【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物，特别涉及一种提升抗癌效果的可口服吉非替尼复合物及其制备方法与应用。
技术介绍
1、肺癌是全球发病率最高的癌症。而非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,nsclc)约占所有肺癌类型的80％以上。多数nsclc患者发现时已处于中晚期，只能通过服用化疗药物改善生活质量以及延长生命。
2、吉非替尼(gefitinib，gef)是喜树碱的一种半合成衍生物，分子式：c22h24clfn4o3，分子量：446.9，其化学结构式如下所示：
3、
4、吉非替尼是一种口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶(epidermal growthfactor receptor tyrosine kinase，egfr-tk)抑制剂，通过抑制egfr的作用，可阻碍肿瘤的生长、转移、并增加肿瘤细胞的凋亡。其常用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(nsclc)，以增加肿瘤对药物的敏感性。但是gef作为抗nsclc的一线药物在临床使用中也存在严重的缺点：gef的水溶性差、与人体血红蛋白结合程度高、肿瘤组织中的游离药物的浓度较低，从而使得药物的生物利用率不高，因此gef在临床应用方面受到了很大的限制。亦有报道提提示，长期服用gef可能引发腹泻等不良反应。
5、口服药物制剂具有给药安全便捷、患者依从性高的优点，但药物效果受到药物的水溶性、溶出速率、药物通透性、首过效应、系统前代谢、对流出机制的敏感性等因素的影响。gef虽然具有较高的肠通透性，但其溶解性和溶出
6、因此，有望通过共晶技术克服上述gef溶解性和溶出速度均较低的问题，大大提高gef的药物效果。
技术实现思路
1、为了克服上述现有技术的缺点与不足，提高gef的溶解度及溶出速度，增强其对肺癌的治疗效果，本专利技术的首要目的在于提供一种提升抗癌效果的可口服吉非替尼复合物。
2、本专利技术的吉非替尼复合物分别以选取烟酰胺(nicotinamide，nca)和3-氨基硫代氨基-丁-2-酮肟(3-thiosemicarbano-butan-2-oneoxime，tsbo)作为共晶形成物，分别与gef形成共晶制备成两种复合物。通过一系列细胞及动物实验证实，本专利技术的吉非替尼复合物具有更高的溶解度和溶出速度，其在体外和体内对肺癌的抑制作用均得到显著的提高。
3、本专利技术另一目的在于提供一种上述吉非替尼复合物的制备方法。
4、本专利技术再一目的在于提供上述吉非替尼复合物的应用。
5、本专利技术再一目的在于提供上述吉非替尼复合物在制备预防和/治疗肺癌药物中的应用。特别是制备预防和/治疗非小细胞肺癌药物中。
6、本专利技术的目的通过下述方案实现：
7、一种提升抗癌效果的可口服吉非替尼复合物，由烟酰胺(nicotinamide，nca)和3-氨基硫代氨基-丁-2-酮肟(3-thiosemicarbano-butan-2-oneoxime，tsbo)中的至少一种，与吉非替尼(gefitinib，gef)或其药学上可接受的盐结合形成。
8、进一步的，所述吉非替尼复合物中，吉非替尼或其药学上可接受的盐和烟酰胺的摩尔比可为1:3-3:1。
9、进一步的，所述吉非替尼复合物中，吉非替尼或其药学上可接受的盐和3-氨基硫代氨基-丁-2-酮肟的摩尔比可为1:3-3:1。
10、进一步的，烟酰胺的分子式为c6h6n2o，分子量122.1，其化学结构式如下所示：
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12、进一步的，3-氨基硫代氨基-丁-2-酮肟的分子式为c5h10sn4o，分子量174.2，其化学结构式如下所示：
13、
14、进一步的，一种提升抗癌效果的可口服吉非替尼复合物(gef@nac)，由烟酰胺(nicotinamide，nca)和吉非替尼(gefitinib，gef)或其药学上可接受的盐结合形成。
15、进一步的，所述提升抗癌效果的可口服吉非替尼复合物(gef@nac)，使用cu-kα辐射，以2θ衍射角表示的x-射线粉末衍射图谱在6.17±0.2°,7.10±0.2°,9.55±0.2°,12.40±0.2°,14.2±0.2°,18.20±0.2°,18.40±0.2°,18.80±0.2°,19.7±0.2°,21.10±0.2°,22.30±0.2°,23.4±0.2°,24.80±0.2°,25.90±0.2°处有特征峰。
16、进一步的，一种提升抗癌效果的可口服吉非替尼复合物(gef@tsbo)，由3-氨基硫代氨基-丁-2-酮肟(3-thiosemicarbano-butan-2-oneoxime，tsbo)和吉非替尼(gefitinib，gef)或其药学上可接受的盐结合形成。
