【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医学研究领域，涉及一种阵发性房颤动物模型的建立方法。
技术介绍
1、心房颤动(atrial fibrillation，af)，简称房颤，是临床上常见的快速性室上性心律失常。《中国心血管健康与疾病报告2019概要》指出，我国≥35岁居民的房颤发病率为0.7％，且患病率与年龄呈正相关。近年来，随着我国人口老龄化的不断加剧，房颤的患病率也趋于上升。房颤临床以心慌、胸闷、头晕、乏力、活动耐量降低等为主要表现，严重影响患者的生活质量。且房颤的主要并发症如血栓栓塞、心力衰竭等严重危及患者健康甚至生命。有研究指出，房颤为心源性卒中的首要病因，卒中发生风险是无房颤患者的5倍，且由其导致的卒中一年致残率和死亡率超过50％1。因此，加强房颤的防治尤为重要。但房颤在临床的治疗效果仍不容乐观，主要原因在于房颤发病机制至今尚未完全阐明。
2、为便于指导临床的房颤管理，临床常按照房颤发作的频率和持续时间将房颤分为四类，分别为阵发性房颤(paroxysmal af)、持续性房颤(persistent af)、长程持续性房颤(long-standing persistent af)和永久性房颤(permanent af)。其中阵发性房颤定义为发作后7天内自行或干预终止的房颤，持续性房颤为持续时间超过7天的房颤。多数阵发性房颤可进展为持续性房颤，随时间推移将导致心房不可逆的电重构与结构重构，因此早期对阵发性房颤进行干预有益于阻止房颤的进展，改善预后。而目前对持续性房颤动物模型的持续时间并没有统一标准，研究者常将＞10min～48h2,3
3、目前房颤动物模型主要在大型动物中进行，大型动物模型能够更加宏观地研究房性心律失常，并有助于理解房性心律失常的潜在机制，但应用这些大型动物制备房颤模型需要开胸置入起搏器，操作复杂、费用高；另外，大型动物间也存在着较大的个体差异，影响心电活动对制备条件的反应性，导致研究结论可信度下降。而小动物模型能够为研究心律失常的基本遗传和分子机制提供强有力的工具。大鼠在心脑血管、神经系统和药物代谢等方面比小鼠更接近于人类，是评估心脏电生理效应和心血管疾病中离子通道的重要工具。此外，大鼠还具有繁殖迅速、遗传稳定、抵抗力强、经济性好等优势。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种阵发性房颤动物模型的建立方法。
2、专利技术思路：异丙肾上腺素(isoprenaline，iso)是儿茶酚胺类肾上腺素受体激动药之一，大剂量的iso通过自身氧化会引起大量自由基的急剧生成和聚集，从而导致心肌缺血和缺氧。因此，iso是诱导动物心肌损伤模型的常用药物。反复多次腹腔注射iso致一定累积剂量后，可诱导大鼠形成射血分数保留的心力衰竭(hfpef)，后经快速心房调搏诱发阵发性心房颤动。本专利技术大鼠阵发性心房颤动模型容易诱发，重复性好，是稳定的阵发性心房颤动模型，能够为探讨房颤的病理机制、评价药物对心房颤动的作用和机制奠定基础和提供依据。
3、为了解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案如下：
4、本专利技术公开了一种阵发性房颤动物模型的建立方法，将大鼠腹腔注射异丙肾上腺素，剂量为5mg/kg/d，连续注射14天；腹腔注射结束后的第14天使用冠状静脉窦电极导管在10～67hz的频率下起搏大鼠心房3～30s，脉宽为6ms，电压为10～20v，即得。
5、在一些实施例中，优选地，腹腔注射结束后的第14天使用冠状静脉窦电极导管在50hz的频率下起搏大鼠心房3s。
6、在一些实施例中，当频率为16.7hz时，起搏大鼠心房时间不为30s。
7、在一些实施例中，当频率为10hz时，起搏大鼠心房时间不为30s。
8、在一些实施例中，当频率为30hz时，起搏大鼠心房时间不为5s。
9、在一些实施例中，当频率为30hz时，起搏大鼠心房时间不为10s。
10、在一些实施例中，当频率为30hz时，起搏大鼠心房时间不为20s。
11、在一些实施例中，当频率为67hz时，起搏大鼠心房时间不为20s。
12、在一些实施例中，所述的大鼠为雄性spf级wistar大鼠；所述的大鼠，体重为200±20g；所述的大鼠在腹腔注射异丙肾上腺素前进行适应性饲养；所述的适应性饲养，将大鼠饲养于安静、通风和具有空气过滤系统的环境中，控制环境温度为20±2℃，控制湿度为55％～65％；每日8:00至20:00开灯，20:00至次日8:00熄灯；所述的适应性饲养，大鼠自由饮水、饮食，连续饲喂1～2周。
