【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种注射用交联透明质酸-聚多巴胺-锌纳米粒子共聚物及其制备方法与应用，属于护肤品。
技术介绍
1、聚多巴胺(pda)是一种生物聚合物，在碱性环境下(ph＞7.5)，以氧气作为氧化剂，通过多巴胺单体(da)聚合获得。pda具有黏附性、良好的生物相容性、化学还原性等特性。这些独特的特性使pda基纳米材料在炎症治疗、创面修复、仿生材料制备等领域受到广泛关注。
2、金属纳米粒子在美容护肤领域的作用在日渐崛起，因为有些金属离子本身具有优秀的抑菌抗病毒、抑油净化、改善痤疮、抗氧化等功能，已在多种护肤产品中进行运用。
3、透明质酸(ha)是一种酸性多聚粘多糖。透明质酸主要分布在动物和人体结缔组织细胞外基质中，可稳定细胞间纤维和膜蛋白结构，且执行着调节细胞外液的化学组成、润滑和促进创伤愈合及组织纤维化等多种功能，在养分运输、细胞粘附性和感染的调节上起重要作用口。具有良好的亲水性、黏弹性、润滑性，以及优良的生物相容性和可降解性，其中交联透明质酸钠分子结构更加稳定，降解时间更长。
4、目前，对于聚多巴胺、透明质酸和金属纳米粒子的应用一类是直接进行简单的复配混合，但是此类材料的在体内降解时间较短，无法达到缓释长效的效果。另一类是利用聚多巴胺修饰金属纳米粒子，然后将修饰后的产物直接分散在多糖溶液中，然而此类聚多巴胺修饰的金属纳米粒子具有较强的疏水性，直接分散会导致产品均一性较差，也存在降解快，降解时间短的问题。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利
2、本专利技术的技术方案如下：
3、一种注射用交联透明质酸-聚多巴胺-锌纳米粒子共聚物的制备方法，包括步骤如下；
4、(1)将透明质酸或其盐溶于氢氧化钠溶液，搅拌2～4h，然后加入交联剂，搅拌0.5～1h，继续加入盐酸多巴胺，在0～5℃下反应4～10h，再置于27～40℃下水浴反应8～20h，得到交联透明质酸-聚多巴胺共聚物；
5、(2)向交联透明质酸-聚多巴胺共聚物中加入盐酸溶液，搅拌中和反应2～8h，然后加入三羟甲基氨基甲烷，搅拌0.5～1h，继续加入锌源，搅拌0.5～1h，得到交联透明质酸-聚多巴胺-锌纳米粒子共聚物粗品；
6、(3)将交联透明质酸-聚多巴胺-锌纳米粒子共聚物粗品在pbs缓冲液中溶胀10～24h，然后均质10～30min，将均质后溶液进行两次醇沉，取下层粉末，经冻干灭菌后，得到交联透明质酸-聚多巴胺-锌纳米粒子共聚物。
7、根据本专利技术优选的，步骤(1)中，所述透明质酸或其盐为透明质酸钠。
8、根据本专利技术优选的，步骤(1)中，所述透明质酸或其盐的重均分子量为140～160万道尔顿。
9、根据本专利技术优选的，步骤(1)中，所述透明质酸或其盐与氢氧化钠溶液的质量体积比为(0.5～1.5)：10，单位：g/ml。
10、根据本专利技术优选的，步骤(1)中，所述氢氧化钠溶液的浓度为0.2～0.3m。
11、根据本专利技术优选的，步骤(1)中，所述透明质酸或其盐与交联剂的质量比为(40～60)：1；所述交联剂为1,4-丁二醇二缩水甘油醚(bdde)。
12、根据本专利技术优选的，步骤(1)中，所述透明质酸或其盐与盐酸多巴胺的质量比为(160～240)：1。
13、根据本专利技术优选的，步骤(2)中，所述交联透明质酸-聚多巴胺共聚物与盐酸溶液的质量体积比为(4～6)：5，单位：g/ml。
14、根据本专利技术优选的，步骤(2)中，所述盐酸溶液的浓度为0.2～0.3m。
15、根据本专利技术优选的，步骤(2)中，所述三羟甲基氨基甲烷与盐酸溶液的质量体积比为(2～3)：1，单位：g/l。
16、根据本专利技术优选的，步骤(2)中，所述锌源为硫酸锌、醋酸锌、氯化锌或硝酸锌。
17、根据本专利技术优选的，步骤(2)中，所述锌源和三羟甲基氨基甲烷的质量比为5：(20～30)。
18、根据本专利技术优选的，步骤(3)中，所述两次醇沉具体为：先使用95％乙醇对均质后溶液进行第一次醇沉，待乙醇含量降低至75％后，静置0.5～1h后除上清，再使用75％乙醇对下层粉末进行第二次醇沉，待乙醇含量降低至70％后，静置0.5～1h后除上清。
19、本专利技术提供了上述方法制备得到的交联透明质酸-聚多巴胺-锌纳米粒子共聚物。
20、本专利技术还提供了上述交联透明质酸-聚多巴胺-锌纳米粒子共聚物在医疗、美容中的应用。
21、根据本专利技术优选的，所述应用具体可以是：将交联透明质酸-聚多巴胺-锌纳米粒子共聚物用于制备软组织注射填充物。
