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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机化学合成,具体涉及到一种1-氰基-2-取代的1,2,3,4四氢异喹啉类化合物的制备方法。
技术介绍
1、1-取代的1,2,3,4-四氢异喹啉是一类重要的具有生物活性的骨架结构,其广泛存在于具有生物活性化合物和天然产物中,例如抗寄生虫药物吡喹酮、泌尿系统药物索利那新,以及新金莲花碱和(+)-乌药碱等。
2、
3、其中,由于1-氰基-2-磺酰基-1,2,3,4四氢异喹啉类化合物中的磺酰胺结构是酰胺的生物电子等排体,以及1-氰基-2-官能化酰基-1,2,3,4四氢异喹啉类化合物中的官能化酰胺能容易地转化为其他官能团或合成其他复杂的结构,因此,开发新型和高效的方法来构建结构新颖和多样化的1-氰基-2-磺酰基-1,2,3,4四氢异喹啉类和1-氰基-2-官能化酰基-1,2,3,4四氢异喹啉类化合物,对丰富有机合成方法学和深入研究这一领域的化学生物学具有重要意义。
4、然而,目前1-氰基-2-磺酰基-1,2,3,4四氢异喹啉类和1-氰基-2-官能化酰基-1,2,3,4四氢异喹啉类化合物的合成方法还非常少,一种方法是以3,4-二氢异喹啉类化合物为底物,通过reissert类型反应来制备(synthesis 2020,52,3337.),但该类方法一方面需要预先制备3,4-二氢异喹啉类化合物,另一方面需使用氰化氢、氰化钠等剧毒氰源,其应用范围受到限制。另一种方法是以2-官能化酰基-1,2,3,4四氢异喹啉类化合物为底物,通过α-腈基化反应来制备(rsc adv.2014,4,60075;mol
技术实现思路
1、本专利技术针对现有技术的不足,提供一种1-氰基-2-取代的1,2,3,4四氢异喹啉类化合物的制备方法,该制备方法为“一锅”级联光氧化还原和亚胺直接(磺)酰化三组分反应,原料简单易得,操作简便,反应条件温和,原子与步骤经济性高。
2、本专利技术的目的之一是提供一种1-氰基-2-取代的1,2,3,4四氢异喹啉类化合物的制备方法,其特征在于,以式i所示化合物为原料,先进行光氧化还原反应,然后原位加入氰基化试剂和式ii所示磺酰化试剂或式iv所示官能化酰化试剂,继而进行亚胺直接(磺)酰化三组分反应,即可得到式iii所示1-氰基-2-磺酰基-1,2,3,4四氢异喹啉类化合物或式v所示1-氰基-2-官能化酰基-1,2,3,4四氢异喹啉类化合物,
3、
4、其中,式i所示化合物或者式iii所示化合物或者式v所示化合物中,r1、r2、r3、r4各自独立地选自下述基团中的任意一种:氢原子、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、硝基、氰基、酯基、胺基、n-取代胺基、n,n-二取代胺基、c1-c6直链或支链烷基或环烷基、c1-c6烷氧基、萘基、苯基和含有取代基的萘或苯基;
5、式ii所示化合物或者式iii所示化合物中,r5选自下述基团中的任意一种:c1-c6直链或支链烷基或环烷基、萘基、苯基和含有取代基的萘或苯基;所述式iv所示化合物或者式v所示化合物中,r6选自下述基团中的任意一种:含有取代基的c1-c6直链或支链烷基或环烷基和含有取代基的萘或苯基;所述n-取代胺基、n,n-二取代胺基中,取代基选自c1-c6直链或支链烷基或环烷基、萘基、苯基和含有取代基的萘或苯基中的至少一种;所述含有取代基的c1-c6直链或支链烷基或环烷基和含有取代基的萘或苯基中,取代基选自氟、氯、溴、碘、三氟甲基、硝基、氰基、酯基、胺基、n-取代胺基、n,n-二取代胺基、c1-c6直链或支链烷基或环烷基、c1-c6烷氧基中的至少一种。
6、进一步的,光敏剂为卟啉类光敏剂、eosin y光敏剂、ir(ppy)3类光敏剂或ru(bpy)3cl2类光敏剂。最优选卟啉类光敏剂。所述光敏剂的用量为式i所示化合物的摩尔用量的0.1%-50%,最优选为1-20%。
7、进一步的,氧化剂为过氧化氢、过氧化叔丁醇、亚碘酰苯、间氯过氧苯甲酸、氧气或空气。最优选为空气与氧气。所述氧化剂若为空气或氧气,则使用空气或氧气球,若不为气体,氧化剂的用量为所述式i所示化合物的摩尔用量的10%-400%,最优选为50-200%。
8、进一步的,干燥剂为分子筛、分子筛、分子筛、无水硫酸钠或无水硫酸镁。最优选为与分子筛。所述干燥剂的用量为每0.1毫摩尔所述式i所示化合物,用干燥剂1mg-100mg,最优选为10mg-60mg。
9、进一步的,式ii所示化合物或式iv所示化合物与式i所示化合物的摩尔比例为1:0.5-1:4.0,优选1:0.8-1:2.0;氰基化试剂与式i所示化合物的摩尔比例为1:0.5-1:4.0,最优选为1:0.8-1:2.0。
10、进一步的,氰基化试剂为三甲基氰硅烷、氰化亚铜或氰化钠,最优选为三甲基氰硅烷与氰化亚铜。
11、进一步的,溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺和乙腈中的至少一种或两种及以上的混合溶剂,最优选为1,2-二氯乙烷和甲苯。
12、进一步的,溶剂的用量为每0.1毫摩尔所述式i所示化合物,用溶剂0.05ml-5.0ml,最优选为0.2ml-1.0ml。
