靶向c-Maf小分子抑制剂筛选及抗骨髓瘤应用制造技术

本发明专利技术公开了一种靶向c‑Maf小分子抑制剂筛选及抗骨髓瘤应用，特别是提供了索拉非尼或格列美脲在制备抗骨髓瘤药物方面的应用。本发明专利技术公开了一种筛选靶向c‑Maf小分子抑制剂的方法，它包括基于分子对接的虚拟筛选的步骤。本申请的方法通过虚拟筛选、分子动力学(MD)模拟、分子力学及MM/GBSA自由能计算和实验分析，发现可抑制c‑Maf活性的潜在化合物格列美脲和索拉非尼，二者均可以诱导骨髓瘤细胞的周期停滞以及细胞凋亡。本申请的方法，可以筛选出更多的靶向c‑Maf小分子抑制剂，它还有助于未来基于索拉非尼和格列美脲的进一步结构优化，设计出活性更好的c‑Maf小分子抑制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学和计算化学领域，具体涉及一种靶向c-maf小分子抑制剂筛选及抗骨髓瘤应用。

技术介绍

1、多发性骨髓瘤(multiple myeloma, mm)是一种无法治愈的恶性血液肿瘤，可由意义未明的单克隆免疫球蛋白病(mgus)进展为冒烟型骨髓瘤。有研究表明，转录因子c-maf在骨髓瘤中失调，约25%的骨髓瘤细胞和6%的骨髓瘤患者存在t(14;16) c-maf基因易位，50%的骨髓瘤细胞中存在c-maf过表达。c-maf基因重排在骨髓瘤患者中有临床相关性，t(14;16)易位的患者总生存期较短。另一方面，c-maf过表达可促进骨髓瘤耐药，而c-maf沉默可诱导骨髓瘤细胞对蛋白酶体抑制剂的化学敏感性。综上所述，c-maf是一个重要的骨髓瘤驱动基因，其在早期mm进展中起着至关重要的作用。因此，开发新的c-maf抑制剂将有助于揭示多发性骨髓瘤新型分子靶向药物。

2、已有证据表明糖皮质激素、毛花苷c以及usp5抑制剂wp1130均可以通过降低c-maf蛋白水平或抑制c-maf基因的转录活性，进而调控骨髓瘤的发生发展进程。而当前关于直接靶本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.索拉非尼或格列美脲在制备抗骨髓瘤药物方面的应用。

2.索拉非尼或格列美脲在制备靶向c-Maf小分子抑制剂药物方面的应用。

3.一种用于抗骨髓瘤的药物组合物，其特征在于它以索拉非尼或格列美脲为活性成分，辅以药学上可接受的辅料。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于它由药学上可接受的方法制成液体制剂、固体制剂、半固体制剂或气体制剂。

5.一种筛选靶向c-Maf小分子抑制剂的方法，其特征在于它包括基于分子对接的虚拟筛选的步骤，包括：

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于在步骤（1）中选择FDA批准的药物作为筛选文库。...

【技术特征摘要】

1.索拉非尼或格列美脲在制备抗骨髓瘤药物方面的应用。

2.索拉非尼或格列美脲在制备靶向c-maf小分子抑制剂药物方面的应用。

3.一种用于抗骨髓瘤的药物组合物，其特征在于它以索拉非尼或格列美脲为活性成分，辅以药学上可接受的辅料。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于它由药学上可接受的方法制成液体制剂、固体制剂、半固体制剂或气体制剂。

5.一种筛选靶向c-maf小分子抑制剂的方法，其特征在于它包括基于分子对接的虚拟筛选的步骤，包括：

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于在步骤（1）中选择fda批准的药物作为筛选文库。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于在步骤（2）中利用氨基酸ar...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚若斯，刘琳琳，曾银娣，张亚欣，
申请(专利权)人：徐州医科大学，
类型：发明
国别省市：