用于在动物和人中诱导抗焦虑和镇静效应的方法技术

酚类化合物，带有与含氧基团、含氮或含另一个氧的基团、和至少一个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基共价连接的酚类分子，或它们的前体化合物，可得自单子叶植物或经由化学合成，发现它们在人和动物中有镇静作用和／或减轻焦虑和相关行为及状态。本发明专利技术的其它化合物可以包括苯并噁嗪酮类－环异羟肟酸、内酰胺和相应的葡糖苷，其可以作为酚类化合物的前体。处于适于人和动物治疗应用的浓度的本发明专利技术的酚类化合物和酚类化合物前体，可以得自单子叶植物如生长早期的玉米，其被及时收获得到最佳产量。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】背景1.专利
本申请涉及在人和动物中用于镇静和减轻焦虑的组分，更具体地，涉及可以以适于动物和人类应用的浓度和量得到的新颖的酚类和吲哚胺类似化合物的组分，其衍生自、分离自和/或提取自一些植物或来自化学合成，也涉及应用、产生和收获这些组分的方法，在患有焦虑症和相关行为或在应激、疾病或损伤期间的人类和动物中用于镇静和减轻焦虑。2.
技术介绍
估计3千5百万至4千万生存的美国人会遭受重性抑郁发作(major depressive episodes)、更多的人会经历较轻的发作。在约1750万患有发展中的抑郁(ongoing depressions)的美国人中，约920万处于临床衰弱水平。临床上的抑郁的特征在于长期持续的一系列症状。如本领域技术人员所理解，抑郁是一种一般由外界应激物引发或引起的严重问题。随着压力的增强或持续，常常引起机体的化学失衡。临床上的抑郁可以使身体和心理上非常衰弱，甚至引起自杀方式造成的死亡。失去生产力及人际关系问题是轻度抑郁的后果。目前，抗抑郁药物是治疗抑郁的基石，特别是对至少中度严重的抑郁。虽然应用抗抑郁药治疗后，抑郁个体和动物倾向于改善，但许多个体和动物对所开处方的第一抗抑郁药不起反应。这样的个体或动物可以最终得益于不同的抗抑郁药，或者，如果足够有效，其得益于合适抗抑郁药的联合。性功能障碍是另一普遍的病症。在人群总体中，据认为，在18-59岁之间，女性中的百分之四十三(43％)和男性中的百分之三十一(31％)经历性功能障碍，一些人重复经历性功能障碍。应该理解，性功能障碍可以包括，例如，对性的兴趣缺乏、唤醒问题、不能享受性和与性表现有关的焦虑。确实，一般地，发现心情良好对性功能有显著的影响。就此而言，那些不快乐或抑郁的人更有可能经历与性功能障碍相关的困难。唤醒问题影响超过2千万美国男性(即，在10个成年男性中约有2个)，这种困难通常与一些类型的抑郁或情绪紊乱相关或者相伴。同时，发现处方抗抑郁药事实上恶化了这种情况，因为应用它们的频繁副作用是性功能障碍。实际上，在高达百分之七十五(75％)的应用相同处方抗抑郁药的使用者中，性反应实际上可以被降低。为此，存在着对下述治疗形式的需求其减轻抑郁或否则使情绪更好，伴有性反应、唤醒或欲望的增强；或者可选地，对人或动物的性功能没有负面影响。与本专利技术化合物有关的领域的技术人员的现有工作主要着眼于6-甲氧基-2，3-苯并唑啉酮(6-methoxy-2，3-benzoxazolinone(6-MBOA))。例如，已经大量研究了6-MBOA在加强单子叶植物对宽范围昆虫害虫的抵抗性中的作用。已经进一步证明，6-MBOA及其化学母体也可以有抑制竞争物种的根和芽生长的异种克生性质。而且，已发现，6-MBOA可以具有抗微生物特性，其中6-MBOA在生长早期似乎是组成型的，位于暴露于微生物和昆虫攻击最多的那些组织中。长期以来，怀疑植物中的化合物影响野生啮齿动物的季节性繁殖量。在1981年，6-MBOA成为植物中第一个被证实为影响季节性繁殖循环的天然发生化合物。容易知道的是，6-MBOA在单子叶植物中以不同浓度被发现。随后，工作的主要部分着重于将6-MBOA作为许多啮齿动物和少数鸟类的季节性繁殖的抑制剂和群体大小的效应物。就此而言，与6-MBAO相关的化合物和可能与6-MBAO共同发生的化合物通常尚未研究。6-MBOA可以在妊娠和哺乳期间从成年雌性传给后代，这典型地使年轻接受者的生长增加和性腺较大。幼体依靠母亲的光周期史和6-MBOA的相互作用来确定生长和青春期开始的时间。已经发现，喂养含6-MBOA食物的成年动物产生更多的雌性后代。相似地，向怀孕的雌性喂给6-MBOA时，雄性后代的性腺发育通常增强。