一种改造后的T细胞及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种T细胞。所述T细胞中给定蛋白的表达被改变，所述给定蛋白适于调控所述T细胞中BCL6的表达；其中，所述T细胞为CD8+T细胞和CD4+T细胞的至少之一，优选特异性识别肿瘤细胞的CD8+T细胞；所述给定蛋白包括选自下列的至少之一：PRDM1或其同家族成员。本发明专利技术的T细胞可维持Tprog状态，增强其T细胞干性和维持T细胞长期生存，可提高其对肿瘤的杀伤能力，从而有助于开发新型的抗肿瘤免疫疗法，用于治疗和预防癌症；或者，本发明专利技术的T细胞可在不减少Tprog细胞数量的前提下，促进Tterm状态的发育，该T细胞对含有较少肿瘤细胞的早期肿瘤具有较强的瞬间杀伤能力，可用于治疗早期癌症。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物领域，具体地，本专利技术涉及一种改造后的t细胞及其应用。

技术介绍

1、免疫检查点阻断疗法在临床上展现出良好的治疗实体肿瘤的前景，然而，由于t细胞的严重耗竭，只有一部分的癌症病人能够响应该疗法。肿瘤特异性的耗竭型cd8+t细胞(exhausted cd8+t cells，tex)主要包含两大亚群，分别是干细胞样t细胞亚群(tprog)和终末分化的t细胞亚群(tterm)。tprog细胞处在相对静息的状态，并具有高水平的增殖潜能。尽管tterm细胞增殖活性高，并具有强大的肿瘤杀伤功能，但是不能持续的生存。此外，tprog细胞是响应pd-1/pd-l1阻断疗法的主要t细胞亚群，能够迅速增殖并分化成为tterm细胞，发挥有效的抗肿瘤的效果。因此，tprog和tterm细胞协同介导长期和直接的抗肿瘤的效果，但是它们的分化是如何被调控的尚不清楚。

2、在t细胞的耗竭和分化过程中，转录因子发挥着核心的调控作用。nr4a1是一个和t细胞激活和死亡相关的转录因子，在tex细胞中高表达，并通过抑制c-jun的功能促进t细胞的耗竭并抑制t细胞的功本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种T细胞，其特征在于，所述T细胞中给定蛋白的表达被改变，所述给定蛋白适于调控所述T细胞中BCL6的表达。

2.根据权利要求1所述的T细胞，其特征在于，所述T细胞选自CD8+T细胞和CD4+T细胞中的至少之一，优选为特异性识别肿瘤细胞的CD8+T细胞；

3.根据权利要求1或2所述的T细胞，其特征在于，所述T细胞中BCL6的表达被上调；

4.根据权利要求1或2所述的T细胞，其特征在于，所述T细胞中BCL6的表达被下调；

5.一种药物组合物，其特征在于，包括：

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述试剂用于抑制IL...

【技术特征摘要】

1.一种t细胞，其特征在于，所述t细胞中给定蛋白的表达被改变，所述给定蛋白适于调控所述t细胞中bcl6的表达。

2.根据权利要求1所述的t细胞，其特征在于，所述t细胞选自cd8+t细胞和cd4+t细胞中的至少之一，优选为特异性识别肿瘤细胞的cd8+t细胞；

3.根据权利要求1或2所述的t细胞，其特征在于，所述t细胞中bcl6的表达被上调；

4.根据权利要求1或2所述的t细胞，其特征在于，所述t细胞中bcl6的表达被下调；

5.一种药物组合物，其特征在于，包括：

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述试剂用于抑制il-2-stat5通路；

7.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：董晨，孙勤利，倪凌，
申请(专利权)人：毕诺济上海生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：