【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，尤其涉及tesc作为阿尔兹海默病防治靶点的应用。
技术介绍
1、全基因组关联研究(gwas)已经发现了数千种与人脑成像表型相关的单核苷酸多态性(snp)。这些变异可以通过表达数量性状位点(eqtl)分析等方法匹配到靶基因，但其准备性和精确度受到连锁不平衡模式、最小等位基因频率、组织特异性样本量等诸多问题的影响。更重要的是，大多数gwas研究仅止步于找到与表型相关的snps，既没有对二者间的生物学因果关系进行探索，也不能提供具体的生物学分子机制，在很大程度上限制了这种关联对以海马损伤为特征脑部疾病的防治、诊断和治疗的意义。
2、海马体是对学习、记忆及其他认知功能至关重要的大脑结构，其结构和功能损伤存在于阿尔茨海默病(ad)等许多脑部疾病中。作为ad众所周知的神经影像学标志物之一，通过结构磁共振成像(smri)计算出的海马体积具有高度遗传性，一些gwas研究已经报道了数十种与海马体积相关的遗传变异。在这些变异中，eqtl分析显示rs7294919或rs4767492调控钙调神经磷酸酶b同源蛋白3(chp3)在颞叶组织中的表达，包括海马、颞叶皮层和额叶皮层。
3、chp3，又名tescalcin(tesc)，是一种含有ef-hand结构域的ca2+/mg2+结合蛋白，也是na+/h+交换活性中不可或缺的辅助因子，参与调节细胞内ph、细胞体积和细胞骨架组织。然而，tesc是否能防止海马体积萎缩来预防和阻止ad进展及其潜在分子机制目前尚不清楚。
技术实现思路>
1、本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出特异性上调tesc蛋白的表达或活性的物质在制备防治阿尔兹海默病的产品中的应用，通过特异性上调tesc蛋白的表达或活性能够显著增大海马灰质体积，有效缓解aβ诱导的海马萎缩、神经元凋亡以及突触可塑性受损，改善阿尔兹海默病小鼠模型的学习记忆功能障碍，揭示了增加抗凋亡基因表达并减少促凋亡基因表达的神经保护分子机制，在防治阿尔兹海默病方面具有广阔的应用前景。
2、本专利技术还提供一种防治阿尔兹海默病的产品。
3、本专利技术还提供tesc基因或tesc蛋白作为靶点，在筛选或开发阿尔兹海默病防治药物中的应用。
4、本专利技术还提供海马特异性过表达tesc小鼠在筛选或开发阿尔兹海默病防治药物中的应用。
5、根据本专利技术的第一方面实施例的特异性上调tesc蛋白的表达或活性的物质在制备防治阿尔兹海默病的产品中的应用。
6、根据本专利技术的一些实施例，所述产品用于治疗阿尔兹海默病具体包括减少神经元凋亡、海马萎缩、突触可塑性受损、提高抗凋亡蛋白表达、改善阿尔兹海默病病人认知行为学等中的至少一种。
7、根据本专利技术的一些实施例，所述改善阿尔兹海默病病人行为学包括缓解认知功能的损伤、缓解学习记忆能力的损伤等中的至少一种。
8、根据本专利技术的一些实施例，所述抗凋亡蛋白包括bcl-2家族蛋白。
9、根据本专利技术的一些实施例，所述物质包括核酸分子、抗体药和重组病毒中的至少一种。
10、根据本专利技术的第二方面实施例的一种防治阿尔兹海默病的产品，包括特异性上调tesc蛋白的表达或活性的物质。
11、根据本专利技术的一些实施例，所述物质包括核酸分子、抗体药和重组病毒中的至少一种。
12、根据本专利技术的一些实施例，所述核酸分子包括反义寡核苷酸、dsrna、micro rna、sirna和shrna中的至少一种。
13、根据本专利技术的一些实施例，所述重组病毒为腺相关病毒载体、腺病毒载体或慢病毒载体。
14、本领域技术人员可以选用已知的多种病毒载体进行改造，以用于本专利技术。
15、根据本专利技术的一些实施例，所述重组病毒可以表达特异性上调tesc蛋白的表达或活性的核酸分子。
16、根据本专利技术的一些实施例，所述产品还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
17、根据本专利技术的第三方面实施例的tesc基因或tesc蛋白作为靶点，在筛选或开发阿尔兹海默病防治药物中的应用。
