【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种药物组合物以及包括所述药物组合物的剂量、以及用于增加线粒体活性和/或提高脂联素产生的药物，并且所述药物组合物作为药物。已经发现，本专利技术的组合物有助于对这种细胞相关疾病和病症的恢复、治疗和减少其负面影响。
技术介绍
1、线粒体是在大多数真核生物体的细胞中发现的双膜结合的细胞器。线粒体被认为例如通过供应三磷酸腺苷(atp)产生细胞的能量水平。然后atp通过转化为二磷酸腺苷(adp)用作能量来源。除了供应细胞能量，线粒体还可能涉及另外的任务，诸如信号传导、细胞分化、细胞死亡、维持细胞周期控制和控制细胞生长。线粒体本身通常具有用于执行更进一步专门功能的区室。这些区室或区域可能涉及外膜、膜间空间、内膜等。
2、应当注意的是，并不是所有的细胞，同样也不是所有的单细胞生物体都含有线粒体，诸如一些红血细胞或一些特定的生物体。
3、线粒体是相对较小的细胞成分，面积通常在0.75μm与3μm之间，线粒体之间可能具有可变的大小和结构差异。而且，细胞中线粒体的数量可根据生物体、组织和细胞类型而存在很大差异，从0甚至多达2000。
4、尽管线粒体的数量很大，但即使在显微镜等类似的仪器下也很难观察到。线粒体生物发生又在时间上与这些细胞过程相协调。
5、线粒体的次优功能与诸如心脏功能障碍、心力衰竭和神经退行性疾病的某些人类疾病和病状相关。
6、像细胞一样，线粒体具有核dna，也具有基因组。该基因组与细菌基因组非常相似。同样，线粒体可从线粒体dna转录蛋白质等。如鉴于线粒体变异所
7、脂联素(也称为gbp-28、apm1、adipoq和acrp30)是蛋白质激素和脂肪因子，其涉及调节葡萄糖水平以及脂肪酸分解。在人类中，脂联素由adipoq基因编码，并且脂联素主要在脂肪组织中产生，但也在肌肉，甚至在大脑中产生。
8、脂联素是多肽。脂联素通常诸如通过形成三聚体、六聚体或甚至十二聚体而形成更大的结构。在脂联素分子中，可识别出四个不同的区域。第一区域被认为是靶向用于细胞外分泌的激素，第二区域被认为在物种之间有所不同，第三区域被认为类似于胶原蛋白，并且第四区域被认为是球状结构域。因此，脂联素功能的一部分是通过分泌所述激素来调控许多代谢过程。这种代谢过程的示例是葡萄糖调节和脂肪酸氧化。脂联素通常从脂肪组织分泌到血流中。因此，相对于例如其他激素，脂联素在血浆中含量丰富。脂联素的相对水平为所有血浆蛋白的约0.01％，并且脂联素的绝对水为约5μg/ml-10μg/ml。据发现，在成人中，女性的血浆浓度高于男性，并且与非糖尿病患者相比，糖尿病患者的血浆浓度降低。据发现，体重减轻会显著增加循环浓度。尽管研究发现脂联素与患者人群的体重指数呈负相关，但这在健康成人中并未得到证实。据发现，在动物和人类有限的卡路里摄取/摄入期间，例如血浆中的循环脂联素浓度增加。
9、一些脂联素水平增加的小鼠模型，特别是转基因小鼠模型，尤其显示出脂肪细胞分化减少和能量消耗增加，后者被认为与线粒体解偶联相关。认为脂联素激素在许多病症和疾病中发挥作用，诸如抑制代谢紊乱、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝病(nafld)、作为代谢综合征的独立危险因素、在脂肪酸氧化的小鼠中的胰岛素抵抗中发挥作用、以及在抑制肝葡萄糖产生中发挥作用。高分子量形式的脂联素可能与葡萄糖稳态相关，可能与糖尿病的低风险相关，其关联程度与总脂联素相似。据发现，冠状动脉疾病与高分子量脂联素正相关，但与低分子量脂联素无关。因此，脂联素在一些方面有积极作用，而在一些方面有消极作用。
10、一些文件可能是可靠的。本专利技术人的wo 2017/105229 a1叙述了一种药物组合物，该药物组合物包括：(i)化合物，该化合物包括至少一种碳水化合物并且含有至少一种硫酸盐，与(ii)至少一种非蛋白化合物或非na链化合物，该至少一种非蛋白化合物或非na链化合物不同于(i)，可激活ppar、优选地pparγ；以及(iii)任选地，至少一种药学上可接受的载剂。优选地，硫酸化化合物包括含有单硫的试剂(像msm)或含有多硫的试剂(像戊聚糖、糖胺聚糖)。组合物的第二部分是选自以下的组的ppary激动剂：噻唑烷二酮类、nsaid、磺酰脲类和吲哚类，像例如吲哚美辛或吡格列酮。cn 101884643 b叙述了施涂吡格列酮和肝素或低分子肝素或其药学上可接受的盐或其衍生物以制备药物组合物，特别是施涂以制备用于预防或治疗脂肪肝的药物。通过动物测试证明了吡格列酮和肝素或低分子肝素或其药学上可接受的盐在减少大鼠肝细胞脂肪沉积中的用途，以及吡格列酮和肝素或低分子肝素化合物在预防或治疗大鼠脂肪肝中的协同作用。本专利技术为寻找用于减少肝细胞脂肪沉积和治疗由临床脂质代谢引起的疾病(诸如脂肪肝)的药物提供了新的候选药物，从而丰富了现有技术。并且，wo 2005/067943 a1叙述了药物组合物，该药物组合物包括糖胺聚糖或其盐、优选地软骨素或其盐、更优选地硫酸软骨素，并且描述了非甾体抗炎药或其盐，任选地具有药学上可接受的赋形剂。本专利技术的组合物在使用非甾体抗炎药或其盐的情况下，特别是在哺乳动物中提供了保胃作用。还提供了用于制造这种新型组合物的过程和使非甾体抗炎药引起的胃毒性最小化的方法。
