【技术实现步骤摘要】
本申请涉及一种一氧化氮(no)探针，具体涉及一种一氧化氮激活型近红外荧光-光声化合物、其制备方法与其作为一氧化氮探针的应用，属于荧光检测。
技术介绍
1、肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages，tams)的含量占肿瘤间质的30％～50％，是肿瘤微环境的重要组成部分，其能够协助肿瘤生长与转移、促进免疫抑制，并阻碍免疫检查点阻断疗效。tams是多种细胞混合的复杂动态群体，在肿瘤微环境中，根据其特征和性质，激活的巨噬细胞可分为m1型和m2型。其中m1型巨噬细胞(m1-tam)能够释放大量促炎细胞因子，促进炎症发生，并产生h2o2、no、onoo-等活性氧(ros)以促进细胞的凋亡或坏死，故m1型巨噬细胞也被称为促炎性巨噬细胞。而m2型巨噬细胞(m2-tam)在tams中占多数，对肿瘤治疗起负面作用。
2、一氧化氮在体内作为生物信号起着肌肉松弛、血管舒张、降低血压、突触传导信号等功能。在肿瘤微环境中，由m1型巨噬细胞产生的大量一氧化氮作为活性氧，对肿瘤生长具有抑制作用，检测tams中一氧化氮水平可反映病人预后以及免疫药物药效等。由于m1型巨噬细胞数量与肿瘤部位的一氧化氮含量呈正相关，因此通过检测一氧化氮含量可以有效反映m1巨噬细胞信息。
3、近红外荧光成像技术和光声成像技术具有高组织穿透、高分辨、高灵敏、可实时成像等多重优势。利用近红外荧光-光声化合物对一氧化氮进行活体无创成像，具有操作简单，高时空分辨等优势，对肿瘤深层成像以及巨噬细胞免疫药物评估具有重要意义。已有商业化一氧化
技术实现思路
1、本申请的主要目的在于提供一种一氧化氮激活型近红外荧光-光声化合物及其制备方法与应用，以克服现有一氧化氮探针所存在的波长较短及组织穿透深度低等不足。
2、为实现前述专利技术目的，本申请采用的技术方案包括：
3、本申请的第一个方面提供了一类一氧化氮激活型近红外荧光-光声化合物，其具有下式所示结构：
4、
5、其中，r至少具有下列的任一种结构：
6、
7、其中，m＝0～2，h＝0～1。
8、本申请的第二个方面提供了一类一氧化氮检测探针，其包含所述的一氧化氮激活型近红外荧光-光声化合物。
9、本申请的第三个方面提供了一种一氧化氮检测方法，其包括：对含有一氧化氮或者一氧化氮供体的检测对象施用所述一氧化氮激活型近红外荧光-光声化合物，并检测所述检测对象的吸收光谱和/或发射光谱和/或光声信号，实现对所述检测对象中一氧化氮的检测。
10、本申请的第四个方面提供了一种制备所述一氧化氮激活型近红外荧光-光声化合物的方法，其包括：
11、至少使含有r基团的半体与丙二醛双苯亚胺盐以及含羧基官能团的罗丹明半体反应，形成具有不对称结构的中间体；
12、至少使所述中间体与邻苯二胺反应，获得所述一氧化氮激活型近红外荧光-光声化合物。
13、较之现有技术，本申请提供的所述一氧化氮激活型近红外荧光-光声化合物具有更长的荧光发射波长，在应用为一氧化氮检测探针时，不仅对一氧化氮具有高度的特异性响应，还可以更深的穿透组织，并有效避免生物成像过程中生物荧光的干扰，可用于进行近红外荧光成像和光声断层成像，实现对活体水平一氧化氮浓度变化的实时监测。
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1.一类一氧化氮激活型近红外荧光-光声化合物，其特征在于，所述荧光-光声化合物具有下式所示结构：
2.权利要求1所述的一氧化氮激活型近红外荧光-光声化合物在制备一氧化氮检测探针中的用途。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述一氧化氮检测探针具有近红外荧光成像和/或光声成像功能，并且所述的用途包括：利用所述一氧化氮检测探针，通过近红外荧光成像和/或光声成像检测细胞或生物组织内一氧化氮含量的变化。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述生物组织包括生物活体组织。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述生物活体组织包括肿瘤组织。
6.权利要求1所述的一氧化氮激活型近红外荧光-光声化合物在制备巨噬细胞免疫药物中的用途。
7.权利要求1所述的一氧化氮激活型近红外荧光-光声化合物在制备一氧化氮检测试剂、近红外荧光成像试剂、光声成像试剂或试剂盒中的用途。
8.一种一氧化氮检测方法，其特征在于，包括：对含有一氧化氮或者一氧化氮供体的检测对象施用权利要求1所述的一氧化氮激活型近红外荧光-光
9.权利要求1所述一氧化氮激活型近红外荧光-光声化合物的制法，其特征在于，包括：
10.根据权利要求9所述的制法，其特征在于，具体包括如下步骤：
11.根据权利要求10所述的制法，其特征在于，所述含羧基官能团的罗丹明半体具有下式所示结构：
...【技术特征摘要】
1.一类一氧化氮激活型近红外荧光-光声化合物，其特征在于，所述荧光-光声化合物具有下式所示结构：
2.权利要求1所述的一氧化氮激活型近红外荧光-光声化合物在制备一氧化氮检测探针中的用途。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述一氧化氮检测探针具有近红外荧光成像和/或光声成像功能，并且所述的用途包括：利用所述一氧化氮检测探针，通过近红外荧光成像和/或光声成像检测细胞或生物组织内一氧化氮含量的变化。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述生物组织包括生物活体组织。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述生物活体组织包括肿瘤组织。
6.权利要求1所述的一氧化氮激活型近红外荧光-光声化合物在制备巨噬细胞免疫药物...
【专利技术属性】
技术研发人员：李春炎，杨晨，王强斌，李团伟，
申请(专利权)人：中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所，
类型：发明
国别省市：
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