18、根据本专利技术的第四方面实施例的海马特异性过表达tesc小鼠在筛选或开发阿尔兹海默病防治药物中的应用。
19、由根据本专利技术的一些实施例，所述海马特异性过表达tesc小鼠的海马灰质体积增加、神经元数量增加、突触可塑性提高、抗凋亡蛋白表达提高、认知功能提高。
20、根据本专利技术的一些实施例，所述ad造模为aβ1-42和ibo的混合物立体定位注射到c57bj/6l小鼠海马的ca1区。
21、根据本专利技术的一些实施例，所述ad造模小鼠的认知功能出现明显障碍、神
22、经元凋亡增加、突触可塑性下降、海马灰质体积下降、抗凋亡蛋白表达抑制。
23、本专利技术至少具有如下有益效果：
24、本专利技术实施例的基于海马立体定位注射构建的tesc-oe小鼠具有比野生型小鼠提高的海马灰质体积、神经元存活、突触可塑性、抗凋亡蛋白表达、认知功能的表现。通过继续aβ诱导的ad造模后，tesc-oe可显著抵抗aβ诱导的海马萎缩、神经元凋亡、突触可塑性受损、抗凋亡蛋白表达抑制以及学习记忆功能障碍。本专利技术在动物模型和细胞实验水平探讨tesc在ad中的调控作用，揭示了ad中tesc对海马灰质体积、神经元凋亡和突触可塑性调控的分子机制。也证明了tesc能够作为防治ad的靶标，有助于防止阿尔兹海默病患者早期认知功能以及学习记忆能力的损伤，还可用于指导阿尔兹海默病的基因治疗，以及开发、筛选有效的抗阿尔兹海默病药物，在防治阿尔兹海默病方面具有广阔的应用前景。
25、本专利技术的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本专利技术而了解。
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1.特异性上调TESC蛋白的表达或活性的物质在制备防治阿尔兹海默病的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品用于防治阿尔兹海默病具体包括减少神经元凋亡、海马萎缩、突触可塑性受损、提高抗凋亡蛋白表达、改善阿尔兹海默病病人认知行为学中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述物质包括核酸分子、抗体药和重组病毒中的至少一种；
4.一种防治阿尔兹海默病的产品，其特征在于，包括特异性上调TESC蛋白的表达或活性的物质。
5.根据权利要求4所述的产品，其特征在于，所述产品还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
6.根据权利要求4所述的产品，其特征在于，所述物质包括核酸分子、抗体药和重组病毒中的至少一种。
7.根据权利要求4所述的产品，其特征在于，所述特异性上调TESC蛋白的表达包括构建TESC过表达(TESC-OE)质粒并通过慢病毒等方式转染构建TESC-OE海马神经元细胞系；所述TESC-OE质粒的构建方式包括获取TESC基因编码序列，通过同源重组将其插入酶切后的PCDH-CMV
8.TESC作为阿尔兹海默病防治靶点的应用，其特征在于，TESC基因或TESC蛋白作为靶点，应用在阿尔兹海默病防治药物的筛选或开发。
...【技术特征摘要】
1.特异性上调tesc蛋白的表达或活性的物质在制备防治阿尔兹海默病的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品用于防治阿尔兹海默病具体包括减少神经元凋亡、海马萎缩、突触可塑性受损、提高抗凋亡蛋白表达、改善阿尔兹海默病病人认知行为学中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述物质包括核酸分子、抗体药和重组病毒中的至少一种；
4.一种防治阿尔兹海默病的产品，其特征在于，包括特异性上调tesc蛋白的表达或活性的物质。
5.根据权利要求4所述的产品，其特征在于，所述产品还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
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