17、进一步的，所述提升抗癌效果的可口服吉非替尼复合物(gef@tsbo)，使用cu-kα辐射，以2θ衍射角表示的x-射线粉末衍射图谱在7.13±0.2°,9.40±0.2°,11.30±0.2°,14.10±0.2°,15.9±0.2°,17.80±0.2°,18.61±0.2°,19.50±0.2°,20.70±0.2°,22.61±0.2°,24.53±0.2°,26.8±0.2°处有特征峰。
18、本专利技术的吉非替尼复合物可通过再结晶的方法得到。
19、本专利技术还提供上述吉非替尼复合物的应用。
20、本专利技术还提供上述吉非替尼复合物在制备预防和/治疗肺癌药物中的应用。特别是制备预防和/治疗非小细胞肺癌药物中。
21、本专利技术的吉非替尼复合物具有显著提高的溶解度及溶出速度，表现出对癌症增强的治疗效果；可提高癌细胞对其的摄取，表现出更强的抑制癌细胞增殖能力，具有更好的抗癌作用。
22、进一步的，所述药物相同或不同的分别包括治疗有效量的吉非替尼复合物。
23、进一步的，所述的药物相同或不同的分别可采用常规方法制成各种药用剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、丹剂、混悬剂、酒剂、酊剂、滴剂等口服给药的剂型及注射液等口服以外的给药剂型，如针剂等。
24、进一步的，所述的药物相同或不同的分别还可含有一种或以上药学上可接受的载体或赋形剂。
25、进一步的，所述的赋形剂可包括稀释剂、湿润本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种提升抗癌效果的可口服吉非替尼复合物，其特征在于由烟酰胺和3-氨基硫代氨基-丁-2-酮肟中的至少一种，与吉非替尼或其药学上可接受的盐结合形成。
2.根据权利要求1所述的提升抗癌效果的可口服吉非替尼复合物，其特征在于吉非替尼或其药学上可接受的盐和烟酰胺的摩尔比为1:3-3:1。
3.根据权利要求1所述的提升抗癌效果的可口服吉非替尼复合物，其特征在于吉非替尼或其药学上可接受的盐和3-氨基硫代氨基-丁-2-酮肟的摩尔比为1:3-3:1。
4.一种根据权利要求1所述的提升抗癌效果的可口服吉非替尼复合物，其特征在于由烟酰胺和吉非替尼或其药学上可接受的盐结合形成；使用Cu-Kα辐射，以2θ衍射角表示的X-射线粉末衍射图谱在6.17±0.2°,7.10±0.2°,9.55±0.2°,12.40±0.2°,14.2±0.2°,18.20±0.2°,18.40±0.2°,18.80±0.2°,19.7±0.2°,21.10±0.2°,22.30±0.2°,23.4±0.2°,24.80±0.2°,25.90±0.2°处有特征峰。
5.一种根据权
6.权利要求1-5任一项所述的提升抗癌效果的可口服吉非替尼复合物在制备预防和/治疗肺癌药物中的应用。
7.权利要求1-5任一项所述的提升抗癌效果的可口服吉非替尼复合物在制备预防和/治疗非小细胞肺癌药物中的应用。
8.根据权利要求6或7所述的应用，其特征在于：所述的药物相同或不同的分别采用常规方法制成各种药用剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、丹剂、混悬剂、酒剂、酊剂、滴剂的口服给药的剂型及注射液的口服以外的给药剂型。
9.根据权利要求6或7所述的应用，其特征在于：所述的药物相同或不同的分别还含有一种或以上药学上可接受的载体或赋形剂。
10.一种药物组合物，其特征在于包括权利要求1-5任一项所述的吉非替尼复合物或其药学上可接受的其他组份。
...【技术特征摘要】
1.一种提升抗癌效果的可口服吉非替尼复合物，其特征在于由烟酰胺和3-氨基硫代氨基-丁-2-酮肟中的至少一种，与吉非替尼或其药学上可接受的盐结合形成。
2.根据权利要求1所述的提升抗癌效果的可口服吉非替尼复合物，其特征在于吉非替尼或其药学上可接受的盐和烟酰胺的摩尔比为1:3-3:1。
3.根据权利要求1所述的提升抗癌效果的可口服吉非替尼复合物，其特征在于吉非替尼或其药学上可接受的盐和3-氨基硫代氨基-丁-2-酮肟的摩尔比为1:3-3:1。
4.一种根据权利要求1所述的提升抗癌效果的可口服吉非替尼复合物，其特征在于由烟酰胺和吉非替尼或其药学上可接受的盐结合形成；使用cu-kα辐射，以2θ衍射角表示的x-射线粉末衍射图谱在6.17±0.2°,7.10±0.2°,9.55±0.2°,12.40±0.2°,14.2±0.2°,18.20±0.2°,18.40±0.2°,18.80±0.2°,19.7±0.2°,21.10±0.2°,22.30±0.2°,23.4±0.2°,24.80±0.2°,25.90±0.2°处有特征峰。
5.一种根据权利要求1所述的提升抗癌效果的可口服吉非替尼复合物，其特征在于由3-氨基硫代氨基-丁-2-酮肟和吉非替尼或其药学上可接受的盐结合形成...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈文杰，伊纳姆·穆罕默德，周友，杨仪，
申请(专利权)人：广州医科大学，
类型：发明
国别省市：
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