【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利
本专利技术涉及麻醉剂领域。特别地，本专利技术涉及具有苦味减少的可注射麻醉剂溶液，其包含局部麻醉剂、任选的血管收缩剂、药学上可接受的溶剂和苦味抑制剂，所述苦味抑制剂包括选自糖精和/或山梨糖醇的甜味剂、和/或选自丝氨酸和/或苏氨酸的氨基酸。本专利技术还涉及制造可注射麻醉剂溶液的方法及其在牙科、口腔外科和/或颌面外科中的用途。
技术介绍
0、专利技术背景
1、近年来，充填、根管、牙冠和拔牙等牙科手术的数量显著增加。大多数治疗都需要注射局部麻醉剂，如利多卡因麻醉剂，以保证患者的高度舒适。
2、在施用麻醉剂的过程中，由于患者的抵抗和不当的注射技术，部分注射量可能会回流到口腔和舌头上，导致患者体验到局部口腔麻醉剂的苦涩和难吃的味道。患者，尤其是儿童，对这种经历并不满意。此外，在麻醉剂消散后，患者口腔中的苦味可以持续最多两个小时。
3、因此，消除牙科产品的苦味将部分提高患者的耐受性，改变患者对牙科手术的看法，并使口腔护理就诊更加愉快。
4、为掩盖牙科产品的味道所做的尝试很有限。已报道的减少口腔麻醉剂苦味的主要技术包括提供不溶性聚合物涂层、添加甜味剂或调味剂、使用离子交换树脂、与环糊精复合和/或使用前药。在这些技术中，其目的是限制或避免麻醉剂与味蕾接触。
5、然而，这些技术的主要缺点是，由于食品药品管理局(fda)的严格要求和政策，它们不能用于可注射制剂。事实上，可注射制剂的化合物必须符合注射要求，例如合适的渗透压。然而，到目前为止，在可注射制剂中添加掩味剂会导致其渗透压的
6、例如，us2020/206351公开了具有苦味减少的局部麻醉剂溶液，这归功于其含有葡萄糖作为苦味抑制剂，并含有乳酸林格氏溶液作为该苦味抑制剂的缓冲剂。然而，如以下实例所示，us2020/206351的溶液的渗透压超过700mosm/l。这远远高于正常生理范围(约280mosm/l至310mosm/l)，甚至高于组织内注射可耐受的最高水平约600mosm/l。
7、因此，有必要提供苦味减少同时渗透压适于注射、特别是组织内注射的可注射麻醉剂溶液。
8、此外，在可注射溶液中添加化合物不应改变活性剂的化学稳定性。特别是，麻醉剂和/或任选的血管收缩剂可以是对ph敏感的活性剂。因此，将溶液的ph控制在合适的水平至关重要。
9、因此，减少或消除口服可注射麻醉剂的苦味仍然具有挑战性。因此，仍有必要提供克服这些缺点的可注射麻醉剂。
技术实现思路
1、本专利技术涉及可注射麻醉剂溶液，其包括：
2、-麻醉剂，优选地选自利多卡因衍生物、丁卡因衍生物、赛罗卡因衍生物、甲哌卡因衍生物、丙胺卡因衍生物、布比卡因衍生物、依替卡因衍生物、罗哌卡因衍生物、阿替卡因衍生物和其任意组合；
3、-任选地，血管收缩剂；
4、-药学上可接受的溶剂；和
5、-苦味抑制剂，其包含或组成为糖精钠、山梨糖醇和氨基酸中至少两种的混合物，其中氨基酸选自丝氨酸、苏氨酸及其混合物；和
6、溶液的渗透压为250mosm/l至500mosm/l；和
7、溶液的ph为2.5至5.5。
8、根据一个实施方案，可注射麻醉剂溶液包含血管收缩剂，其为肾上腺素，优选地血管收缩剂为重酒石酸肾上腺素。
9、根据一个实施方案，麻醉剂是利多卡因或其衍生物；优选盐酸利多卡因。
10、根据一个实施方案，药学上可接受的溶剂是水，优选地选自灭菌水、纯化水和渗透水。
11、根据一个实施方案，苦味抑制剂由糖精钠和丝氨酸组成。
12、根据一个实施方案，相对于可注射麻醉剂溶液的总重量，氨基酸的量为1重量％至6重量％，优选2重量％至3重量％。
13、根据一个实施方案，相对于可注射麻醉剂溶液的总重量，糖精钠和/或山梨糖醇、优选糖精钠的量为0.01重量％至5重量％，优选0.01重量％至1重量％，更优选0.09重量％。
