【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般涉及体重减轻或控制领域，更具体地涉及用于提供或增加有需要的哺乳动物的减肥益处(例如，与隔日禁食相关)的组合物和方法，施用治疗有效量的β-氨基异丁酸、其类似物或衍生物，或其药学上可接受的盐、酸、酯、类似物或衍生物，作为活性成分。
技术介绍
1、β-氨基异丁酸(baiba)是胸腺嘧啶的天然分解代谢产物，也是骨骼肌在定期运动时通过过氧化物酶增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α分泌的非蛋白质氨基酸。在生物系统中β-氨基异丁酸有两种对映体：d-β-氨基异丁酸(r-β-氨基异丁酸)和l-β-氨基异丁酸(s-β-氨基异丁酸)。d-β-氨基异丁酸在胞质溶胶中作为胸腺嘧啶降解的中间产物产生，而l-β-氨基异丁酸来自l-缬氨酸分解代谢的线粒体反应。
2、肥胖是当今的一种常见疾病，与寿命缩短和经济发展带来的许多医疗问题有关，这可能是癌症、心脏病和2型糖尿病的风险因素。间歇性禁食是一种通过降低空腹胰岛素水平、改善葡萄糖耐量和降低血液胆固醇的有益的肥胖饮食疗法。作为主要的间歇性禁食策略之一，隔日禁食(eodf)是一种简单且易于实施的策略，已在人体试验中被证明是可耐受的。因此，隔日禁食是对抗代谢疾病的常见选择。然而，最近基于蛋白质组学的小鼠研究表明，隔日禁食后皮下白色脂肪组织(scwat)和内脏wat(vwat)库中的线粒体蛋白含量增加，这种影响与两个wat库中的脂肪酸合成酶的增加有关，但与棕色脂肪组织中的脂肪酸合成酶无关。引人注目的是，研究表明隔日禁食处理特异性下调vwat中的脂肪分解，表明在隔日禁食期间内脏脂质储存得到了保存。换
3、为了克服传统减肥方法的缺点，希望提供改进的方法和组合物来增加隔日禁食期间的脂肪转化，从而增加隔日禁食减肥的益处。
技术实现思路
1、提供本
技术实现思路
是为了以简化形式介绍一些概念，这些概念将在下文的详细说明中进一步描述。该
技术实现思路
不旨在标识所要求保护的主题的关键特征或必要特征，也不旨在用于限制所要求保护的主题的范围。
2、本专利技术通常涉及用于提供或增加哺乳动物减肥益处的组合物和方法，特别是用隔日禁食(eodf)方案的哺乳动物，包括向哺乳动物施用治疗有效量的β-氨基异丁酸(baiba)、其类似物或衍生物，或其药学上可接受的盐、酸、酯、聚合物、类似物或衍生物。
3、在不同的小鼠模型中，发现β-氨基异丁酸可以预防肥胖和相关代谢紊乱。作为一种新型的内源性保护性肌细胞因子，β-氨基异丁酸可以诱导白色脂肪组织向“米色”表型的转变(白色脂肪组织中的固有祖细胞分化为形态和生理上不同的棕色样脂肪细胞)，导致线粒体脂肪酸氧化(fao)，体重减轻，并改善饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗。
4、根据本专利技术，令人惊讶的发现，在肥胖小鼠隔日禁食期间，给予β-氨基异丁酸可以特别增加脂肪转化，从而增加eodf隔日禁食减肥的益处。
5、本专利技术的一个方面涉及一种为哺乳动物提供与隔日禁食(eodf)相关的益处，或增加隔日禁食(eodf)的哺乳动物减肥益处的方法，包括向哺乳动物施用治疗有效量的β-氨基异丁酸(baiba)、其类似物或衍生物，或其药学上可接受的盐、酸、酯、聚合物、类似物或衍生物。
6、在一些实施方案中，该益处包括降低哺乳动物的体脂百分比，降低哺乳动物的体重，降低哺乳动物的血糖，降低哺乳动物的血液甘油三酯水平，降低哺乳动物的血液总胆固醇水平，降低哺乳动物的血液低密度脂蛋白水平，降低哺乳动物的血液极低密度脂蛋白水平，改善哺乳动物的瘦素抵抗，和/或改善哺乳动物的胰岛素抵抗。
7、在一些实施方案中，隔日禁食方案的减肥益处在施用β-氨基异丁酸的情况下大于不施用β-氨基异丁酸情况下的相同隔日禁食方案。
8、在一些实施方案中，β-氨基异丁酸包括l-β-氨基异丁酸、d-β-氨基异丁酸或其组合。
9、在一些实施方案中，β-氨基异丁酸包含l-β-氨基异丁酸(l-baiba)，其量的范围为β-氨基异丁酸总量的1％至100％。例如，β-氨基异丁酸包含占β-氨基异丁酸总量至少约50％、至少约55％、至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％，或至少约99％的l-β-氨基异丁酸(l-baba)。
10、在一些实施方案中，β-氨基异丁酸是通过口服、静脉内注射、肌肉内注射、腹膜内或舌下施用。
11、在一些实施方案中，β-氨基异丁酸以可摄入的组合物施用。可摄入组合物选自由生物制剂、膳食补充剂、药用饲料、营养组合物和药物组合物组成的组。
12、在一些优选地实施方案中，可摄入组合物是包含l-β-氨基异丁酸作为活性成分的药物组合物。
13、在一些实施方案中，该β-氨基异丁酸以选自水溶液、水性混悬剂、胶囊、滴剂、颗粒剂、液体、粉末、糖浆、片剂、功能化食品、饮料、牙膏和舌下制品的形式施用。
14、在一些实施方案中，哺乳动物是人或动物(例如，宠物或牛)。在一些实施方案中，该哺乳动物患有选自肥胖症前期、肥胖症和高血糖症的病症。
15、在一些实施方案中，β-氨基异丁酸每天重复施用一次，持续约一周至约十二周时间(例如，约8周至约12周)。
