LPAR拮抗剂在制备多发性骨髓瘤CAR T细胞联合治疗药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种LPAR拮抗剂在制备多发性骨髓瘤CAR T细胞联合治疗药物中的应用，所述LPAR拮抗剂包括LPAR1、LPAR5拮抗剂中任意一种或组合；其中LPAR1、LPAR5拮抗剂能够稳定促进多发性骨髓瘤细胞膜表面GPRC5D表达且可使TNF‑α、IL‑2阳性表达的T细胞比例明显增加，进而提升GPRC5D CAR‑T细胞对多发性骨髓瘤细胞的杀伤力，其与CAR T细胞联合使用能够显著提升多发性骨髓瘤细胞的死亡率，可显著提升现有GPRC5D CAR‑T细胞对多发性骨髓瘤的治疗效果，应用前景佳。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，更具体地，涉及lpar拮抗剂在制备多发性骨髓瘤car t细胞联合治疗药物中的应用。

技术介绍

1、多发性骨髓瘤（mm）是一种骨髓浆细胞异常增生的恶性肿瘤，目前尚无法治愈。尽管新药不断问世，但几乎所有患者都面临复发难治阶段。对于多线治疗后复发/难治型（rr）mm患者，预后非常差，平均生存期不足半年。嵌合抗原受体（car t）治疗的出现给rrmm的治疗带来希望，很有可能成为未来治愈mm的重要手段。嵌合抗原受体t细胞（car t细胞）是指通过将识别肿瘤相关抗原的单链抗体和胞内信号域“免疫受体酪氨酸活化基序”在体外进行基因重组，生成重组质粒，再在体外通过转染技术转染到患者的t细胞，使患者t细胞表达肿瘤抗原受体，转染后经过纯化和大规模扩增后的t细胞。car t细胞在体内、外都具有对特定肿瘤抗原高度亲和性及对抗原负载细胞高效杀伤特性，是近几年被改良应用到临床上的一种细胞免疫疗法。

2、目前，对mm的car t细胞免疫治疗，主要集中在靶点bcma，虽其疗效良好，但由于靶点抗原的表达丢失或降低，仍有50%以上患者在应用car t细胞治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种LPAR拮抗剂在制备多发性骨髓瘤CAR T细胞联合治疗药物中的应用，其特征在于，所述LPAR拮抗剂包括LPAR1、LPAR5拮抗剂中任意一种或组合。

2.如权利要求1所述的LPAR拮抗剂在制备多发性骨髓瘤CAR T细胞联合治疗药物中的应用，其特征在于，所述LPAR拮抗剂为LPAR1拮抗剂和LPAR5拮抗剂。

3.如权利要求1所述的LPAR拮抗剂在制备多发性骨髓瘤CAR T细胞联合治疗药物中的应用，其特征在于，所述LPAR1拮抗剂包括特异性拮抗剂AM966；所述LPAR5拮抗剂包括特异性拮抗剂TC LPA5 4。

4.如权利要求1至3任意一项所述...

【技术特征摘要】

1.一种lpar拮抗剂在制备多发性骨髓瘤car t细胞联合治疗药物中的应用，其特征在于，所述lpar拮抗剂包括lpar1、lpar5拮抗剂中任意一种或组合。

2.如权利要求1所述的lpar拮抗剂在制备多发性骨髓瘤car t细胞联合治疗药物中的应用，其特征在于，所述lpar拮抗剂为lpar1拮抗剂和lpar5拮抗剂。

3.如权利要求1所述的lpar拮抗剂在制备多发性骨髓瘤car t细胞联合治疗药物中的应用，其特征在于，所述lpar1拮抗剂包括特异性拮抗剂am966；所述lpar5拮抗剂包括特异性拮抗剂tc lpa5 4。

4.如权利要求1至3任意一项所述的lpar拮抗剂在制备多发性骨髓瘤car t细胞联合治疗药物中的应用，其特征在于，应用于制备复发型多发性骨髓瘤car t细胞联合治疗药物。

5.一种多发性骨髓瘤car t细胞联合治疗药物，其特征在于，所述联合治疗药物以gprc5d为靶点，其包括lpar1拮抗剂和/或lpar5拮抗剂，以及靶向gprc5d car t细胞。

6.如权利要求5所述的多发性骨...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜鹃，周芯夷，杨莹，胡晓丽，罗添丞，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学第二附属医院，
类型：发明
国别省市：