【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新型亚苄基丙酮(benzylideneacetone)衍生物或其用途，更具体地涉及一种包含由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的癌症或骨病的预防或治疗用药物组合物、改善用食品组合物。
技术介绍
1、本申请主张2017年7月27日提交的韩国专利申请第10-2017-0095699号及2017年8月7日提交的韩国专利申请第10-2017-0099768号的优先权，所述说明书的所有内容均作为本申请的参考文献。
2、随着步入高龄社会，癌症成为了死亡的最主要原因。随着目前外科手术、抗癌化学治疗、放射线治疗的发展，包括早期及晚期的所有类型癌症的治愈率已超过70％。但由于外科手术的技术局限性、抗癌化学治疗和放射线治疗的副作用所致的剂量的限制等，晚期癌症、转移性癌症、复发性癌症仍难以治愈并且死亡率很高。另外，由于对现有抗癌药物的抗性表达而不能进行抗癌化学疗法的患者数量也正在增加。
3、因此，迫切需要开发出一种新型抗癌剂，其治疗效果强，副作用非常低且安全，可高剂量使用从而提高癌症治愈率，并且即使在对现有抗癌药物有抗性的患者中也具有治疗作用。
4、骨骼在形成人体骨骼结构和维持血液钙(ca2+)水平方面起着重要作用。骨骼通过代谢中吸收骨细胞的破骨细胞(osteoclast)和形成骨细胞(osteoblast)的成骨细胞之间的骨重塑周期(bone remodelling cycle)来维持其平衡。当骨吸收与骨形成之间的平衡被破坏并且吸收量大于形成量时，会发生各种与骨骼有关的疾病，与
5、类风湿关节炎是一种自身免疫疾病，其中自身免疫抗体促进破骨细胞分化。由此导致的骨吸收过多会加剧类风湿关节炎(takayanagi h，2007年)。其机制如下。nfat转录因子(nfatc1/c2/c3/c4)是与破骨细胞分化相关的关键转录因子，基本上被钙/钙调蛋白信号(calcium/calmodulin signaling)激活(takayanagi h等，2002)。为了完全激活，含酪氨酸的活化基序(itam)分子(tyrosine-based activation motif(itam)-bearing molecule)，例如免疫调节蛋白dnax激活蛋白12(dnax-activating protein 12，dap12)和免疫抗体fc受体共同γ链(fc receptor commonγchain，fcrγ)，刺激免疫细胞中的钙调蛋白信号传导(pitcher la和van oers ns，2003年)。在破骨细胞中，同样由dap12和fcrγ通过钙调蛋白信号传导激活nfatc1。因此，与dap12和fcrγ相关的免疫球蛋白样受体(immunoglobulin-like receptor)在破骨细胞分化中起重要作用(koga t等,2004；moa等,2004)。换句话说，fcrγ与破骨细胞中的破骨细胞相关受体(osteoclast-associatedreceptor，oscar)和成对的免疫球蛋白样受体(paired immunoglobulin-like receptor，pir-a)相互作用。itam的磷酸化可激活磷脂酶cγ(phospholipase cγ，plcγ)，后者释放细胞内钙(calcium)，钙可激活钙调蛋白依赖性磷酸酶(calmodulin-dependentphosphatase)即钙调磷酸酶(calcineurin)。钙调磷酸酶(calcineurin)直接去磷酸化nfatc1丝氨酸(serine)使其进入细胞核并将其激活。结果，免疫抗体促进破骨细胞分化，由于破骨细胞过度的骨吸收，会加剧类风湿性关节炎。因此，在类风湿性关节炎患者中抑制破骨细胞分化即使不能纠正自身免疫机制本身的异常，但仍可以治疗因其引发的骨骼症状，例如关节炎和疼痛。
6、佩吉特氏病(osteitis deformans)也由破骨细胞的异常骨吸收引起(singer fr，2016)。继而发生成骨细胞的异常骨形成，并且重复该过程，导致骨畸形，从而导致疼痛、头痛和丧失听力。多发在手臂、腿、骨盆、脊柱和头骨上。新形成的骨头很脆弱，骨折的频率很高。可能导致高钙血症、心力衰竭和偏瘫(ralstone sh，2016)。发病的原因尚不清楚，但怀疑是遗传因素和儿童时期的病毒感染。药物可以帮助控制疾病的进展。当前，最常用的治疗剂是破骨细胞分化抑制剂即福美加(fosamax)和调节骨代谢的降钙素(calcitonin)。但是，福美加(fosamax)具有副作用，对于某些患者而言无法长期服用。如果疼痛严重，需要使用对乙酰氨基酚(泰诺)(acetaminophen(tylenol))或非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，nsaids)。
7、破骨细胞还促进实体瘤(solid tumor)的骨转移。骨骼是癌症转移的最常见部位。癌症转移至骨骼会导致严重的疼痛和骨骼断裂，从而大大降低了治愈的可能性(weilbaecher kn等，2011)。在骨髓中的血液干细胞增殖部位可发现全身性癌细胞(shiozawa y等，2013)。癌细胞显著促进骨髓细胞分化为破骨细胞，从而导致骨破坏，促进骨转移和癌生长。因此，破骨细胞在癌症的骨转移中起关键作用，若抑制破骨细胞的分化，可减少骨转移。许多实体瘤转移是骨转移，以血液干细胞增殖的位置为据点驱赶干细胞并进行增殖，之后进入血液再转移到其他部位。骨转移最常见的癌是前列腺癌，其中骨转移使癌症恶化，使其更难治愈，并且是导致死亡的主要原因。人类前列腺癌细胞的直接主要靶点也是血液干细胞增殖的场所，并将其作为转移癌症的据点(shiozawa y等，2011)。破骨细胞还通过促进前列腺癌组织中血管的形成来促进癌生长(bruni-cardoso a等，2010)。乳腺癌细胞也促进破骨细胞分化，破骨细胞通过乳腺切除术的乳腺癌患者的骨转移促进癌症复发(danilin s等，2012；lu x等，2011)。
8、预防骨转移的骨靶向治疗剂目前在临床试验中使用，由于破骨细胞是癌症转移的关键机制之一，因此成为抗癌新药开发的主要靶向。目前用于抑制破骨细胞分化的获得美国fda批准的唯一的双膦酸盐(bisphosphonate)类药物是唑来膦酸(zoledronic acid)(el-amm j等人，2013)。唑来膦酸(zoledronic acid)可以保护骨骼并提高生存率。唑来膦酸(zoledronic acid)降低了高危非转移性前列腺癌(high risk nonmetastaticprostate cancer)的骨转移(wirth m等，2014)。同时使用唑来膦酸(zoledronic acid)与骨形成促进剂甲状旁腺激素(parathyro本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种化合物或其药学上可接受的盐作为制备预防或治疗骨病药物的应用，所述化合物选自：
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述骨病是选自由骨质疏松症、佩吉特氏病、佝偻病、骨软化症、肾衰竭患者的肾性骨营养不良、关节痛、骨折、类风湿性骨病、退行性骨病、骨转移癌、原发性骨肿瘤、牙周病、炎性牙槽骨吸收疾病和炎性骨吸收疾病中的一种或多种。
【技术特征摘要】
1.一种化合物或其药学上可接受的盐作为制备预防或治疗骨病药物的应用，所述化合物选自：
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述骨病是选自由骨质疏松症、佩吉特氏...
【专利技术属性】
技术研发人员：朴吉洪，具真谟，李贞宪，宋多云，朴錫仁，金汉谦，李淳赫，金洪珪，帕提巴达·特瑞微妮，金明焕，
申请(专利权)人：韩药有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。