在啮齿动物中，已经发现，褪黑激素(melatonin)对生长和繁殖的抑制效应被6-MBOA部分阻断(Gower et al.，″Reproductiveresponses of male Microtus montanus to photo period，melatonin，and6-MBOA″，Journal of Pineal Research，8297-312，1990)。如本领域的技术人员进一步显示，6-MBOA可以在褪黑激素受体处阻断褪黑激素或独立作用以抑制褪黑激素的作用(Sweat et al.，″Uterotropic6-methoxybenzoxazolinone is an adrenergic agonist and melatonin analog，″Molecular and Cellular Endocrinology，57131-138，1988)。6-MBOA诱导的高褪黑激素水平也可以引起褪黑激素受体脱敏(Daya et al.,′Effect of 6-methoxy-2-benzoxazolinone on the activitiesof rat pineal N-acetyltransferase and hydroxyindole-O-methyltransferaseand on melatonin production，″Journal of Pineal Research，857-66，1990)，但是不是针对所有的啮齿动物(Anderson et al.，″Effects of melatonin and6-methoxybenzoxazolinone on photoperiodic control of testis size in adultmale golden hamsters，″Journal of Pineal Research，5351-65，1988)。本领域技术人员的进一步发现表明，6-MBOA刺激而不是抑制褪黑激素生物合成并且不妨碍去甲肾上腺素对褪黑激素合成的刺激(Yuwiler et al.，″Effects of 6-methoxy-2-benzoxazolinone on the pinealmelatonin generating system，″J.Pharmacol.Exp.Ther.23345-50，1985)。而且，6-MBOA可以作用于alpha-(α)和beta-(β)肾上腺素受体(Daya et al.，″Effect of 6-methoxy-2-benzoxazolinone on the activities of rat pinealN-acetyltransferase and hydroxyindole-O-rnethyltransferase and onmelatonin production，″Journal of Pineal Research，857-66，1990)，并且可以刺激松果体、下丘脑和垂体腺中的腺苷酸环化酶(adenylcyclase)(即，腺苷酸环化酶(adenylate cyclase))活性(Sweat et al.，″Uterotropic6-methoxy-benzoxazolinone is an adrenergic agonist and melatoninanalog，″Molecular and Cellular E本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于在人和动物中进行镇静和减轻焦虑的方法，经由给予有效量的一种或多种如下定义的化学组分：　　　　＊＊＊　　　　其中“Ｒ”表示Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基，条件是Ｒ位于环中的４位或５位；　　　　其中“ｎ”表示整数０、１或２中的一个；　　　　其中“Ｂ”表示Ｈ，并且“Ａ”表示－ＯＨ、－ＮＨ↓［２］或ＮＨＣＲ′，其中Ｒ′意为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基；和“ＢＡ”表示　　　　＊＊＊　　　　或其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：NJ谢尔比，MT戈弗雷，MJ罗森菲尔德，
申请(专利权)人：塞罗克汀研究和技术公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]