活性硫化合物的应用和药物组合物制造技术

本公开提供了一种活性硫化合物的应用和药物组合物，涉及生物技术领域。该应用包括(Ⅰ)提高细胞中TET蛋白的表达水平，和/或硫巯基化程度；(Ⅱ)降低细胞的DNA甲基化水平，和/或提高受细胞DNA羟甲基化水平；(Ⅲ)制备稳定表达Foxp3的Treg细胞；(Ⅳ)增强黑素瘤细胞IFN‑γ介导的抗肿瘤免疫效应；(Ⅴ)制备用于实现(Ⅰ)～(Ⅳ)任意一项的试剂和(Ⅵ)制备药物组合物。该应用促进了Treg细胞在治疗和/或预防自身免疫系统疾病、炎性疾病、特应性疾病、肿瘤、移植排斥、癌症或神经退行性疾病中的应用；以及可缓解抗PD‑1治疗原发性与继发性失效的难题，为黑色素瘤等恶性肿瘤免疫治疗提供全新的候选药物活性成分。

【技术实现步骤摘要】

本公开涉及医学，尤其是涉及一种活性硫化合物的应用和药物组合物。

技术介绍

1、dna去甲基化酶tet(ten-eleven-translocation)蛋白介导dna去甲基化，tet蛋白介导dna主动去甲基化的机制是：tet蛋白能够识别结合5-甲基胞嘧啶(5-mc)并催化其转化为5-羟甲基胞嘧啶(5-hmc)，5-hmc可进一步在脱氨基酶aid催化下生成5-羟甲基尿嘧啶(5-hmu)，5-hmu可被胸腺嘧啶-dna糖基化(tdg)识别并切除，再通过碱基切除修复途径(ber)最终将该位点转化为胞嘧啶，从而实现dna去甲基化。tet蛋白(dna去甲基化酶tet蛋白)结构由三部分组成：c端拥有一个dsbh催化结构(具有3个金属离子(fe2+)和1个α-kg的结合位点)、催化结构域前富含半胱氨酸(cys-rich)区域、与n段有与dna序列cpg岛结合-cxxc-结构域。

2、dna去甲基化影响许多生物学行为，例如调节性t细胞(regulatory t cells，treg)，尽管只占外周血cd4+淋巴细胞总数的5-10％，但却是最主要的免疫控制者(m本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.活性硫化合物在如下任意一项中的应用：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述活性硫化合物包括亚磺酸、二硫化物、硫代硫酸盐RS(O)SR、硫代硫酸盐RS(O)2SR、硫代亚硝基硫醇、含有巯基自由基的化合物中的至少一种；

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述TET蛋白选自TET1、TET2、TET3中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，(a)和(b)中所述细胞分别独立的选自Treg细胞或黑素瘤细胞；

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，(c)中的Treg细胞选自IL-2诱导扩增的Treg细胞；或，...

【技术特征摘要】

1.活性硫化合物在如下任意一项中的应用：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述活性硫化合物包括亚磺酸、二硫化物、硫代硫酸盐rs(o)sr、硫代硫酸盐rs(o)2sr、硫代亚硝基硫醇、含有巯基自由基的化合物中的至少一种；

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述tet蛋白选自tet1、tet2、tet3中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，(a)和(b)中所述细胞分别独立的选自treg细胞或黑素瘤细胞；

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，(c)中的treg细胞选自il-2诱导扩增的treg细胞；或， t细胞诱导分化为的treg细胞。

6.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁云生，王博成，王迪，
申请(专利权)人：南方医科大学皮肤病医院广东省皮肤病医院，广东省皮肤性病防治中心，中国麻风防治研究中心，
类型：发明
国别省市：