13、在一些实施例中，所述的冠状静脉窦电极导管为医用6f10极型冠状静脉窦电极导管。
14、本专利技术所构建的阵发性房颤模型，通过异丙肾上腺素造成心肌损伤，后利用食道调搏技术诱发房颤，房颤总持续时约13.5s～421.4s，符合阵发性房颤的诊断(＜10min)，本专利技术所构建的阵发性房颤模型为进一步研究药物改善房颤易感性及其发生机制提供模型基础。
15、有益效果：
16、(1)本专利技术通过连续14天腹腔注射iso(5mg/kg)致射血分数保留的心力衰竭，提高房颤的诱发率，并找到了能够稳定诱发心房颤动且对动物损伤较小的起搏参数(50hz，3s)，成功构建阵发性房颤动物模型。
17、(2)本专利技术建立的iso联合快速起搏房颤模型，对进一步研究阵发性心房颤动的发生、发展及其病理机制，对临床研究房颤的防治均具有一定的理论意义。
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1.一种阵发性房颤动物模型的建立方法，其特征在于，将大鼠腹腔注射异丙肾上腺素，剂量为5mg/kg/d，连续注射14天；腹腔注射结束后的第14天使用冠状静脉窦电极导管在10～67Hz的频率下起搏大鼠心房3～30s，脉宽为6ms，电压为10～20V，即得。
2.根据权利要求1所述的阵发性房颤动物模型的建立方法，其特征在于，腹腔注射结束后的第14天使用冠状静脉窦电极导管在50Hz的频率下起搏大鼠心房3s。
3.根据权利要求1所述的阵发性房颤动物模型的建立方法，其特征在于，当频率为16.7Hz时，起搏大鼠心房时间不为30s。
4.根据权利要求1所述的阵发性房颤动物模型的建立方法，其特征在于，当频率为10Hz时，起搏大鼠心房时间不为30s。
5.根据权利要求1所述的阵发性房颤动物模型的建立方法，其特征在于，当频率为30Hz时，起搏大鼠心房时间不为5s。
6.根据权利要求1所述的阵发性房颤动物模型的建立方法，其特征在于，当频率为30Hz时，起搏大鼠心房时间不为10s。
7.根据权利要求1所述的阵发性房颤动物模型的建立方法
8.根据权利要求1所述的阵发性房颤动物模型的建立方法，其特征在于，当频率为67Hz时，起搏大鼠心房时间不为20s。
9.根据权利要求1所述的阵发性房颤动物模型的建立方法，其特征在于，所述的大鼠为雄性SPF级Wistar大鼠；所述的大鼠，体重为200±20g；所述的大鼠在腹腔注射异丙肾上腺素前进行适应性饲养；所述的适应性饲养，将大鼠饲养于安静、通风和具有空气过滤系统的环境中，控制环境温度为20±2℃，控制湿度为55％～65％；每日8:00至20:00开灯，20:00至次日8:00熄灯；所述的适应性饲养，大鼠自由饮水、饮食，连续饲喂1～2周。
10.根据权利要求1所述的阵发性房颤动物模型的建立方法，其特征在于，所述的冠状静脉窦电极导管为医用6F10极型冠状静脉窦电极导管。
...【技术特征摘要】
1.一种阵发性房颤动物模型的建立方法，其特征在于，将大鼠腹腔注射异丙肾上腺素，剂量为5mg/kg/d，连续注射14天；腹腔注射结束后的第14天使用冠状静脉窦电极导管在10～67hz的频率下起搏大鼠心房3～30s，脉宽为6ms，电压为10～20v，即得。
2.根据权利要求1所述的阵发性房颤动物模型的建立方法，其特征在于，腹腔注射结束后的第14天使用冠状静脉窦电极导管在50hz的频率下起搏大鼠心房3s。
3.根据权利要求1所述的阵发性房颤动物模型的建立方法，其特征在于，当频率为16.7hz时，起搏大鼠心房时间不为30s。
4.根据权利要求1所述的阵发性房颤动物模型的建立方法，其特征在于，当频率为10hz时，起搏大鼠心房时间不为30s。
5.根据权利要求1所述的阵发性房颤动物模型的建立方法，其特征在于，当频率为30hz时，起搏大鼠心房时间不为5s。
6.根据权利要求1所述的阵发性房颤动物模型的建立方法，其特征在于，当频率...
【专利技术属性】
技术研发人员：周谦，秦瑜，支颢，蔡雪婷，曹鹏，徐一娇，沈建平，
申请(专利权)人：江苏省中医药研究院江苏省中西医结合医院，
类型：发明
国别省市：
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