【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及防治奥氮平诱发的不良反应药物，具体涉及γ-氨基丁酸gaba在制备防治奥氮平诱发的不良反应药物中的应用。
技术介绍
1、奥氮平(olanzapine，olz)是第二代抗精神分裂症药物，目前已成为临床的一线用药，相比于第一代抗精神分裂症药物，其锥体外系不良反应较少，但是可导致较为严重的内分泌代谢异常，可表现为高血糖、高血脂、高胆固醇、体重增加等，其共同的病理基础是胰岛素抵抗的发生。精神分裂症患者往往需要长期用药，而奥氮平的这一不良反应不仅会降低精神分裂症患者用药的依从性，还会显著增加患者2型糖尿病和心血管疾病风险，成为限制奥氮平临床应用的重要因素之一。因此，解决奥氮平诱发的胰岛素抵抗不良反应这一临床问题具有重要意义。
2、机体胰岛素抵抗的发生发展与脂肪组织的炎症反应密切相关。脂肪组织除了作为一种重要的分泌器官，还是扮演重要免疫调节作用的器官，组织中包含多种免疫细胞，其中巨噬细胞是除了脂肪细胞外丰度最高的细胞类型，在调节脂肪组织代谢和炎症反应中具有重要作用，与肥胖相关的慢性炎症、胰岛素抵抗密切相关。巨噬细胞主要以两种亚群存在于脂肪组织中，是由两种不同激活途径激活，表现出不同的免疫状态。其中经典激活的m1型巨噬细胞主要表现为促炎状态，分泌促炎因子；而选择性激活的m2巨噬细胞则表现出抗炎状态，分泌抗炎因子。在肥胖机体的脂肪组织中，巨噬细胞极化成m1型是造成脂肪组织炎症的重要原因，也是进一步诱导胰岛素抵抗发生的重要病理因素。
3、作为一种生物小分子代谢产物，γ氨基丁酸(γ-aminobutyric ac
4、脑组织中gaba水平与包括精神分裂症、双相情感障碍、重度抑郁症在内的严重精神疾病相关，其作用在于调控神经元的兴奋程度。精神分裂症中的gaba假说表明gaba不止对于精神分裂症的阳性症状有效，对于阴性症状和前额叶皮质功能异常导致的认知障碍均具有改善作用。然而，目前对于外周gaba的作用研究较少。在探究奥氮平对神经递质的影响的相关研究中，我们意外发现，奥氮平可降低外周血gaba水平(rsc advances.2020,10(31):18305-18314)，这一发现引起我们的关注，并对奥氮平降低外周gaba水平与其诱导代谢紊乱相关副作用的因果关系和分子机制进行了深入探究。
技术实现思路
1、本专利技术的一个目的是解决至少上述问题和/或缺陷，并提供至少后面将说明的优点。
2、本专利技术还有一个目的是提供一种γ-氨基丁酸gaba在制备防治奥氮平诱发的不良反应药物中的应用，本专利技术发现γ-氨基丁酸gaba可抑制皮下脂肪中的巨噬细胞浸润，抑制促炎细胞m1巨噬细胞的极化，进而抑制脂肪组织中的炎症，从而改善奥氮平诱导的胰岛素抵抗。通过改善脂肪增生和异位沉积来防治改善奥氮平诱导的脂代谢异常这一不良反应。本专利技术为gaba用于防治奥氮平诱发的不良反应提供了重要的理论依据，为制备防治奥氮平诱发的不良反应药物提供了新的思路。
3、为了实现根据本专利技术的这些目的和其它优点，提供了γ-氨基丁酸gaba在制备防治奥氮平诱发的不良反应药物中的应用。
4、优选的是，其中，奥氮平诱发的不良反应为胰岛素抵抗和脂代谢紊乱。
5、优选的是，其中，γ-氨基丁酸gaba作为单一组分药物或组合药物中的有效成分。
6、优选的是，其中，胰岛素抵抗包括奥氮平不良反应导致的血清胰岛素水平升高、糖耐量受损、胰岛素敏感性降低。
7、优选的是，其中，脂代谢紊乱包括脂肪增生肥大和内脏、棕色脂肪、肝脏部位的脂肪异位沉积。
8、优选的是，其中，γ-氨基丁酸gaba的有效剂量为50mg/kg/d。
9、优选的是，其中，gaba是指氨基酸生物小分子代谢产物。
10、优选的是，其中，γ-氨基丁酸gaba通过抑制皮下脂肪中的巨噬细胞浸润，抑制促炎细胞m1巨噬细胞的极化，进而抑制脂肪组织中的炎症来防治奥氮平诱发的胰岛素抵抗。
11、优选的是，其中，γ-氨基丁酸gaba通过改善脂肪增生和异位沉积来防治奥氮平诱发的脂代谢紊乱。
12、本专利技术至少包括以下有益效果：
13、γ-氨基丁酸gaba可抑制皮下脂肪中的巨噬细胞浸润，抑制促炎细胞m1巨噬细胞的极化，进而抑制脂肪组织中的炎症，从而改善奥氮平诱导的胰岛素抵抗。γ-氨基丁酸gaba可改善脂肪增生和异位沉积来防治奥氮平诱导的脂代谢异常这一不良反应。这为gaba用于防治奥氮平诱发的不良反应提供了重要的理论依据，为制备防治奥氮平诱发的不良反应药物提供了新的思路。
14、本专利技术的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本专利技术的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
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1.γ-氨基丁酸GABA在制备防治奥氮平诱发的不良反应药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其中，奥氮平诱发的不良反应为胰岛素抵抗和脂代谢紊乱。
3.如权利要求1所述的应用，其中，γ-氨基丁酸GABA作为单一组分药物或组合药物中的有效成分。
4.如权利要求1所述的应用，其中，胰岛素抵抗包括奥氮平不良反应导致的血清胰岛素水平升高、糖耐量受损、胰岛素敏感性降低。
5.如权利要求1所述的应用，其中，脂代谢紊乱包括脂肪增生肥大和内脏、棕色脂肪、肝脏部位的脂肪异位沉积。
6.如权利要求2所述的应用，其中，γ-氨基丁酸GABA的有效剂量为50mg/kg/day。
7.如权利要求1所述的应用，其中，GABA是指氨基酸生物小分子代谢产物。
8.如权利要求2所述的应用，其中，γ-氨基丁酸GABA通过抑制皮下脂肪中的巨噬细胞浸润，抑制促炎细胞M1巨噬细胞的极化，进而抑制脂肪组织中的炎症来防治奥氮平诱发的胰岛素抵抗。
9.如权利要求2所述的应用，其中，γ-氨基丁酸GABA通过改善脂肪增生和异位沉积来防
...【技术特征摘要】
1.γ-氨基丁酸gaba在制备防治奥氮平诱发的不良反应药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其中，奥氮平诱发的不良反应为胰岛素抵抗和脂代谢紊乱。
3.如权利要求1所述的应用，其中，γ-氨基丁酸gaba作为单一组分药物或组合药物中的有效成分。
4.如权利要求1所述的应用，其中，胰岛素抵抗包括奥氮平不良反应导致的血清胰岛素水平升高、糖耐量受损、胰岛素敏感性降低。
5.如权利要求1所述的应用，其中，脂代谢紊乱包括脂肪增生肥大和内脏、棕色脂肪、肝脏部位的脂肪异...
【专利技术属性】
技术研发人员：任路路，安卓玲，玄玲玲，杨雅琪，张洁，李安宁，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京朝阳医院，
类型：发明
国别省市：
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