用于增加癌细胞对交变电场的敏感性的组合物和方法技术

本文公开了增加癌细胞对交变电场的敏感性的方法，所述方法包括将癌细胞暴露于交变电场一段时间，所述交变电场具有频率和场强度，并且将癌细胞暴露于IGFR1抑制剂、JNK抑制剂、RPS6抑制剂或ERK抑制剂。公开了增加治疗功效的方法，所述方法包括将交变电场施加于受试者的靶位点一段时间，所述交变电场具有频率和场强度，其中所述靶位点包含一个或多个癌细胞，并且向受试者施用治疗有效量的IGF1R抑制剂、JNK抑制剂、RPS6抑制剂和/或ERK抑制剂中的一种或多种。公开了治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括将交变电场施加于受试者的靶位点一段时间，所述交变电场具有频率和场强度，其中所述靶位点包含一个或多个癌细胞，并且向受试者施用治疗有效量的IGF1R抑制剂、JNK抑制剂、RPS6抑制剂和/或ERK抑制剂中的一种或多种。公开了与IGF1R抑制剂、JNK抑制剂、RPS6抑制剂和/或ERK抑制剂组合使用交变电场一段时间来降低癌细胞活力的方法，所述交变电场具有频率和场强度。公开了增加癌细胞的细胞凋亡的方法，所述方法包括将癌细胞暴露于交变电场一段时间，所述交变电场具有频率和场强度；并且将癌细胞暴露于IGFR1抑制剂、JNK抑制剂、RPS6抑制剂或ERK抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

1、肿瘤治疗电场或ttfield是在中频范围(例如，100-500khz)内的低强度(例如，1-3v/cm)交变电场，其抑制癌细胞生长。这种非侵入性治疗靶向实体瘤并描述于美国专利7,565,205中，所述专利通过引用以其整体并入本文。ttfield被fda批准用于胶质母细胞瘤(gbm)的治疗，并且可以经由例如optunetm系统递送。optunetm包含场发生器和两对放置在患者的剃光的头上的换能器阵列(即电极阵列)。一对电极放置于肿瘤的左侧和右侧，并且另一对电极放置于肿瘤的前侧和后侧。在临床前环境中，使用例如inovitrotmttfield实验室工作台系统，可以在体外施加ttfield。

2、ttfield疗法是一种经批准的用于复发性胶质母细胞瘤的单一治疗，并且是一种经批准的用于新诊断的胶质母细胞瘤和不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者的伴随化学治疗的联合疗法。通过直接放置在患者的头皮上的换能器阵列(即电极阵列)非侵入性地诱导这些电场。ttfield还显示出有益于治疗身体的其它部位的肿瘤。

3、本文中公开了使用交变电场(例如t本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种增加癌细胞对交变电场的敏感性的方法，所述方法包括：

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述交变电场的频率是在100kHz和500kHz之间。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述交变电场的频率是在180kHz和220kHz之间

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述癌细胞是胶质母细胞瘤细胞、卵巢细胞或肺转移性癌细胞。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述癌细胞是在受试者中。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中将所述癌细胞同时暴露于所述交变电场和所述IGFR1抑制剂、JNK抑制剂、R...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种增加癌细胞对交变电场的敏感性的方法，所述方法包括：

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述交变电场的频率是在100khz和500khz之间。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述交变电场的频率是在180khz和220khz之间