11、由于用于增加线粒体活性或改善脂联素产生的治疗很少或无效，因此仍需要克服现有技术缺点的改进的药物和治疗。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种药物组合物以及包括所述药物组合物的剂量、以及用于增加诸如耗氧率、线粒体脂肪酸合成的线粒体活性和酮还原酶或用于提高脂联素产生的药物，并且所述药物组合物作为药物。本专利技术提供了一种药物组合物，该药物组合物包括：(i)至少一种第一化合物，该至少一种第一化合物包括能够供给多于一种硫酸盐的至少一种(ia)碳水化合物，或至少一种(ib)多硫供给型试剂、或其盐、以及它们的组合，与(ii)至少一种第二化合物，该至少一种第二化合物选自非蛋白化合物或非na链化合物的组，该至少一种第二化合物不同于(i)，可激活ppar、或其盐、以及它们的组合，其中该至少一种第一化合物和该至少一种第二化合物以0.01:1至1:0.01的摩尔比、优选地以1:0.1至0.9:1的重量比、更优选地以1:0.3至1:1的重量比，诸如1:0.5至1:0.7的重量比提供。该第一化合物优选地包括两种或更多种硫酸盐，或者可供给两个或更多个s原子，或者本身，或者作为阳离子，并且更优选地是包括寡硫酸盐或多硫酸盐的化合物，诸如包括3-20种硫酸盐、优选地含有4-15种硫酸盐、更优选含有5-12种硫酸盐，诸如6-10种硫酸盐，例如7-8种硫酸盐，诸如(c5h6xio10s2)n，其中x可选自一价金属原子，诸如na+和k+，i为2，并且可选自二价金属原子，诸如ca2+和mg2+，i为1，并且n优选地在2-20的范围内，更优选地为3-12本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，所述药物组合物包括
2.根据权利要求1所述的用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，其中所述碳水化合物选自糖胺聚糖和多糖。
3.根据权利要求1或2所述的用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，其中所述多糖中的糖选自诸如来自葡萄糖、半乳糖、果糖、核糖，诸如D-核糖、D-阿拉伯糖、D-木糖、D-来苏糖、及其立体异构体的丁糖、戊糖、己糖和庚糖，特别是其半缩醛或半缩酮，诸如呋喃糖和吡喃糖。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，其中所述第一化合物(ia)或(ib)具有<30kDa、优选地<20kDa、更优选地<10kDa、甚至更优选地<7kDa或甚至更优选地<4.1kDa，诸如<2.7kDa的分子量。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的用于治疗线粒体活性相关的疾
6.根据权利要求1至5中任一项所述的用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，其中所述至少一种第二化合物选自噻唑烷二酮类、NSAID、磺酰脲类和吲哚类。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，其中所述盐各自独立地选自一价盐，诸如具有Na+、K+或NH4+的盐。
8.根据权利要求1所述的用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，其中所述用途是用于恢复人类或动物，或恢复人类器官或动物器官。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，其中所述第一化合物选自多硫酸戊聚糖(CAS37300-21-3N或116001-96-8，(C5H6Na2O10S2)n，n＝1-10)、多硫酸化糖胺聚糖(Polysulphated glycosaminoglycan)、硫酸葡聚糖(CAS 9011-18-1)、岩藻多糖(CAS9072-19-9)、以及它们的组合。