【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物和化工原料的中间体合成领域，尤其涉及一种路易斯酸促进的n-酰基磺酰胺直接转移酰化方法。
技术介绍
1、n-酰基磺酰胺是一种常见而重要的基团，对酸、碱和亲核试剂具有一定的稳定性，在有机合成中常被作为kenner安全销式连接基团(safety-catch linker)用于固相有机合成，在有机合成中也具有广泛地应用(bioorg.med.chem.2005,13,585-599)。n-酰基磺酰胺因为耐酶和化学水解的稳定性较好，并且ph范围在3.5～4.5之间，与羧基相当，在药物研发中常被作为羧基的生物电子等排体(chem.biol.drug des.2017,90,1094-1105)，出现在众多的药物结构中(j.org.chem.2019,84,6970-6981)。
2、n-酰基磺酰胺与酰化试剂通过转移酰化反应，可以快速制备一系列不同n-酰基的类似物，实现n-酰基磺酰胺的结构多样化。然而受限于其酰胺n的亲核性，n-酰基磺酰胺的转移酰化反应比普通的酰胺要更加困难。普通酰胺的转移酰化，一般需要先水解再酰化，或者先转化成一种全氟酰基的酰胺，再与酰氯/叔胺反应制备成另一种酰胺(angew.chem.int.ed.engl.2010,49,1850-1853)。普通酰胺的直接转移酰化反应只有零星报。
技术实现思路
1、针对现有技术难以解决的n-酰基磺酰胺直接转移酰化的问题，本专利技术的目的在于提供一种路易斯酸促进的n-酰基磺酰胺直接转移酰化方法。本方法条件温和，
2、本专利技术的目的通过以下技术方案实现：
3、一种路易斯酸促进的n-酰基磺酰胺直接转移酰化方法，包括如下步骤：n-酰基仲磺酰胺(式i)、酰化试剂和路易斯酸混合，发生直接转移酰化反应，生成相应的新n-酰基仲磺酰胺(式ii)；
4、其化学反应式如下：
5、
6、其中，r1为氢、烷基、芳基和杂芳基中的任意一种；
7、r、r2和r3互相独立地取自烷基、芳基和杂芳基中的任意一种。
8、优选的，所述路易斯酸和n-酰基仲磺酰胺中酰基的摩尔比为0.1～4:1。
9、优选的，所述酰化试剂为酰卤和酸酐中的至少一种，更优选的，所述酰卤为酰氯。
10、优选的，所述直接转移酰化反应的温度为室温至酰化试剂回流温度。室温下反应通常较慢，需要延长反应时间。
11、优选的，所述直接转移酰化反应的时间为0.5～48h。
12、优选的，所述路易斯酸为fecl3、rucl3、gacl3、ga(otf)3、in(otf)3、fe(otf)3、sc(otf)3、cu(otf)2和bi(otf)3及对应的水合物中的至少一种。
13、需要注意的是，fecl3等盐酸盐可以用酰卤和酸酐做酰化试剂，而cu(otf)2等三氟甲磺酸盐不能用酸酐，只能用酰卤做酰化试剂。
14、与现有技术相比，本专利技术的有益效果包括：
15、(1)本专利技术能够用于对含有对酸、碱不稳定的酯基等官能团的底物。例如实施例21为含酯基的实施例，一般的方法需要酸或者碱先脱酰基，再酰化，酯基可能会受影响。本方法可以直接实现转移酰化，更方便。
16、(2)本专利技术使用fecl3、cu(otf)2等路易斯酸作为直接转移酰化反应的催化剂，反应操作简便，反应效率高。
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1.一种路易斯酸促进的N-酰基磺酰胺直接转移酰化方法，其特征在于，包括如下步骤：N-酰基仲磺酰胺、酰化试剂和路易斯酸混合，发生转移酰化反应，生成相应的新N-酰基仲磺酰胺；
2.根据权利要求1所述路易斯酸促进的N-酰基磺酰胺直接转移酰化方法，其特征在于，所述路易斯酸和N-酰基仲磺酰胺中酰基的摩尔比为0.1～4:1。
3.根据权利要求2所述路易斯酸促进的N-酰基磺酰胺直接转移酰化方法，其特征在于，所述路易斯酸和N-酰基仲磺酰胺中酰基的摩尔比为0.1～0.5:1。
4.根据权利要求1～3任一项所述路易斯酸促进的N-酰基磺酰胺直接转移酰化方法，其特征在于，所述酰化试剂为酰卤和酸酐中的至少一种。
5.根据权利要求4所述路易斯酸促进的N-酰基磺酰胺直接转移酰化方法，其特征在于，所述酰卤为酰氟、酰碘和酰氯中的至少一种。
6.根据权利要求5所述路易斯酸促进的N-酰基磺酰胺直接转移酰化方法，其特征在于，所述酰卤为酰氯。
7.根据权利要求1～3任一项所述路易斯酸促进的N-酰基磺酰胺直接转移酰化方法，其特征在于，所述转移酰化反应的
8.根据权利要求1所述路易斯酸促进的N-酰基磺酰胺直接转移酰化方法，其特征在于，所述转移酰化反应的时间为0.5～48h。
9.根据权利要求8所述路易斯酸促进的N-酰基磺酰胺直接转移酰化方法，其特征在于，所述转移酰化反应的时间为18～48h。
10.根据权利要求4所述路易斯酸促进的N-酰基磺酰胺直接转移酰化方法，其特征在于，所述路易斯酸为FeCl3、RuCl3、GaCl3、Ga(OTf)3、In(OTf)3、Fe(OTf)3、Sc(OTf)3、Cu(OTf)2和Bi(OTf)3及对应的水合物中的至少一种。
...【技术特征摘要】
1.一种路易斯酸促进的n-酰基磺酰胺直接转移酰化方法，其特征在于，包括如下步骤：n-酰基仲磺酰胺、酰化试剂和路易斯酸混合，发生转移酰化反应，生成相应的新n-酰基仲磺酰胺；
2.根据权利要求1所述路易斯酸促进的n-酰基磺酰胺直接转移酰化方法，其特征在于，所述路易斯酸和n-酰基仲磺酰胺中酰基的摩尔比为0.1～4:1。
3.根据权利要求2所述路易斯酸促进的n-酰基磺酰胺直接转移酰化方法，其特征在于，所述路易斯酸和n-酰基仲磺酰胺中酰基的摩尔比为0.1～0.5:1。
4.根据权利要求1～3任一项所述路易斯酸促进的n-酰基磺酰胺直接转移酰化方法，其特征在于，所述酰化试剂为酰卤和酸酐中的至少一种。
5.根据权利要求4所述路易斯酸促进的n-酰基磺酰胺直接转移酰化方法，其特征在于，所述酰卤为酰氟、酰碘和酰氯中的至少一种。
6.根据权...
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