13、进一步的,光照为蓝光光照、紫光光照或白光光照,瓦数为4瓦-50瓦。最优选为白光光照,瓦数为8瓦-24瓦。
14、进一步的,光氧化还原反应温度为-20℃至60℃,最优选为25℃至40℃;光氧化还原反应时间为1小时-72小时,最优选为4小时-48小时。
15、进一步的,亚胺直接(磺)酰化三组分反应温度为25℃至110℃,优选70至100℃;亚胺直接(磺)酰化三组分反应时间为0.5小时-48小时,最优选为1小时-12小时。
16、本专利技术的有益效果:以简单易得的1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物、氰基化试剂和磺酰化试剂或官能化酰化试剂为原料;在光照射下,能以空气作为氧化剂,环境友好性高;通过“一锅”级联光氧化还原和亚胺直接(磺)酰化三组分反应高效构建1-氰基-2-磺酰基-1,2,3,4四氢异喹啉类化合物或1-氰基-2-官能化酰基-1,2,3,4四氢异喹啉类化合物,反应条件本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种1-氰基-2-取代的1,2,3,4四氢异喹啉类化合物的制备方法,其特征在于:以式I所示化合物为原料,先进行光氧化还原反应,然后原位加入氰基化试剂和式II所示磺酰化试剂或式IV所示官能化酰化试剂,继而进行亚胺直接(磺)酰化三组分反应,即可得到式III所示1-氰基-2-磺酰基-1,2,3,4四氢异喹啉类化合物或式V所示1-氰基-2-官能化酰基-1,2,3,4四氢异喹啉类化合物,
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:光敏剂为卟啉类光敏剂、Eosin Y光敏剂、Ir(ppy)3类光敏剂或Ru(bpy)3Cl2类光敏剂,所述光敏剂的用量为式I所示化合物的摩尔用量的0.1%-50%。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:氧化剂为过氧化氢、过氧化叔丁醇、亚碘酰苯、间氯过氧苯甲酸、氧气或空气。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:干燥剂为分子筛、分子筛、分子筛、无水硫酸钠或无水硫酸镁,所述干燥剂的用量为每0.1毫摩尔所述式I所示化合物,用干燥剂1mg-100mg。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于:式II所示化合物或式IV所示化合物与式I所示化合物的摩尔比例为1:0.5-1:4.0;氰基化试剂与式I化合物的摩尔比例为1:0.5-1:4.0。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺和乙腈中的至少一种或两种及以上的混合溶剂;所述溶剂的用量为每0.1毫摩尔所述式I所示化合物,用溶剂0.05mL-5.0mL。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:光照为蓝光光照、紫光光照或白光光照,瓦数为4瓦-50瓦。
9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述光氧化还原反应温度为-20℃至60℃,光氧化还原反应时间为1小时-72小时。
10.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:亚胺直接(磺)酰化三组分反应温度为25℃至110℃,亚胺直接(磺)酰化三组分反应时间为0.5小时-48小时。
...【技术特征摘要】
1.一种1-氰基-2-取代的1,2,3,4四氢异喹啉类化合物的制备方法,其特征在于:以式i所示化合物为原料,先进行光氧化还原反应,然后原位加入氰基化试剂和式ii所示磺酰化试剂或式iv所示官能化酰化试剂,继而进行亚胺直接(磺)酰化三组分反应,即可得到式iii所示1-氰基-2-磺酰基-1,2,3,4四氢异喹啉类化合物或式v所示1-氰基-2-官能化酰基-1,2,3,4四氢异喹啉类化合物,
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:光敏剂为卟啉类光敏剂、eosin y光敏剂、ir(ppy)3类光敏剂或ru(bpy)3cl2类光敏剂,所述光敏剂的用量为式i所示化合物的摩尔用量的0.1%-50%。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:氧化剂为过氧化氢、过氧化叔丁醇、亚碘酰苯、间氯过氧苯甲酸、氧气或空气。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:干燥剂为分子筛、分子筛、分子筛、无水硫酸钠或无水硫酸镁,所述干燥剂的用量为每0.1毫摩尔所述式i所示化合物,用干燥剂1mg-100mg。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:氰基化试剂为...
【专利技术属性】
技术研发人员:张韵,张正茜,陈永正,牟学清,崔宝东,韩文勇,聂嘉欢,
申请(专利权)人:遵义医科大学,
类型:发明
国别省市:
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