22、本专利技术的有益效果在于：
23、1、本专利技术通过将透明质酸或其盐和盐酸多巴胺的进行交联，再与锌源结合，形成交联透明质酸-聚多巴胺-锌纳米粒子共聚物，该共聚物中透明质酸、多巴胺和锌离子之间通过共价键结合，比普通的物理混合可以起到减缓降解时间的作用，提高了降解周期，比起修饰后直接分散可以起到提高亲水性的作用，提高了溶解度，最后达到缓释长效的效果。
24、2、本专利技术制备的交联透明质酸-聚多巴胺-锌纳米粒子共聚物具有持久性好、降解时间长的优点，以及抑菌抗病毒、抑油净化、改善痤疮、抗氧化的功能，
25、3、本专利技术提供的交联透明质酸-聚多巴胺-锌纳米粒子共聚物的制备方法通过两步醇沉，极大地减少交联剂的残留量，通过冻干工艺，大大减少乙醇残留量，并保证了产品的蓬松度和复溶性。
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1.一种注射用交联透明质酸-聚多巴胺-锌纳米粒子共聚物的制备方法，其特征在于，包括步骤如下；
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述透明质酸或其盐为透明质酸钠；所述透明质酸或其盐的重均分子量为140～160万道尔顿。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述透明质酸或其盐与氢氧化钠溶液的质量体积比为(0.5～1.5)：10，单位：g/mL；所述氢氧化钠溶液的浓度为0.2～0.3M。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述透明质酸或其盐与交联剂的质量比为(40～60)：1；所述透明质酸或其盐与盐酸多巴胺的质量比为(160～240)：1。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述交联透明质酸-聚多巴胺共聚物与盐酸溶液的质量体积比为(4～6)：5，单位：g/mL；所述盐酸溶液的浓度为0.2～0.3M；所述三羟甲基氨基甲烷与盐酸溶液的质量体积比为(2～3)：1，单位：g/L。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述两次醇沉具体为：先使用95％乙醇对均质后溶液进行第一次醇沉，待乙醇含量降低至75％后，静置0.5～1h后除上清，再使用75％乙醇对下层粉末进行第二次醇沉，待乙醇含量降低至70％后，静置0.5～1h后除上清。
8.权利要求1～7任一项所述的方法制备得到的交联透明质酸-聚多巴胺-锌纳米粒子共聚物。
9.权利要求8所述的交联透明质酸-聚多巴胺-锌纳米粒子共聚物在医疗、美容中的应用。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述应用具体是：将交联透明质酸-聚多巴胺-锌纳米粒子共聚物用于制备软组织注射填充物。
...【技术特征摘要】
1.一种注射用交联透明质酸-聚多巴胺-锌纳米粒子共聚物的制备方法，其特征在于，包括步骤如下；
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述透明质酸或其盐为透明质酸钠；所述透明质酸或其盐的重均分子量为140～160万道尔顿。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述透明质酸或其盐与氢氧化钠溶液的质量体积比为(0.5～1.5)：10，单位：g/ml；所述氢氧化钠溶液的浓度为0.2～0.3m。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述透明质酸或其盐与交联剂的质量比为(40～60)：1；所述透明质酸或其盐与盐酸多巴胺的质量比为(160～240)：1。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述交联透明质酸-聚多巴胺共聚物与盐酸溶液的质量体积比为(4～6)：5，单位：g/ml；所述盐酸溶液的浓度为0.2～0.3m；所述三羟甲...
【专利技术属性】
技术研发人员：苏移山，赵静，朱希强，马丽娜，相世栋，李云雨，宫天佑，
申请(专利权)人：山东丰金美业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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