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包含粗糠柴毒素作为有效成分的用于预防或治疗病毒感染症的药物组合物制造技术

技术编号:40491581 阅读:7 留言:0更新日期:2024-02-26 19:21
本发明专利技术涉及一种包含粗糠柴毒素(Rottlerin)作为有效成分的用于预防或治疗病毒感染症的药物组合物。在使用本发明专利技术的包含粗糠柴毒素作为有效成分的用于预防或治疗病毒感染症的药物组合物的情况下,可以有效用于治疗由冠状病毒、猪流行性腹泻病毒、猪传染性胃肠炎病毒、猪圆环病毒2型或猪繁殖与呼吸综合征病毒等引起的病毒感染症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【】本专利申请要求于2021年4月8日向韩国专利厅提交的韩国专利申请第10-2021-0046145号和于2021年7月15日向韩国专利厅提交的韩国专利申请第10-2021-0093159号的优先权,该专利申请的公开内容在此引入本文作为参考。本专利技术涉及一种包含粗糠柴毒素(rottlerin)作为有效成分的用于预防或治疗病毒感染症的药物组合物。


技术介绍

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技术介绍

1、猪繁殖与呼吸综合征(porcine reproductive and respiratory syndrome,prrs)于1986年在美国、于1990年在欧洲首次发现。后来,1991年,荷兰中央兽医研究所的wensvoort博士首次利用猪肺泡巨噬细胞分离出致病病毒,并揭示该疾病是由一种病毒(prrsv)引起的,并以该研究所所在地命名为莱利斯塔德病毒(lelystad virus)。此后,莱利斯塔德病毒(lelystad virus)被称为猪不孕与呼吸综合征(swine infertility andrespiratory syndrome,sirs)病毒、猪流行性流产与呼吸综合征(porcine epidemicabortions and respiratory syndrome,pears)病毒、猪蓝耳病(blue-eared pigdisease)病毒等,但在1992年国际上决定将其命名为猪繁殖与呼吸综合征(porcinereproductive and respiratory syndrome,prrs)病毒。当仔猪或育成猪因上述病毒感染猪繁殖与呼吸综合征时,会出现咳嗽、呼吸困难、肺炎等呼吸道症状,对于母猪来说,会导致妊娠末期的假产和早产,并产下弱小的仔猪,而对于公猪来说,已知会导致精液特性异常,顾名思义,该疾病的特点是繁殖障碍和由于呼吸道症状导致生长不良。弱毒疫苗和灭活疫苗被称为预防猪繁殖与呼吸综合征的疫苗,但弱毒疫苗具有引起疾病的缺点,而灭活疫苗的生产成本昂贵,并且存在必须为每个个体单独接种疫苗的经济问题。此外,由于prrs病毒具有在细胞内复制和增殖的特性,因此目前还没有已知的针对猪繁殖与呼吸综合征的适当的治疗剂。

2、猪流行性腹泻(porcine epidemic diarrhea,ped)引起仔猪急性肠炎和水样腹泻,是一种死亡率高达100%的疾病,尤其是幼小的仔猪。该疾病是养猪业的代表性疾病之一,自20世纪70年代中期在比利时和英国首次报道以来,给养猪业造成了巨大的经济损失,自20世纪90年代以来,该疾病已在中国和日本等亚洲国家发生,自1992年首次报道以来,该疾病在韩国持续发生。自2007年以来,该疾病也在泰国、越南、菲律宾等东南亚国家发生,给不少养猪场造成经济损失。2013年之前,ped是一种主要仅在亚洲国家和部分欧洲国家发生的疾病,但自2013年5月以来,首例ped病例在美国急性发病,并在全美蔓延,表现出受感染哺乳仔猪死亡率较高。因此,ped病毒具有高致病性,会给养猪业造成经济损失,因此不仅需要开发合适的疫苗,还需要适当的治疗剂。