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，其中所述第二化合物选自吲哚美辛(CAS 53-86-1)、吡格列酮(CAS112529-15-4)、以及它们的组合。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，其中所述组合物还包括(iii)至少一种药学上可接受的载剂。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，所述药物组合物包括多硫酸戊聚糖和/或多硫酸糖胺聚糖以及吲哚美辛和/或吡格列酮。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，所述药物组合物通过在足够长的时间段以有效量施用药物而用作所述药物。
14.根据权利要求13所述的用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，其中所述施用的对象是宠物或哺乳动物。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物作为用于治疗线粒体活性和/或脂联素产生相关的病症或疾病，诸如代谢疾病、纤维化相关的病症或疾病、心血管疾病和神经退行性疾病的药物。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，其中活性药物成分呈一种剂型，优选地包括0.001mg-10mg活性成分/kg体重、更优选地0.01mg-5mg活性成分/kg体重、甚至更优选地0.05mg-2mg活性成分/kg体重、甚至更优选地0.1mg-1mg活性成分/kg体重，诸如0.2mg/kg-0.5mg/kg，诸如0.01mg-100mg活性成分。
17.根据权利要求16所述的剂量，所述剂量包括单独药物活性成分的单独剂型，
18.根据权利要求16或17所述的剂量，
19.根据权利要求16至18中任一项所述的剂量，其中所...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，所述药物组合物包括
2.根据权利要求1所述的用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，其中所述碳水化合物选自糖胺聚糖和多糖。
3.根据权利要求1或2所述的用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，其中所述多糖中的糖选自诸如来自葡萄糖、半乳糖、果糖、核糖，诸如d-核糖、d-阿拉伯糖、d-木糖、d-来苏糖、及其立体异构体的丁糖、戊糖、己糖和庚糖，特别是其半缩醛或半缩酮，诸如呋喃糖和吡喃糖。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，其中所述第一化合物(ia)或(ib)具有<30kda、优选地<20kda、更优选地<10kda、甚至更优选地<7kda或甚至更优选地<4.1kda，诸如<2.7kda的分子量。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，其中所述至少一种第二化合物能够激活pparγ。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，其中所述至少一种第二化合物选自噻唑烷二酮类、nsaid、磺酰脲类和吲哚类。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，其中所述盐各自独立地选自一价盐，诸如具有na+、k+或nh4+的盐。
8.根据权利要求1所述的用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，其中所述用途是用于恢复人类或动物，或恢复人类器官或动物器官。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的用于治疗线粒体活性相关的疾病或病症和/或脂联素产生相关的疾病或病症的药物组合物，其中所述第一化合物选自多硫酸戊聚糖(cas37300-21-3n或116001-96-8，(c5h6na2o10s2)n，n＝1-10)、多硫酸化糖胺聚糖(polysulphated glycosaminoglycan)、硫酸葡聚糖(cas 9011-18-1)、岩藻多糖(c...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·W·G·M·罗维克，
申请(专利权)人：罗吉科能量有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。