【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物分析，具体地涉及一种苯甲孕酮及其有关物质的高效液相检测方法，特别是苯甲孕酮原料药及其有关物质的高效液相检测方法。
技术介绍
1、苯甲孕酮(algestone acetophenide)是一种孕激素，其与庚酸雌二醇联合被开发为长效复合注射避孕药，1964年开始在女性人群中使用。
2、针对现有苯甲孕酮合成工艺，申请人开发了新的合成工艺，但在苯甲孕酮原料药和杂质分析时，发现没有可以参考的药典方法或文献报道。采用类似结构化合物的现有hplc方法对苯甲孕酮原料药进行检测时现有检测方法对苯甲孕酮合成工艺中产生的杂质分离效果较差，无法有效检出个别工艺杂质峰或有关物质峰，不利于苯甲孕酮定量分析，因此，亟需开发一种适用于新工艺的hplc分析方法。
技术实现思路
1、针对现有技术中存在的至少部分问题，本专利技术提供一种苯甲孕酮及其有关物质的高效液相检测方法。本专利技术方法具有分离度良好、基线不易漂移、用于定量分析精确度和准确度较高的优势。具体地，本专利技术包括以下内容。
2、本专利技术提供了一种有效检测苯甲孕酮原料药及其有关物质的高效液相检测方法，在该检测方法中使用了两种检测体系，这两种检测体系分别使用了合适的色谱柱、流动相体系、柱温和梯度洗脱程序，结果发现，上述方法均能够实现苯甲孕酮原料药及其有关物质的有效检测。本专利技术的苯甲孕酮原料药及其有关物质来源于仙琚(嘉兴)医药科技有限公司的多批次样品的粗品样品，均采用相同工艺，杂质种类一致。
3、本专
4、benyitong杂质，其来源于制备工艺中的反应试剂残留，其具有式i所示结构：
5、
6、bjyt-3杂质，其为制备工艺副产物，其具有式ii所示结构：
7、
8、bjyt-d杂质，其为制备工艺副产物，其具有式iii所示结构：
9、
10、bjyt-a杂质，其为制备工艺副产物，其具有式iv所示结构：
11、
12、在一个具体的实施方案中，当采用反相五氟苯基色谱柱shim-pack velox pfpp、流动相a为水，流动相b为乙腈时，梯度洗脱程序按以下程序进行：其中，流动相a+流动相b＝100％：
13、
14、
15、在优选的实施方案中，流速为0.8-1.2ml/min，更优选为0.9-1.2ml/min，例如0.9、0.95、1、1.05、1.1、1.15、1.2ml/min。
16、在优选的实施方案中，检测波长为200-300nm，例如但不限于241nm、242nm等。
17、在优选的实施方案中，柱温为25-35℃，例如25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35℃等。
18、在优选的实施方案中，进样量为5-15μl，更优选为8-12μl，还优选为8-10μl。
19、在另一个具体的实施方案中，当采用反相c18色谱柱μ-bondapak c18、流动相a为水，流动相b为甲醇时，梯度洗脱程序按以下程序进行：其中，流动相a+流动相b＝100％：
20、 时间(min) 流动相a(％) 流动相b(％) 0 35 65 45 35 65 65 0 100 70 0 100 70.1 35 65 80 35 65
21、。
22、在优选的实施方案中，反相c18色谱柱的柱长为250mm或300mm。
23、在优选的实施方案中，流速为0.8-1.2ml/min，更优选为0.9-1.2ml/min，例如0.9、0.95、1、1.05、1.1、1.15、1.2ml/min。
24、在优选的实施方案中，检测波长为200-300nm，更优选为241nm或254nm。
25、在优选的实施方案中，柱温为40-50℃，例如40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50℃等。
26、在优选的实施方案中，进样量为5-15μl，更优选为8-12μl，还优选为8-10μl。
27、本专利技术提供的苯甲孕酮的高效液相检测方法的有益效果在于：
28、(1)本专利技术的方法能够有效检出苯甲孕酮及其有关物质，并且分离度r能达1.5以上，分离效果较好。
29、(2)本专利技术的方法操作安全简易，处理方便。
30、(3)本专利技术的方法用于苯甲孕酮的含量测定，具有重现性高，精确度和准确度高，在原料药研究、杂质研究等方面具有重要推广价值。
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1.一种苯甲孕酮及其有关物质的高效液相检测方法，其特征在于，采用反向五氟苯基色谱柱Shim-pack Velox PFPP；流速为0.8-1.2mL/min，柱温25-35℃；检测器采用DAD检测器；流动相包括流动相A和流动相B；其中，流动相A为水，流动相B为乙腈，采用梯度洗脱方式进行检测，梯度洗脱程序按以下程序进行：
2.根据权利要求1所述的苯甲孕酮及其有关物质的高效液相检测方法，其特征在于，所述反相五氟苯基色谱柱的粒径为5μm。
3.根据权利要求2所述的苯甲孕酮及其有关物质的高效液相检测方法，其特征在于，所述反相五氟苯基色谱柱的内径为4.6μm。
4.根据权利要求2所述的苯甲孕酮及其有关物质的高效液相检测方法，其特征在于，所述反相五氟苯基色谱柱的柱长为250mm。
5.根据权利要求1-4任一项所述的苯甲孕酮及其有关物质的高效液相检测方法，其特征在于，检测波长为200-300nm。
6.一种苯甲孕酮及其有关物质的高效液相检测方法，其特征在于，采用反向C18色谱柱μ-Bondapak C18；流速为0.8-1.2mL/m
7.根据权利要求6所述的苯甲孕酮及其有关物质的高效液相检测方法，其特征在于，所述反相C18色谱柱μ-Bondapak C18的粒径10μm。
8.根据权利要求7所述的苯甲孕酮及其有关物质的高效液相检测方法，其特征在于，所述反相C18色谱柱μ-Bondapak C18的内径为3.9μm。
9.根据权利要求8所述的苯甲孕酮及其有关物质的高效液相检测方法，其特征在于，所述反相C18色谱柱μ-Bondapak C18的柱长为250或300mm。
10.根据权利要求6-9任一项所述的苯甲孕酮及其有关物质的高效液相检测方法，其特征在于，检测波长为200-300nm。
...【技术特征摘要】
1.一种苯甲孕酮及其有关物质的高效液相检测方法，其特征在于，采用反向五氟苯基色谱柱shim-pack velox pfpp；流速为0.8-1.2ml/min，柱温25-35℃；检测器采用dad检测器；流动相包括流动相a和流动相b；其中，流动相a为水，流动相b为乙腈，采用梯度洗脱方式进行检测，梯度洗脱程序按以下程序进行：
2.根据权利要求1所述的苯甲孕酮及其有关物质的高效液相检测方法，其特征在于，所述反相五氟苯基色谱柱的粒径为5μm。
3.根据权利要求2所述的苯甲孕酮及其有关物质的高效液相检测方法，其特征在于，所述反相五氟苯基色谱柱的内径为4.6μm。
4.根据权利要求2所述的苯甲孕酮及其有关物质的高效液相检测方法，其特征在于，所述反相五氟苯基色谱柱的柱长为250mm。
5.根据权利要求1-4任一项所述的苯甲孕酮及其有关物质的高效液相检测方法，其特征在于，检测波长为200-300nm。
6.一种苯甲孕酮及其有关物质的...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴琼琼，安娟弟，戴静，林洁雅，沈歆，
申请(专利权)人：仙琚嘉兴医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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