【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及神经酰胺，具体为一种基于活性酯制备神经酰胺的方法。
技术介绍
1、目前，具有以下结构的神经酰胺被称为神经酰胺eop，inci名称/英文名称为ceramideeop，神经酰胺eop在化妆品中的功效主要包括增强皮肤屏障功能、提高皮肤保湿能力、缓解皮肤干燥和敏感等。近年来，随着市场上神经酰胺类产品的推出，神经酰胺eop也得到了普遍运用，但神经酰胺eop由于其特殊的化学结构，合成十分困难，特别是上链亚油酸ω-羟基酸酯的合成，鲜有相关制备方法的报道，因此开发一种简单、实用、质量稳定的神经酰胺eop制备工艺变得十分迫切。
2、神经酰胺具有以下结构或者其异构体：
3、
4、其中n代表碳原子个数，范围为7～30。
5、如图1所示，现有的制备神经酰胺(式1)的方法，为避免ω-羟基酸s分子内和分子间缩合，需要对ω-羟基酸结构中的羧基进行保护，然后与亚油酰氯酯化得到式3，式3经脱保护得式4，式4再与植物鞘氨醇酰胺化反应得到终产品式1。
6、该方法需要上保护和脱保护反应，反应步骤较多，工艺路线较长，碳原子经济性差，收率较低，成本较高，另外其制备得到神经酰胺(式1)纯度较低，外观差、粒度分布不均，下游运用中存在质量和安全风险。
技术实现思路
1、本专利技术目的是提供一种基于活性酯制备神经酰胺的方法，以解决上述
技术介绍
中的问题。
2、为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种基于活性酯制备神经酰胺的方法，包括以下步骤：
3、s1，合成ω-羟基酸对硝基苯酚酯：
4、将对硝基苯酚、ω-羟基酸、乙腈加入反应器，升温至40～55℃溶清，再加入缩合剂搅拌反应；
5、s2，合成对硝基苯酚活性酯中间体：
6、将ω-羟基酸对硝基苯酚酯、二氯甲烷、吡啶加入反应器，在20～30℃下，滴加亚油酰氯反应；
7、s3，神经酰胺粗品的制备：
8、将对硝基苯酚活性酯中间体、植物鞘氨醇、吡啶加入反应器中，升温至40～50℃反应；
9、s4，神经酰胺精制：
10、将上一步的淡黄色固体用低级醇做溶剂，于40～60℃加热溶解，加入活性炭吸附0.5h后过滤，滤液缓慢降温至0～10℃析晶，过滤，洗涤，干燥，得白色粉末固体。
11、优选的，所述缩合剂为dcc、dic、edci中的一种，或dcc、dic、edci以及其与dmap、4-ppy的组合物。
12、优选的，所述缩合剂为edci，edci与ω-羟基酸的摩尔比为1：(0.8～1.2)，edci与对硝基苯酚的摩尔比为1：(0.8～1.2)。
13、优选的，所述低级醇可以为甲醇、乙醇或异丙醇。
14、优选的，所述s1中ω-羟基酸对硝基苯酚酯的提纯步骤为：反应完毕后，减压浓缩，加入二氯甲烷和水分液，浓缩，硅胶柱层析，得ω-羟基酸对硝基苯酚酯粗品，粗品使用乙酸乙酯和石油醚重结晶，干燥，得类白色固体ω-羟基酸对硝基苯酚酯。
15、优选的，所述s2中对硝基苯酚活性酯中间体的提纯步骤为：反应完毕后，加入二氯甲烷、水，调节ph3～5，分液，得有机相，用水洗涤后，有机相浓缩，柱层析，浓缩，得油状物对硝基苯酚活性酯中间体。
16、优选的，所述s3神经酰胺粗品的后处理步骤为：反应完毕后，加入二氯甲烷和水，调节ph4～6，分液，有机相用水洗涤后，浓缩，柱层析，收集液浓缩后得淡黄色块状固体。
17、本专利技术至少具备以下有益效果：
18、(1)本专利技术提供的一种基于活性酯制备神经酰胺的方法，该工艺具有反应专一性好、反应步骤短、产品质量优异的特点；
19、(2)本专利技术提供的一种基于活性酯制备神经酰胺的方法，创造性地使用edci作为缩合剂，使得ω-羟基酸和对硝基苯酚反应专一性提高，副反应减少，反应收率提高，成本显著降低；
20、(3)本专利技术提供的一种基于活性酯制备神经酰胺的方法，制备的活性酯中间体，仅需在有机碱条件下，即可与植物鞘氨醇酰胺化，制备得到神经酰胺，简化了反应条件和操作；
21、(4)本专利技术提供的一种基于活性酯制备神经酰胺的方法，提供的神经酰胺的低级醇精制方法能够明显改善产品外观和提高产品质量，制备得到的神经酰胺质量稳定，且已实现商业化生产，市场认可度高。
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1.一种基于活性酯制备神经酰胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种基于活性酯制备神经酰胺的方法，其特征在于，所述缩合剂为DCC、DIC、EDCI中的一种，或DCC、DIC、EDCI以及其与DMAP、4-PPY的组合物。
3.根据权利要求2所述的一种基于活性酯制备神经酰胺的方法，其特征在于，所述缩合剂为EDCI，EDCI与ω-羟基酸的摩尔比为1：(0.8～1.2)，EDCI与对硝基苯酚的摩尔比为1：(0.8～1.2)。
4.根据权利要求1所述的一种基于活性酯制备神经酰胺的方法，其特征在于，所述低级醇可以为甲醇、乙醇或异丙醇。
5.根据权利要求1所述的一种基于活性酯制备神经酰胺的方法，其特征在于，所述S1中ω-羟基酸对硝基苯酚酯的提纯步骤为：反应完毕后，减压浓缩，加入二氯甲烷和水分液，浓缩，硅胶柱层析，得ω-羟基酸对硝基苯酚酯粗品，粗品使用乙酸乙酯和石油醚重结晶，干燥，得类白色固体ω-羟基酸对硝基苯酚酯。
6.根据权利要求1所述的一种基于活性酯制备神经酰胺的方法，其特征在于，所述S2中对硝基苯酚活
7.根据权利要求1所述的一种基于活性酯制备神经酰胺的方法，其特征在于，所述S3神经酰胺粗品的后处理步骤为：反应完毕后，加入二氯甲烷和水，调节pH4～6，分液，有机相用水洗涤后，浓缩，柱层析，收集液浓缩后得淡黄色块状固体。
...【技术特征摘要】
1.一种基于活性酯制备神经酰胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种基于活性酯制备神经酰胺的方法，其特征在于，所述缩合剂为dcc、dic、edci中的一种，或dcc、dic、edci以及其与dmap、4-ppy的组合物。
3.根据权利要求2所述的一种基于活性酯制备神经酰胺的方法，其特征在于，所述缩合剂为edci，edci与ω-羟基酸的摩尔比为1：(0.8～1.2)，edci与对硝基苯酚的摩尔比为1：(0.8～1.2)。
4.根据权利要求1所述的一种基于活性酯制备神经酰胺的方法，其特征在于，所述低级醇可以为甲醇、乙醇或异丙醇。
5.根据权利要求1所述的一种基于活性酯制备神经酰胺的方法，其特征在于，所述s1中ω-羟...
【专利技术属性】
技术研发人员：但彦春，何刚，王庆，
申请(专利权)人：重庆智合生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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