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述癌细胞是胶质母细胞瘤细胞、卵巢细胞或肺转移性癌细胞。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述癌细胞是在受试者中。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中将所述癌细胞同时暴露于所述交变电场和所述igfr1抑制剂、jnk抑制剂、rps6抑制剂或erk抑制剂。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述igfr抑制剂选自以下中的一种或多种：西妥木单抗(imc-a12)、芬妥木单抗(cp-751、871)、达洛妥珠单抗(mk-0646；h7c10)、加尼妥单抗(amg 479)、r1507、sch 717454(19d12)、ave1642(em164)、biib022、medi-573、林西替尼(osi-096)、bms-754807、bvp 51004、xl228、insm-18(ndga)、nvp-aew541、gsk1904529a、nvp-adw742、bms-536924、色瑞替尼(ldk378)、ag-1024、gsk1838705a、sbi-477、pq 401、azd3463、nt157、布加替尼(ap26113)、鬼臼苦素(ppp)和5961。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述jnk抑制剂选自以下中的一种或多种：sp600125、as601245、n-(3-氰基-4,5,6,7-四氢-1-苯并噻吩-2-基)酰胺、氮杂喹诺酮类似物168和具有n-烷基(丙基和丁基)的吡唑蒽酮支架、7-(6-n-苯基氨基己基)氨基-2h-蒽[1,9-cd]吡唑-6-酮、hcc或bi-78d3、pyc98、pyc71n、金刚烷基氮杂喹诺酮、嘧啶基取代的苯并唑乙腈、6-苯胺基吲唑、20-苯胺基-4,40-联吡啶、异噁唑衍生物、xg-102、4-喹诺酮类似物13c、4-苯基异喹诺酮11g、人参皂苷rg1.和吡啶并嘧啶酮衍生物、jnk-in-1至jnk-in-12、irak1、pik3c3、pip4k2c、pip5k3、吡唑蒽酮、吲唑、氨基吡唑、氨基吡啶、吡啶甲酰胺、苯并噻吩-2-基酰胺和苯并噻唑-2-基乙腈、喹啉衍生物和氨基嘧啶。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述rps6抑制剂选自以下中的一种或多种：torkinib、依维莫司、替西罗莫司(cci-779)、雷帕霉素(西罗莫司)、依维莫司、cc-223、mkk-1、azd8055、azd02114、ink-128、cc-223、051-027、达托利司、bgt226、sf1126、pki-587、nvpbe235、沙帕色替、azd8055、azd2014、bez235、xl765、gdc0980、sf1126、pf-04691502、pf-052123384(gedatosilib)、ly3023414、pf-05212384(gedatolisib、pki-587)、xl795(伏他西布)、bimiralisib(pqr309)、paxalisib(gdc-0084)、ds-7423、pki-179、gsk458v、p7170、sb2343、rapalink-1、pi-103、nu7441、ku-0063794、利达福莫司(地磷莫司、mk-8669)、torin 1、torin 2、osi-027、gsk1059615、wye-354、维妥色替(azd2014)、wye-125132、palomid 529(p529)、wye-687、xl388、mhy1485、ly3023414(samotolisib)、gne-447、cc-115、咗他莫司(abt-578)、pqr620、sf2523、mtor抑制剂-1、mtor抑制剂-2、mtor抑制剂-3或mtor抑制剂-8、prq626、way-600、pf-04979064、3bdo、二氢杨梅黄酮、etp-46464、pki-402、环维黄杨星d、cz415、vs-5584、(+)-地衣酸、rmc-5552、prq530、jr-ab2-011、山金车内酯d、tml-6、拉帕替尼、h 8、h 89、nl 71101、gsk690693、7氮杂吲哚、6苯基嘌呤衍生物、吡咯并[2,3d]嘧啶衍生物、cct128930、3氨基吡咯烷、苯胺基三唑衍生物、螺吲哚啉衍生物、azd5363(卡帕塞替尼)、帕他色替(gdc 0068、rg7440)、a 674563、a 443654、at7867、at13148、afuresertib(gsk2110183)、2嘧啶基5酰氨基噻吩衍生物(dc120)、优普色替(gsk2141795)、2,3二苯基喹喔啉衍生物、三唑并[3,4f][1,6]萘啶3(2h)酮衍生物(mk2206)依地福新(1o十八烷基2o甲基rac甘油3磷酸胆碱、et-18-och3)伊莫福新(bm41.440)、米替福新(十六烷基磷酸胆碱、hepc)、哌立福新(d 21266)、二十二碳烯基磷酸胆碱(erpc)、erufosine(erpc3、二十二碳烯基磷酸高胆碱)、吲哚3甲醇、3氯乙酰吲哚、二吲哚基甲烷、二乙基6甲氧基5,7二氢吲哚并[2,3b]咔唑2,10二甲酸酯(sr13668)、osu a9、ph316、pht 427、pit 1、pit 2、m pit 1、[(1甲基1h吡唑4基)羰基]n'(3溴苯基)硫脲、曲西立滨(tcn、nsc 154020)、曲西立滨单磷酸盐活性类似物(tcn p)、4氨基吡啶并[2,3d]嘧啶衍生物api 1、3苯基3h咪唑并[4,5b]吡啶衍生物、arq 092、bay 1125976、3甲基黄嘌呤、喹啉4甲酰胺和2[4(环己1,3二烯1基)1h吡唑3基]苯酚、3氧代甘遂酸、3α-和3β乙酰氧基甘遂酸、乙酰氧基甘遂酸、乳醌霉素、富伦菌素b、卡拉芬净、曼得尔霉素、boc phe乙烯基酮、4羟基壬烯醛(4hne)、1,6萘啶酮衍生物、咪唑并1,2吡啶衍生物)、瑞格色替(on-01910)、曲西立滨、和厚朴酚、miransertib(arq 092)、borussertib、sc66、a-674563、tic10类似物、尿石素b、abtl-0821、龙血素a、胡莫柳酯、鱼藤素、酯蟾毒配基、terameprocol、木蝴蝶苷b、lm22b-10、苦龙苷、冬凌草甲素、白花前胡素a、野黄芩苷、gne-317、gne-403和nsc781406。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述erk抑制剂选自以下中的一种或多种：bvd-523、cc-90003、gdc-0094、考比替尼、mk-8353、博舒替尼、bix 02189、白藜芦醇、sch772984、刺桐碱、ko-947、尿石素b、sea0400、龙血素b、ezatiostat、络石苷、mrtx-1257、法卡林二醇、hi-topk-032、葫芦素iib、bay-885、del-22379、黄芪甲苷iv、tic10、mk-8353、反式玉米素、azd0364、地衣酸、astx-029、vx-11e、三七皂苷r1、cc-90003、2'5'-二羟基苯乙酮、桑皮苷a、erk5-in-1、木兰脂素、xmd8-92、ly3214996、pluripotin(sc1)、优立替尼(bvd-523)、甲基硫氧嘧啶、adjudin、fr 180204、ag-126、去氢钩藤碱、erk5-in-2、ravoxertinib(gcd-0994)、司美替尼、米达美替尼、曲美替尼、u0126-etoh、pd184352、曲美替尼dm so溶剂化物、pd98059、bix 02189、匹马赛替尼、培利替尼、bix 02188、tak-733、azd8330、贝美替尼、pd318088、和厚朴酚、sl-327、瑞法替尼、杨梅黄酮、bi-847325、考比替尼、ro5126766或gdc-0623。

11.一种治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括：(a)将交变电场施加于受试者的靶位点一段时间，所述交变电场具有频率和场强度，其中所述靶位点包含一个或...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·阿维多，T·沃洛申瑟拉，
申请(专利权)人：诺沃库勒有限责任公司，
类型：发明
国别省市：