【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、基因疗法旨在改善患有因异常基因表达谱引起的基因病症或获得性疾病的患者的临床结果。迄今为止，已经开发出各种类型的基因疗法，它们将治疗性核酸作为治疗疾病的药物递送到患者的细胞中。
2、可以通过多种方法在患者的靶细胞中递送和表达校正基因，这些方法包括使用工程病毒基因递送载体，以及潜在的质粒、小基因、寡核苷酸、小环或各种封闭端dna。在许多可用的病毒来源载体(例如，重组逆转录病毒、重组慢病毒、重组腺病毒等)中，重组腺相关病毒(raav)作为基因疗法中一种通用且相对可靠的载体而获得认可。然而，病毒载体(诸如腺相关载体)可以是高免疫原性的，并引起可损害功效(特别是在再施用方面)的体液和细胞介导的免疫。
3、非病毒基因递送规避了与病毒转导相关的某些缺点，特别是由于对形成载体颗粒的病毒结构蛋白的体液和细胞免疫应答以及任何从头病毒基因表达所致的缺点。非病毒递送技术的优点之一是使用脂质纳米颗粒(lnp)作为载体。lnp提供了独特的机会，其允许将阳离子脂质设计为lnp组分，这可以规避与病毒基因疗法相关联的引起显著毒性的...
【技术保护点】
1.一种由式I表示的阳离子脂质：
2.根据权利要求1所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中X1和X2是相同的。
3.根据权利要求1或2所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中X1和X2各自独立地为-OC(＝O)-、-SC(＝O)-、-OC(＝S)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)S-或-S-S-。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的阳离子脂质，其中所述脂质由式II表示：
5.根据权利要求1至4中任一项所述的阳离子脂质，其中所述脂质由式III表示：
6.根据权利要求1至5中任一项所述的阳离子脂质，其中所...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种由式i表示的阳离子脂质：
2.根据权利要求1所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中x1和x2是相同的。
3.根据权利要求1或2所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中x1和x2各自独立地为-oc(＝o)-、-sc(＝o)-、-oc(＝s)-、-c(＝o)o-、-c(＝o)s-或-s-s-。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的阳离子脂质，其中所述脂质由式ii表示：
5.根据权利要求1至4中任一项所述的阳离子脂质，其中所述脂质由式iii表示：
6.根据权利要求1至5中任一项所述的阳离子脂质，其中所述脂质由式iv表示：
7.根据权利要求1至6中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r1和r2各自独立地为氢、c1-c3烷基或c2-c3烯基。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r1和r2各自独立地为氢、c1-c2烷基。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的阳离子脂质，其中所述脂质由式v表示：
10.根据权利要求1至9中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r3为c1-c9亚烷基或c2-c9亚烯基。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r3为c1-c7亚烷基。
12.根据权利要求1至10中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r3为c7亚烷基。
13.根据权利要求1至11中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r3为c1-c6亚烷基。
14.根据权利要求1至11和13中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r3为c6亚烷基。
15.根据权利要求1至11和13中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r3为c1-c5亚烷基。
16.根据权利要求1至11、13和15中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r3为c5亚烷基。
17.根据权利要求1至11、13和15中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r3为c4亚烷基。
18.根据权利要求1至11、13和15中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r3为c3亚烷基。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r5不存在，为c1-c4亚烷基或c2-c4亚烯基。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r5不存在。
21.根据权利要求1至19中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r5为c1亚烷基。
22.根据权利要求1至19中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r5为c2亚烷基。
23.根据权利要求1至19中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r5为c3亚烷基。
24.根据权利要求1至19中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r5为c4亚烷基。
25.根据权利要求1至24中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r4为c1-c14非支链烷基、c2-c14非支链烯基或其中r4a和r4b各自独立地为c1-c12非支链烷基或c2-c12非支链烯基。
26.根据权利要求1至25中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r4为c2-c12非支链烷基或c2-c12非支链烯基。
27.根据权利要求1至26中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r4为c5-c12非支链烷基。
28.根据权利要求1至27中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r4为c6非支链烷基。
29.根据权利要求1至27中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r4为c7非支链烷基。
30.根据权利要求1至27中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r4为c8非支链烷基。
31.根据权利要求1至27中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r4为c9非支链烷基。