14、根据一个实施方案，本专利技术的可注射麻醉剂溶液还包括一种或多于一种添加剂，其选自：ph调节剂、防腐化合物、稳定剂、造影剂以及它们的混合物。
15、根据一个实施方案，防腐化合物选自：亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾或偏亚硫酸氢钾、抗坏血酸、柠檬酸、乙二胺四乙酸(edta)及其盐(“乙二胺四乙酸盐”)如乙二胺四乙酸二钠、氢氧化钠、苯甲醇、苯乙醇、苯酚、间甲酚、氯丁醇、硫柳汞、苯汞的盐类及其任意组合；优选地防腐化合物选自偏亚硫酸氢钾、乙二胺四乙酸二钠及其任意组合，优选为偏亚硫酸氢钠或偏亚硫酸氢钾；更优选地可注射麻醉剂溶液包含选自乙二胺四乙酸二钠、氢氧化钠及其任意混合物的防腐化合物。根据一个实施方案，可注射麻醉剂溶液不包含乙二胺四乙酸(edta)。
16、根据一个实施方案，可注射麻醉剂溶液包含：
17、-0.01重量％至5重量％、优选2.1重量％的麻醉剂，其为盐酸利多卡因；
18、-0.0001重量％至1重量％、优选0.002重量％的血管收缩剂，其为重酒石酸肾上腺素；
19、-药学上可接受的溶剂；和
20、-苦味抑制剂，其包含或组成为：
21、(i)0.01重量％至5重量％、优选0.09重量％、3重量％或3.09重量％的甜味剂，所述甜味剂选自：糖精钠、山梨糖醇及其混合物；和
22、(ii)1重量％至6重量％、优选2重量％至3重量％、更优选2重量％、2.4重量％或2.7重量％的氨基酸，所述氨基酸选自：丝氨酸、苏氨酸及其混合物；
23、所述量为相对于可注射麻醉剂溶液总重量的量。
24、本专利技术还涉及制造本专利技术的可注射麻醉剂溶液的方法，其包括混合：
25、-麻醉剂，优选地其为利多卡因或其衍生物；
26、-任选地，血管收缩剂，优选地其为重酒石酸肾上腺素；
27、-药学上可接受的溶剂；和
28、-苦味抑制剂，其包含或组成为糖精钠、山梨糖醇和氨基酸中至少两种的混合物，其中氨基酸选自丝氨酸、苏氨酸及其混合物。
29、根据一个实施方案，根据本专利技术的可注射麻醉剂溶液用于牙科、口腔外科和/或颌面外科手术期间的麻醉。
30、根据一个实施方案，牙科、口腔外科和/或颌面外科手术为充填牙根管。
31、根据一个实施方案，牙科、口腔外科和/或颌面外科手术为牙冠定位和/或牙根拔除。
32、本专利技术还涉及用本专利技术的可注射麻醉剂溶液填充的预充式注射器。
33、定义
34、在本专利技术中，以下术语具有以下含义：
35、“约”在数字前面是指数字的值的加减10％，优选加减5％，更优选加减1％。
36、“氨基酸”：指任意具有碱性氨基(-nh2)、酸性羧基(-cooh)和每个氨基酸特有的有机基团(或侧链)的化合物。根据一个实施方案，氨基酸选自非极性氨基酸，例如甘本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种可注射麻醉剂溶液，其包含：
2.根据权利要求1所述的可注射麻醉剂溶液，其中可注射麻醉剂溶液包含血管收缩剂，其为肾上腺素，优选地血管收缩剂为重酒石酸肾上腺素。
3.根据权利要求1或2所述的可注射麻醉剂溶液，其中麻醉剂为利多卡因或其衍生物；优选为盐酸利多卡因。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的可注射麻醉剂溶液，其中药学上可接受的溶剂是水，优选地选自灭菌水、纯化水和渗透水。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的可注射麻醉剂溶液，其中苦味抑制剂由糖精钠和丝氨酸组成。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的可注射麻醉剂溶液，其中相对于可注射麻醉剂溶液的总重量，氨基酸的量为1重量％至6重量％，优选2重量％至3重量％。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的可注射麻醉剂溶液，其中相对于可注射麻醉剂溶液的总重量，糖精钠和/或山梨糖醇、优选糖精钠的量为0.01重量％至5重量％，优选0.01重量％至1重量％，更优选0.09重量％。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的可注射麻醉剂溶液，其还包含一种或多于一种添