3、猫冠状病毒(feline corona virus,fcov)属于冠状病毒科,是一组常见于猫中的有包膜正链rna病毒。在自然界中,fcov以两种不同的生物型存在:猫肠道冠状病毒(felineenteric corona virus,fecv)和猫传染性腹膜炎病毒(feline infectious peritonitisvirus,fipv)(fecv的突变形式)。fecv感染在猫中很常见,估计全世界40-80%的猫都会传播这种病毒。fecv慢性感染猫的胃肠道上皮细胞,通常通过粪口途径传播。猫感染fecv主要是无症状的,部分猫会出现腹泻、呕吐、食欲不振、发烧等症状。fipv生物型是在单核苷酸多态性或缺失使fecv中的病毒3c蛋白酶基因失活后出现的,但也与病毒刺突蛋白中的突变有关。3c蛋白酶的失活会改变细胞向性,使病毒在巨噬细胞内复制,促进fipv的全身传播和猫传染性腹膜炎(fip)的发展。fip是猫的一种进行性免疫相关疾病。fip疾病可以采取“湿性(wet)”或“干性(dry)”fip的形式。湿性fip与内脏浆膜和网状组织的炎症有关,导致流体渗出到腹腔和/或胸腔。干性fip的特点是如肝脏、中枢神经系统或眼睛等实质器官的肉芽肿性侵犯。fip的发作,无论是湿性还是干性,都是致命的。fip是多猫家庭、猫舍、收容所和猫救援设施等猫密度较高的环境中的一个主要问题。由于fecv不仅具有增加fipv生物型突变的可能性的较高复制水平,而且导致对携带这些突变的病毒的抵抗力降低,这种疾病在年轻猫(<3岁),尤其是小猫中最常见。fip是导致未满2岁的猫死亡的主要原因,估计导致全世界0.3%至1%的猫死亡。目前,尚无批准的疫苗或有效的抗病毒疗法可用于治疗fip。因此,需要开发治疗猫fip的药物。

4、猪圆环病毒2型(porcine circovirus 2,pcv2)是一种小型(直径17-22nm)、二十面体、无包膜dna病毒,包含单链环状基因组。pcv2与猪圆环病毒1型(pcv-1)具有大约80%的序列同一性。然而,与通常无毒力的pcv1不同,感染pcv2的猪通常表现出一种称为断奶仔猪多系统衰弱综合征(post-weaning multisystemic wasting syndrome,pmws)的综合症。pmws的临床特征是消耗性(wasting)、皮肤苍白、消瘦、呼吸困难、腹泻、黄疸(icterus)和黄疸(jaundice)。一些病猪会出现所有症状的组合,而其他猪只会出现其中的1种或2种临床症状。在尸检过程中,多个组织和器官也会出现微观和肉眼可见的病变,最常见的病变部位是淋巴器官。观察到pcv2核酸或抗原的量与微观淋巴病变的严重程度之间存在很强的相关性。感染pcv2的猪死亡率可达80%。除了pmws之外,pcv2还与包括伪狂犬病(pseudorabies)、猪繁殖与呼吸综合征(porcine reproductive and respiratorysyndrome,prrs)、格拉瑟氏病(glasser's disease)、链球菌性脑膜炎(streptococcalmeningitis)、沙门氏菌病(salmonellosis)、断奶后大肠杆菌病(postweaningcolibacillosis)、营养性肝病(dietetic hepatosis)、化脓性支气管肺炎(suppurativebronchopneumonia)在内的其他几种感染有关。目前,用于预防pcv2的基于pcv2a基因型的疫苗已经上市,但尚无针对pcv2的抗病毒疗法。因此,需要开发治疗pcv2的药物。

5、本说明书全文引用了许多论文和专利文献并指出了引文。所引用的论文和专利文献的公开内容通过引用整体并入本文,以更清楚地说明本专利技术所属
的水平和本专利技术的内容。


技术实现思路

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技术实现思路

1、【技术问题】

2、本专利技术人为了开发可有效本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.用于预防或治疗病毒感染症的药物组合物,其中所述药物组合物包含粗糠柴毒素作为有效成分。

