【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于抗病毒领域；具体地，本专利技术涉及一种瞬时性受体电位通道在病毒感染中的应用；特别地，本专利技术发现对trpv4具有抑制活性的物质可用于抗rna病毒或预防和/或治疗与rna病毒感染相关疾病，因此本专利技术提供trpv4作为靶点在抗rna病毒或防治与rna病毒感染相关疾病中的应用，及相应的抗病毒药物筛选方法。
技术介绍
1、流感是一种由流感病毒引起的人类呼吸道感染，每年在全球范围内或偶尔在大流行中传播，导致严重的发病率和死亡率。该病毒具有变异频率高、传播范围广、致病性高以及难以防控的特点。人类感染流感病毒后，通常导致严重的呼吸道疾病，包括：出现高热、咳嗽、流涕等症状，且随着病情不断发展，容易引起病毒性肺炎等，对社会经济和公共卫生安全造成了巨大的影响。
2、严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2)是covid-19大流行的病原体，属于β-冠状病毒属，与2003年出现的严重急性呼吸综合征冠状病毒(sars-cov)具有高度同源性。这些病毒具有高度传染性和隐蔽性，难以防控。
3、寨卡病毒(zikv)属黄病毒科，黄病毒属，单股正链rna病毒，通过受感染蚊子的叮咬传播。寨卡热的临床表现非特异性，可误诊为其他传染病，尤其是由登革热和基孔肯雅等虫媒病毒引起的传染病。巴西曾报告了大量怀疑与zikv相关的严重先天性畸形(小头畸形)，黄病毒属成员之间的交叉反应使血清学诊断变得复杂。寨卡病毒具体的作用机制及其防控措施有待进一步的研究。
4、瞬时性受体电位通道香草酸受体4(transient r
5、本专利技术发现了trpv4通道的一种新的潜在作用，即其与病毒感染的关系，为靶向药物的研发和抗病毒策略提供了一种新思路。
技术实现思路
1、在一个方面，本专利技术提供对trpv4具有抑制活性的物质或含有该物质的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于抗rna病毒或预防和/或治疗与rna病毒感染相关疾病。
2、在一些实施方案中，所述rna病毒选自流感病毒、冠状病毒和寨卡病毒。
3、在一些实施方案中，所述流感病毒选自甲型流感病毒、乙型流感病毒和丙型流感病毒，例如h1n1、h2n2、h3n2、h5n1、h5n6、h7n7或h9n2。
4、在一些实施方案中，所述冠状病毒选自hcov-229e、hcov-oc43、hcov-nl63、hcov-hku1、sars-cov、mers-cov和sars-cov-2。
5、在一些实施方案中，所述与rna病毒感染相关疾病选自流感、sars、covid-19、寨卡病毒感染、肺部和/或呼吸道感染。
6、在一些实施方案中，所述物质为化学小分子或生物大分子。在一些实施方案中，所述物质选自hc-067047、gsk1016790a。
7、在一些实施方案中，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。在一些实施方案中，所述载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂中的一种或多种。在一些实施方案中，所述组合物为口服剂、颗粒剂、粉末制剂、固体制剂、注射剂、喷剂、液体制剂、雾化制剂或复方制剂。
8、在另一个方面，本专利技术提供一种抗rna病毒的药物或预防和/或治疗与rna病毒感染相关疾病的药物筛选方法，包括以下步骤：
9、1)提供表达trpv4的细胞；
10、2)用候选药物处理所述细胞；
11、3)检测步骤2)细胞中trpv4表达水平；
12、4)根据步骤3)检测结果，对候选药物进行以下判断：a)对rna病毒有无抑制效果；b)对rna病毒感染相关疾病有无预防效果；和/或c)对rna病毒感染相关疾病有无治疗效果。
13、在一些实施方案中，当步骤3)中trpv4表达水平检测结果为降低，则判断a)-c)任一项为“有”。
14、在一些实施方案中，所述方法特征在于下述的一项或多项：
15、i)所述细胞选自huh7细胞、293t细胞、a549细胞和calu3细胞等，优选地，所述细胞转染trpv4干扰质粒(shtrpv4)；
16、ii)步骤2)所述候选药物浓度为1nm-100mm；
17、iii)步骤3)中，通过噬斑、western blot、rt-qpcr等实验方法检测trpv4表达水平。
18、专利技术的有益效果
19、本专利技术首次发现了trpv4通道与病毒感染之间的关系，完善了流感病毒、sars-cov-2及寨卡病毒感染的作用机制，为这些病毒的防控提供了新的选择。
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1.对TRPV4具有抑制活性的物质或含有该物质的药物组合物在制备抗病毒药物中的用途，所述药物用于抗RNA病毒或预防和/或治疗与RNA病毒感染相关疾病。
2.如权利要求1所述的用途，所述RNA病毒包括流感病毒、冠状病毒和寨卡病毒。
3.如权利要求2所述的用途，其中所述流感病毒选自甲型流感病毒、乙型流感病毒和丙型流感病毒，例如H1N1、H2N2、H3N2、H5N1、H5N6、H7N7或H9N2。
4.如权利要求2所述的用途，其中所述冠状病毒选自HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2。
5.如权利要求1-4任一项所述的用途，其中所述与RNA病毒感染相关疾病选自流感、SARS、COVID-19、寨卡病毒感染、肺部和/或呼吸道感染。
6.如权利要求1-5任一项所述的用途，其中所述物质为化学小分子或生物大分子。
7.如权利要求1-6任一项所述的用途，其中所述药物组合物还包括药学上可接受的载体；
8.一种抗RNA病
9.权利要求8所述的方法，当步骤3)中TRPV4表达水平检测结果为降低，则判断a)-c)任一项为“有”。
10.权利要求8或9所述的方法，其特征在于下述的一项或多项：
...【技术特征摘要】
1.对trpv4具有抑制活性的物质或含有该物质的药物组合物在制备抗病毒药物中的用途，所述药物用于抗rna病毒或预防和/或治疗与rna病毒感染相关疾病。
2.如权利要求1所述的用途，所述rna病毒包括流感病毒、冠状病毒和寨卡病毒。
3.如权利要求2所述的用途，其中所述流感病毒选自甲型流感病毒、乙型流感病毒和丙型流感病毒，例如h1n1、h2n2、h3n2、h5n1、h5n6、h7n7或h9n2。
4.如权利要求2所述的用途，其中所述冠状病毒选自hcov-229e、hcov-oc43、hcov-nl63、hcov-hku1、sars-cov、mers-cov和sars-cov-2。
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【专利技术属性】
技术研发人员：高玉伟，吕朝相，李元果，钟武，李松，王铁成，孙伟洋，王雪峰，向海洋，周博，夏咸柱，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：
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