用于检测成纤维细胞激活蛋白过表达的基于((R)-1-((6-肼基烟酰基)-D-丙氨酰基)吡咯烷-2-基)硼酸(HYNIC-IFAP)的放射性药物制造技术

本发明专利技术涉及抑制成纤维细胞激活蛋白(iFAP)的新型放射性药物，其基于分子((R)‑1‑((6‑肼基烟酰基)‑D‑丙氨酰基)吡咯烷‑2‑基)硼酸(HYNIC‑iFAP)，其中HYNIC的肼的氮充当促进HYNIC‑iFAP分子与成纤维细胞激活蛋白(FAP)的活性中心中的苯丙氨酸(Phe‑350和Phe‑351)、谷氨酸(Glu‑203和Glu‑204)和丝氨酸(Ser‑624)的相互作用的化学基团，结合常规使用HYNIC作为放射性金属99mTc的螯合剂，其中乙二胺二乙酸(EDDA)用于完成放射性金属配位层。新型99mTc‑EDDA/HYNIC‑iFAP放射性药物(99mTc‑HYNIC‑iFAP)通过核医学中的SPECT分子成像技术检测恶性上皮肿瘤的微环境中表达的FAP，具有高体内亲和力。本发明专利技术的目的是提供用于检测肿瘤微环境中的FAP蛋白表达的具有高灵敏度的新型特异性SPECT放射性药物，其基于boroPro型抑制剂(分子靶向放射性药物)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及基于成纤维细胞激活蛋白(ifap)抑制剂((r)-1-((6-肼基烟酰基)-d-丙氨酰基)吡咯烷-2-基)硼酸(hynic-ifap)的新型放射性药物，其中hynic的肼氮充当hynic-ifap分子与成纤维细胞激活蛋白(fap)的本质活性中心苯丙氨酸(phe-350和phe-351)、谷氨酸(glu-203和glu-204)和丝氨酸(ser-624)的相互作用的有利的化学基团，连同常规使用hynic作为放射性金属99mtc的螯合剂。特别地，用99mtc标记的新型放射性药物hynic-ifap，通过核医学中的spect分子成像技术在体内以高亲和力检测肿瘤微环境中表达的fap。

技术介绍

1、成纤维细胞激活蛋白(fap)是一种ii型丝氨酸蛋白酶，具有二肽基-肽酶和内肽酶活性，切割位于脯氨酸残基下游的肽。fap在大多数人上皮肿瘤中存在的激活基质成纤维细胞的细胞表面上高度表达，但在正常成纤维细胞中不表达。癌症相关的成纤维细胞占肉眼可见的肿瘤块的最高达90％[hamson et al.understanding fibroblast activati本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.化学式99mTc-EDDA/HYNIC-iFAP(99mTc-HYNIC-iFAP)的放射性药物，包括结构：

2.一种放射性药物组合物，其特征在于，所述放射性药物组合物包括根据权利要求1所述的放射性药物。

3.根据权利要求1所述的放射性药物，用于作为放射性诊断剂的用途。

4.放射性药物的前体配体，包括结构：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.化学式99mtc-edda/hynic-ifap(99mtc-hynic-ifap)的放射性药物，包括结构：

2.一种放射性药物组合物，其特征在于，所述放射性...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉列米娜·费罗弗洛里斯，布兰卡·艾利·奥坎波加西亚，米尔那·亚力杭德拉·卢纳古铁雷斯，克莱拉·利蒂西娅·桑托斯奎瓦斯，纳利利·帕特丽夏·希门尼斯曼西利亚，埃丽卡·帕特丽夏·阿佐林韦加，
申请(专利权)人：国家核研究所，
类型：发明
国别省市：