莫司。
6.根据权利要求1所述的装置，其中所述生物可吸收的结构聚合物包括L-丙交酯、聚(L-乳酸)(PLLA)、聚(D-乳酸)(PDLA)、聚(D,L-乳酸)(PDLLA)、半晶质聚丙交酯、聚乙醇酸(PGA)、聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)、聚(碘化的脱氨基酪氨酰基-酪氨酸乙酯)碳酸酯、ε-己内酯、聚己内酯(PCL)、基于水杨酸酯的聚合物
7.根据权利要求6所述的装置，其中所述结构聚合物包括L-丙交酯和ε-己内酯的共聚物。
8.根据权利要求1所述的装置，其中所述涂层还包含非挥发性抗氧化剂。
9.一种制造生物可吸收的血管支架的方法，所述方法包括：
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述涂层包含大约80％至90％的所述治疗药物，并且所述构架包含大约10％至20％的所述药物。
11.根据权利要求9所述的方法，其中所述溶剂被配置成溶胀或软化所述构架的所述结构聚合物。
12.根据权利要求9所述的方法，其中所述构架被配置成在所述涂层已经完全降解后随着所述构架的降解而释放所述治疗药物。
13.根据权利要求9所述的方法，其中所述治疗药物预防或减弱炎症、细胞功能障碍、细胞活化、细胞增殖、新生血管内膜形成、增厚、晚期动脉粥样硬化变化或血栓形成。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述药物是西罗莫司、依维莫司、佐他莫司、他克莫司、诺莫司、地磷莫司、替西罗莫司或吡美莫司。
15.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物可吸收的结构聚合物包括L-丙交酯、聚(L-乳酸)(PLLA)、聚(D-乳酸)(PDLA)、聚(D,L-乳酸)(PDLLA)、半晶质聚丙交酯、聚乙醇酸(PGA)、聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)、聚(碘化的脱氨基酪氨酰基-酪氨酸乙酯)碳酸酯、ε-己内酯、聚己内酯(PCL)、基于水杨酸酯的聚合物、聚二噁烷酮(PDS)、聚(羟基丁酸酯)、聚(羟基丁酸酯-共-戊酸酯)、聚原酸酯、聚酐、聚(乙醇酸-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(碘化的脱氨基酪氨酰基-酪氨酸乙酯)碳酸酯、聚磷酸酯、聚磷酸酯氨基甲酸酯、聚(氨基酸)、氰基丙烯酸酯、聚(三亚甲基碳酸酯)、聚(亚氨基碳酸酯)、聚亚烷基草酸酯、聚磷腈、聚亚氨基碳酸酯和脂肪族聚碳酸酯、纤维蛋白、纤维蛋白原、纤维素、淀粉、胶原蛋白、包括聚碳酸酯氨基甲酸酯的聚氨基甲酸酯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、乙烯乙酸乙烯酯、乙烯乙烯醇、包括聚硅氧烷和经取代的聚硅氧烷的硅酮、聚环氧乙烷、聚对苯二甲酸丁二醇酯-共-PEG、PCL-共-PEG、PLA-共-PEG、PLLA-共-PCL、聚丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺或它们的组合。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述结构聚合物包括L-丙交酯和ε-己内酯的共聚物。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述溶剂包括乙腈。
18.根据权利要求9所述的装置，其中所述涂层还包含非挥发性抗氧化剂。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于放置在血管内以维持或增强血液流动通过所述血管的装置，所述装置包括：
2.根据权利要求1所述的装置，其中所述涂层包含大约80％至90％的所述治疗药物，并且所述构架包含大约10％至20％的所述药物。
3.根据权利要求1所述的装置，其中所述构架被配置成在所述涂层已经完全降解后随着所述构架的降解而释放所述药物。
4.根据权利要求1所述的装置，其中所述治疗药物预防或减弱炎症、细胞功能障碍、细胞活化、细胞增殖、新生血管内膜形成、增厚、晚期动脉粥样硬化变化或血栓形成。
5.根据权利要求4所述的装置，其中所述药物是西罗莫司、依维莫司、佐他莫司、他克莫司、诺莫司、地磷莫司、替西罗莫司或吡美莫司。
6.根据权利要求1所述的装置，其中所述生物可吸收的结构聚合物包括l-丙交酯、聚(l-乳酸)(plla)、聚(d-乳酸)(pdla)、聚(d,l-乳酸)(pdlla)、半晶质聚丙交酯、聚乙醇酸(pga)、聚(乳酸-共-乙醇酸)(plga)、聚(碘化的脱氨基酪氨酰基-酪氨酸乙酯)碳酸酯、ε-己内酯、聚己内酯(pcl)、基于水杨酸酯的聚合物、聚二噁烷酮(pds)、聚(羟基丁酸酯)、聚(羟基丁酸酯-共-戊酸酯)、聚原酸酯、聚酐、聚(乙醇酸-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(碘化的脱氨基酪氨酰基-酪氨酸乙酯)碳酸酯、聚磷酸酯、聚磷酸酯氨基甲酸酯、聚(氨基酸)、氰基丙烯酸酯、聚(三亚甲基碳酸酯)、聚(亚氨基碳酸酯)、聚亚烷基草酸酯、聚磷腈、聚亚氨基碳酸酯和脂肪族聚碳酸酯、纤维蛋白、纤维蛋白原、纤维素、淀粉、胶原蛋白、包含聚碳酸酯氨基甲酸酯的聚氨基甲酸酯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、乙烯乙酸乙烯酯、乙烯乙烯醇、包含聚硅氧烷和经取代的聚硅氧烷的硅酮、聚环氧乙烷、聚对苯二甲酸丁二醇酯-共-peg、pcl-共-peg、pla-共-peg、plla-共-pcl、聚丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺或它们的组合。
7.根据权利要求6所述的装置，其中所述结构聚合物包括l-丙交酯和ε-己内酯的共聚物。
8.根据权利要求1所述的装置，其中所述涂层还包含非挥发性抗氧化剂。
9.一种制造生物可吸收的血管支架的方法，所述方法包括：
10.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：L·B·施瓦茨，I·茨韦塔诺夫，A·埃斯特拉达，E·米歇尔，
申请(专利权)人：埃夫莫拉尔医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：
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