【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及缓释制剂组合物。
技术介绍
1、胰高血糖素样肽受体激动剂(glp-1ra)是一组用于治疗2型糖尿病的药物并且在降低血糖水平方面非常有效。与例如磺酰脲类或美格列奈类等较老的胰岛素促分泌剂相比，glp-1ra的优点为引起低血糖的风险较低，但是缺点为作用时间较短。
2、例如2型糖尿病等慢性疾病的治疗需要长期给药，因此能够减轻患者的负担的长效药物是优选的，并且倾向于更多地使用给药间隔较长的药物。将byetta(第一个glp-1ra药物)开发为每日两次的注射制剂，然后开发了每日一次的注射制剂，由此领先于市场。最近，每周一次的注射产品占领了大部分市场。
3、由于glp-1ra药物的巨大成功和普及，对药效持续时间更长的每月或更长时间一次的药物的需求正在增加，并且也需要对其的开发。然而，由于技术限制，尚未实现给药间隔长于每周一次的长效药物。
4、同时，正在开发使用可生物降解的聚合物的缓释制剂以实现长期缓释效果，但是在这些制剂的情况下，使用具有缓慢药物释放的可生物降解的聚合物来延长药物释放持续时间并且防止初期突释。结果，存在如下问题：给药后，药物在相当长的一段时间(最短2-3周并且最长1个月以上)不释放，或者药物的累积释放率为30％以下。
技术实现思路
1、专利技术要解决的问题
2、本专利技术的目的在于提供包括缓释微球的缓释制剂，其能够实现药物的长期缓释而没有初期突释，并且在具有优异的生物利用度的同时没有释放延迟(滞后期)。
4、用于解决问题的方案
5、1.一种缓释制剂组合物，其包括：包含塞马格鲁肽或其药学上可接受的盐和聚(丙交酯-共-乙交酯)的缓释微球；
6、其中以缓释微球的3重量％以上且小于9重量％的量包含塞马格鲁肽或其药学上可接受的盐，并且
7、其中聚(丙交酯-共-乙交酯)是特性粘度为0.14至0.24dl/g的低粘度plga和特性粘度为0.32至0.44dl/g的高粘度plga的混合物。
8、2.根据上述1所述的缓释制剂组合物，其中混合物中低粘度plga与高粘度plga的重量比为1:0.2～5。
9、3.根据上述1所述的缓释制剂组合物，其中高粘度plga中丙交酯与乙交酯的摩尔比为50:45～55。
10、4.根据上述1所述的缓释制剂组合物，其中缓释微球通过如下来制备：将塞马格鲁肽或其药学上可接受的盐和聚(丙交酯-共-乙交酯)溶解于冰醋酸中并且使用超声波喷雾喷嘴将其喷雾，然后使用干燥的空气使溶剂挥发。
11、5.根据上述4所述的缓释制剂组合物，其中超声波喷雾喷嘴的频率为60khz。
12、6.根据上述1所述的缓释制剂组合物，其中，在给予sd大鼠之后，在24小时内小于5％的塞马格鲁肽释放，并且在2周内30％以上释放或在4周内60％以上释放。
13、7.根据上述1所述的缓释制剂组合物，其中将组合物以1～3个月的间隔给予受试者。
14、8.根据上述1所述的缓释制剂组合物，其中聚(丙交酯-共-乙交酯)为缓释微球的91～97重量％。
15、9.根据上述1所述的缓释制剂组合物，其中缓释微球的平均粒径为15至25μm。
16、10.根据上述1所述的缓释制剂组合物，其中组合物用于治疗糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎或退行性脑部疾病。
17、11.根据上述10所述的缓释制剂组合物，其中退行性脑部疾病为选自由帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、卢伽雷病、克雅氏病、中风和多发性硬化组成的组中的任一种。
18、12.一种用于生产缓释制剂组合物的方法，该方法包括：通过将塞马格鲁肽或其药学上可接受的盐和聚(丙交酯-共-乙交酯)溶解于有机溶剂中来制备混合溶液；并且
19、将混合溶液干燥以获得微球，
20、其中聚(丙交酯-共-乙交酯)是特性粘度为0.14至0.24dl/g的低粘度plga和特性粘度为0.32至0.44dl/g的高粘度plga的混合物。
21、13.根据上述12所述的方法，其中混合物中低粘度plga与高粘度plga的重量比为1:0.2～5。
22、14.根据上述12所述的方法，其中高粘度plga中丙交酯与乙交酯的摩尔比为50:45～55。
23、15.根据上述12所述的方法，其中混合溶液的干燥通过喷雾干燥法进行。