2.根据权利要求1所述的药物组合物,其中所述粗糠柴毒素为微粒。

3.根据权利要求1所述的药物组合物,其中所述粗糠柴毒素包含在由脂质组成的脂质体中。

4.根据权利要求3所述的药物组合物,其中所述脂质包含磷脂酰胆碱及甾醇类化合物。

5.根据权利要求4所述的药物组合物,其中所述磷脂酰胆碱与甾醇类化合物的摩尔比为0.1-15:1。

6.根据权利要求3所述的药物组合物,其中所述脂质与粗糠柴毒素的重量比为0.1-150:1。

7.根据权利要求4所述的药物组合物,其中所述磷脂酰胆碱选自由氢化大豆磷脂酰胆碱、1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1,2-二己酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1,2-二庚酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1,2-二辛酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1,2-二壬酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1,2-二十一酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1,2-二月桂酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1,2-二十三酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1,2-二十五酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1,2-二十七酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱及1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱组成的组中。

8.根据权利要求4所述的药物组合物,其中所述甾醇类化合物选自由胆固醇、3b-[N-(N',N'-二甲氨基乙烷)-氨甲酰]胆固醇、豆甾醇、菜油甾醇、谷甾醇、麦角甾醇、羊毛甾醇、甲藻甾醇、柳珊瑚甾醇、燕麦甾醇、大褐马尾藻甾醇、岩藻甾醇、胆固醇琥珀酸单酯、胆甾醇苯甲酸酯、胆甾醇油酸酯、胆甾醇油酰基碳酸酯、胆甾醇异硬脂酸酯、胆甾醇亚油酸酯、胆甾醇乙酸酯、胆甾醇棕榈酸酯、胆甾醇硬脂酸酯、氯化胆甾醇、胆甾醇壬酸酯及胆固醇花生四烯酸酯组成的组中。

9.根据权利要求1所述的药物组合物,其中所述病毒为属于选自由布尼亚病毒科、动脉病毒科、冠状病毒科、圆环病毒科、丝状病毒科、黄病毒科、嗜肝DNA病毒科、疱疹病毒科、正粘病毒科、痘病毒科、弹状病毒科、逆转录病毒科、披膜病毒科及疱疹病毒科组成的组中的病毒。

10.根据权利要求1所述的药物组合物,其中所述病毒为猪繁殖与呼吸综合征病毒或猪圆环病毒2型。

11.根据权利要求1所述的药物组合物,其中所述病毒为选自由猪流行性腹泻病毒、猪传染性胃肠炎病毒、猪血凝性脑脊髓炎病毒、猪德尔塔冠状病毒、犬冠状病毒、猫冠状病毒、牛冠状病毒、马冠状病毒、鸡传染性支气管炎病毒及鼠冠状病毒组成的组中的冠状病毒。

12.根据权利要求1所述的药物组合物,其中所述药物组合物用于鼻腔给药、口腔内给药或它们的组合。

13.用于预防或改善病毒感染症的食品组合物,其中所述食品组合物包含粗糠柴毒素。

14.病毒感染症的治疗方法,其中所述方法包括向受试者给药权利要求1所述的药物组合物的步骤。

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.用于预防或治疗病毒感染症的药物组合物,其中所述药物组合物包含粗糠柴毒素作为有效成分。

2.根据权利要求1所述的药物组合物,其中所述粗糠柴毒素为微粒。

3.根据权利要求1所述的药物组合物,其中所述粗糠柴毒素包含在由脂质组成的脂质体中。

4.根据权利要求3所述的药物组合物,其中所述脂质包含磷脂酰胆碱及甾醇类化合物。

5.根据权利要求4所述的药物组合物,其中所述磷脂酰胆碱与甾醇类化合物的摩尔比为0.1-15:1。

6.根据权利要求3所述的药物组合物,其中所述脂质与粗糠柴毒素的重量比为0.1-150:1。

7.根据权利要求4所述的药物组合物,其中所述磷脂酰胆碱选自由氢化大豆磷脂酰胆碱、1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1,2-二己酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1,2-二庚酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1,2-二辛酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1,2-二壬酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1,2-二十一酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1,2-二月桂酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1,2-二十三酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1,2-二十五酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱、1,2-二十七酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱及1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱组成的组中。

8.根据权利要求4所述的药物组合物,其中所述甾醇类化合物选自由胆固醇、3b-[...

【专利技术属性】
技术研发人员:宋周莲
申请(专利权)人:QVET公司
类型:发明
国别省市:

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