32.根据权利要求1至27中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r4为c10-c12非支链烷基。
33.根据权利要求1至26中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r4为c2-c7非支链烷基或c2-c7非支链烯基。
34.根据权利要求1至24中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r4为其中r4a和r4b各自独立地为c5-c9非支链烷基。
35.根据权利要求1至34中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r6a和r6b各自独立地为c7-c14烷基或c7-c14烯基。
36.根据权利要求1至35中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r6a和r6b各自独立地为c7烷基、c8烷基、c9烷基、c10烷基、c11烷基、c12烷基、c8烯基、c10烯基、c11烯基或c12烯基。
37.根据权利要求1至36中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r6a和r6b各自独立地为c7烷基、c8烷基、c9烷基、c10烷基、c11烷基或c12烷基。
38.根据权利要求1至34中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r6a和r6b各自独立地为c9烷基、c10烷基、c11烷基、c12烷基、c13烷基、c14烷基、c15烷基、c16烷基、c9烯基、c10烯基、c11烯基、c12烯基、c13烯基、c14烯基、c15烯基或c16烯基。
39.根据权利要求38所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r6a和r6b各自独立地为c9烷基、c10烷基、c11烷基、c12烷基、c13烷基、c14烷基、c15烷基和c16烷基。
40.根据权利要求1至39中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r6a和r6b含有彼此相等数量的碳原子。
41.根据权利要求1至40中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r6a和r6b是相同的。
42.根据权利要求1至37、40和41中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r6a和r6b均为c7烷基。
43.根据权利要求1至37、40和41中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r6a和r6b均为c8烷基。
44.根据权利要求1至41中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r6a和r6b均为c9烷基。
45.根据权利要求1至41中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r6a和r6b均为c10烷基。
46.根据权利要求1至41中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r6a和r6b均为c11烷基。
47.根据权利要求1至41中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r6a和r6b均为c12烷基。
48.根据权利要求1至39中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r6a和r6b各自含有彼此不同数量的碳原子。
49.根据权利要求1至39和48中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r6a为c9烷基并且r6b为c8烷基。
50.根据权利要求1至39和48中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r6a为c8烷基并且r6b为c9烷基。
51.根据权利要求1至39和48中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r6a为c9烷基并且r6b为c10烷基。
52.根据权利要求1至39和48中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r6a为c10烷基并且r6b为c9烷基。
53.根据权利要求1至50中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐，其中r’不存在。
54.根据权利要求1所述的阳离子脂质，其中所述脂质选自：
55.一种脂质纳米颗粒(lnp)，所述脂质纳米颗粒包含根据权利要求1至54中任一项所述的阳离子脂质或其药学上可接受的盐；以及治疗性核酸。
56.根据权利要求55所述的脂质纳米颗粒，其中所述治疗性核酸被包封在所述脂质中。
57.根据权利要求55或权利要求56所述的脂质纳米颗粒，其中所述治疗性核酸选自由以下组成的组：小基因、质粒、小环、小干扰rna(sirna)、微小rna(mirna)、反义寡核苷酸(aso)、核酶、cedna、线性共价封闭dna、doggybonetm、前端粒封闭端dna或哑铃状线性dna、切丁酶-底物dsrna、小发夹rna(shrna)、不对称干扰rna(airna)、微小rna(mirna)、mrna、trna、rrna、dna病毒载体、病毒rna载体、非病毒载体以及它们的任何组合。
58.根据权利要求55至57中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中所述治疗性核酸是封闭端dna(cedna)。
59.根据权利要求55至58中任一项所述的脂质纳米颗粒，所述脂质纳米颗粒还包含固醇。
60.根据权利要求59所述的脂质纳米颗粒，其中所述固醇是胆固醇或β-谷固醇。
61.根据权利要求55至60中任一项所述的脂质纳米颗粒，所述脂质纳米颗粒还包含非阳离子脂质。
62.根据权利要求54所述的脂质纳米颗粒，其中所述非阳离子脂质选自由以下组成的组：二硬脂酰基-sn-甘油-磷酸乙醇胺(dspe)、二硬脂酰基磷脂酰胆碱(dspc)、二油酰基磷脂酰胆碱(dopc)、二棕榈酰基磷脂酰胆碱(dppc)、二油酰基磷脂酰甘油(dopg)、二棕榈酰基磷脂酰甘油(dppg)、二油酰基磷脂酰乙醇胺(dope)、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱(popc)、棕榈酰油酰磷脂酰乙醇胺(pope)、二油酰基磷脂酰乙醇胺4-(n-马来酰亚胺甲基)-环己烷-1-甲酸酯(dope-mal)、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺(dppe)、二肉豆酰基磷脂酰乙醇胺(dmpe)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(dspe)、单甲基磷脂酰乙醇胺(诸如16-o-单甲基pe)、二甲基磷脂酰乙醇胺(诸如16-o-二甲基pe)、18-1-反式pe、1-硬脂酰基...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·G·斯坦顿，B·诺尔廷，A·米尔斯泰德，
申请(专利权)人：世代生物公司，
类型：发明
国别省市：
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