24、16.一种用于治疗糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎或退行性脑部疾病的方法，其包括对受试者给予根据上述1至10中任一项所述的缓释制剂组合物。
25、专利技术的效果
26、本专利技术的缓释制剂组合物能够实现药物的长期缓释而没有初期突释。此外，在具有优异的生物利用度的同时没有释放延迟现象。
27、可以将本专利技术的缓释制剂组合物以1个月以上的间隔给予受试者。
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1.一种缓释制剂组合物，其包括：包含塞马格鲁肽或其药学上可接受的盐和聚(丙交酯-共-乙交酯)的缓释微球；
2.根据权利要求1所述的缓释制剂组合物，其中所述混合物中所述低粘度PLGA与所述高粘度PLGA的重量比为1:0.2～5。
3.根据权利要求1所述的缓释制剂组合物，其中所述高粘度PLGA中丙交酯与乙交酯的摩尔比为50:45～55。
4.根据权利要求1所述的缓释制剂组合物，其中所述缓释微球通过如下来制备：将塞马格鲁肽或其药学上可接受的盐和所述聚(丙交酯-共-乙交酯)溶解于冰醋酸中并且使用超声波喷雾喷嘴将其喷雾，然后使用干燥的空气使溶剂挥发。
5.根据权利要求4所述的缓释制剂组合物，其中所述超声波喷雾喷嘴的频率为60kHz。
6.根据权利要求1所述的缓释制剂组合物，其中，在给予SD大鼠之后，在24小时内小于5％的塞马格鲁肽释放，并且在2周内30％以上释放，或者在4周内60％以上释放。
7.根据权利要求1所述的缓释制剂组合物，其中将所述组合物以1～3个月的间隔给予受试者。
8.根据权利要求1所述的缓释
9.根据权利要求1所述的缓释制剂组合物，其中所述缓释微球的平均粒径为15至25μm。
10.根据权利要求1所述的缓释制剂组合物，其中所述组合物用于治疗糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎或退行性脑部疾病。
11.根据权利要求10所述的缓释制剂组合物，其中所述退行性脑部疾病为选自由帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、卢伽雷病、克雅氏病、中风和多发性硬化组成的组中的任一种。
12.一种用于生产缓释制剂组合物的方法，所述方法包括：
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述混合物中所述低粘度PLGA与所述高粘度PLGA的重量比为1:0.2～5。
14.根据权利要求12所述的方法，其中所述高粘度PLGA中丙交酯与乙交酯的摩尔比为50:45～55。
15.根据权利要求12所述的方法，其中所述混合溶液的干燥通过喷雾干燥法来进行。
16.一种用于治疗糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎或退行性脑部疾病的方法，其包括对受试者给予根据权利要求1至10中任一项所述的缓释制剂组合物。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种缓释制剂组合物，其包括：包含塞马格鲁肽或其药学上可接受的盐和聚(丙交酯-共-乙交酯)的缓释微球；
2.根据权利要求1所述的缓释制剂组合物，其中所述混合物中所述低粘度plga与所述高粘度plga的重量比为1:0.2～5。
3.根据权利要求1所述的缓释制剂组合物，其中所述高粘度plga中丙交酯与乙交酯的摩尔比为50:45～55。
4.根据权利要求1所述的缓释制剂组合物，其中所述缓释微球通过如下来制备：将塞马格鲁肽或其药学上可接受的盐和所述聚(丙交酯-共-乙交酯)溶解于冰醋酸中并且使用超声波喷雾喷嘴将其喷雾，然后使用干燥的空气使溶剂挥发。
5.根据权利要求4所述的缓释制剂组合物，其中所述超声波喷雾喷嘴的频率为60khz。
6.根据权利要求1所述的缓释制剂组合物，其中，在给予sd大鼠之后，在24小时内小于5％的塞马格鲁肽释放，并且在2周内30％以上释放，或者在4周内60％以上释放。
7.根据权利要求1所述的缓释制剂组合物，其中将所述组合物以1～3个月的间隔给予受试者。
8.根据权利要求1所述的缓释制剂组合物，其中所述聚(...
【专利技术属性】
技术研发人员：张承久，曹在平，李知香，张恩曙，崔镐日，
申请(专利权)人：佩特通公司，
类型：发明
国别省市：
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