9.根据权利要求8所述的可注射麻醉剂溶液，其中防腐化合物选自：亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾或偏亚硫酸氢钾、抗坏血酸、柠檬酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、乙二胺四乙酸二钠、氢氧化钠、苯甲醇、苯乙醇、苯酚、间甲酚、氯丁醇、硫柳汞、苯汞的盐类及其任意组合；优选地选自偏亚硫酸氢钾、乙二胺四乙酸二钠及其任意组合；优选地可注射麻醉剂溶液包含选自乙二胺四乙酸二钠、氢氧化钠及其任意混合物的防腐化合物。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的可注射麻醉剂溶液，其包含：
11.一种用于制造根据权利要求1至10中任一项所述的可注射麻醉剂溶液的方法，其包括混合：
12.根据权利要求1至10中任一项所述的可注射麻醉剂溶液，其用于牙科、口腔外科和/或颌面外科手术期间的麻醉。
13.根据权利要求12所述之用途的可注射麻醉剂溶液，其中牙科、口腔外科和/或颌面外科手术是充填牙根管。
14.根据权利要求12所述之用途的可注射麻醉剂溶液，其中牙科、口腔外科和/或颌面外科手术为牙冠定位和/或牙根拔除。
15.一种预充式注射器，其填充有根据权利要求1至10中任一项所述的可注射麻醉剂溶液。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种可注射麻醉剂溶液，其包含：
2.根据权利要求1所述的可注射麻醉剂溶液，其中可注射麻醉剂溶液包含血管收缩剂，其为肾上腺素，优选地血管收缩剂为重酒石酸肾上腺素。
3.根据权利要求1或2所述的可注射麻醉剂溶液，其中麻醉剂为利多卡因或其衍生物；优选为盐酸利多卡因。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的可注射麻醉剂溶液，其中药学上可接受的溶剂是水，优选地选自灭菌水、纯化水和渗透水。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的可注射麻醉剂溶液，其中苦味抑制剂由糖精钠和丝氨酸组成。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的可注射麻醉剂溶液，其中相对于可注射麻醉剂溶液的总重量，氨基酸的量为1重量％至6重量％，优选2重量％至3重量％。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的可注射麻醉剂溶液，其中相对于可注射麻醉剂溶液的总重量，糖精钠和/或山梨糖醇、优选糖精钠的量为0.01重量％至5重量％，优选0.01重量％至1重量％，更优选0.09重量％。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的可注射麻醉剂溶液，其还包含一种或多于一种添加剂，所述添加剂选自：ph调节剂、防腐化合物、稳定剂、造影...
【专利技术属性】
技术研发人员：吉勒斯·理查德，伊米莉亚·皮萨尼，理查德·巴莱斯特拉，劳伦·阿尔托，
申请(专利权)人：塞普托东专业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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