16、在一些实施方案中，β-氨基异丁酸以约1mg/kg/天至约200mg/kg/天的剂量施用于哺乳动物(例如，约5mg/kg/天至约200mg/kg/天)。
17、在一些实施方案中，l-β-氨基异丁酸以约1mg/kg/天至约200mg/kg/天的剂量施用于哺乳动物(例如，约5mg/kg/天至约200mg/kg/天)。
18、本专利技术的另一方面提供β-氨基异丁酸在制备用于提供或增加哺乳动物的减肥益处的组合物中的用途，其中该组合物包含治疗有效量的β-氨基异丁酸、其类似物或衍生物、或其药学上可接受的盐、酸、酯、类似物或衍生物，作为活性成分。
19、在一些实施方案中，该哺乳动物采用隔日禁食(eodf)方案。
20、在一些实施方案中，该益处包括降低哺乳动物的体脂百分比，降低哺乳动物的体重，降低哺乳动物的血糖，降低哺乳动物的血液甘油三酯水平，降低哺乳动物的血液总胆固醇水平，降低哺乳动物的血液低密度脂蛋白水平，降低哺乳动物的血液极低密度脂蛋白水平，改善哺乳动物的瘦素抵抗，和/或改善哺乳动物的胰岛素抵抗。
21、在一些实施方案中，隔日禁食方案的减肥益处在施用β-氨基异丁酸的情况下大于不施用β-氨基异丁酸情况下的相同隔日禁食方案。
22、在一些实施方案中，哺乳动物是人或动物(例如，宠物或牛)。在一些实施方案中，该哺乳动物患有选自肥胖症前期、肥胖症和高血糖症的病症。
23、在一些实施方案中，β-氨基异丁酸包括l-β-氨基异丁酸、d-β-氨基异丁酸或其组合。
24、在一些实施方案中，组本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种为哺乳动物提供与隔日禁食(EODF)相关的益处，或增加隔日禁食(EODF)的哺乳动物减肥益处的方法，其特征在于，所述方法包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的β-氨基异丁酸(BAIBA)、其类似物或衍生物，或其药学上可接受的盐、酸、酯、聚合物、类似物或衍生物。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述益处包括降低所述哺乳动物的体脂百分比，降低所述哺乳动物的体重，降低所述哺乳动物的血糖，降低所述哺乳动物的血液甘油三酯水平，降低所述哺乳动物的血液总胆固醇水平，降低所述哺乳动物的血液低密度脂蛋白水平，降低所述哺乳动物的血液极低密度脂蛋白水平，改善所述哺乳动物的瘦素抵抗，和/或改善所述哺乳动物的胰岛素抵抗。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述哺乳动物参与隔日禁食方案，所述隔日禁食方案的减肥益处在施用β-氨基异丁酸的情况下大于不施用β-氨基异丁酸情况下的相同隔日禁食方案。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，β-氨基异丁酸包括L-β-氨基异丁酸、D-β-氨基异丁酸或其组合。
5.根据权利要求1-4中
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，β-氨基异丁酸包含占所述β-氨基异丁酸总量至少约50％、至少约55％、至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％的L-β-氨基异丁酸(L-BABA)。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于，β-氨基异丁酸通过口服、静脉内注射、肌肉内注射、腹膜内或舌下施用。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，β-氨基异丁酸以可摄入组合物施用。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述可摄入组合物选自由生物制剂、膳食补充剂、药用饲料、营养组合物和药物组合物组成的组。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述可摄入组合物是包含L-β-氨基异丁酸作为活性成分的药物组合物。
11.根据权利要求1-10中任一项的方法，其特征在于，β-氨基异丁酸以水溶液、水性混悬剂、胶囊、滴剂、颗粒剂、液体、粉末、糖浆、片剂、功能化食品、饮料、牙膏和舌下制品的形式施用。
12.根据权利要求1-11中任一项的方法，其特征在于，所述哺乳动物是人或动物。
13.根据权利要求1-12中任一项的方法，其特征在于，所述哺乳动物患有选自肥胖症前期、肥胖症和高血糖症的病症。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其特征在于，β-氨基异丁酸每天重复施用一次，持续约一周至约十二周时间。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其特征在于，β-氨基异丁酸以约1mg/kg/天至约200mg/kg/天的剂量施用于所述哺乳动物。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其特征在于，L-β-氨基异丁酸以约1mg/kg/天至约200mg/kg/天的剂量施用于所述哺乳动物。
17.β-氨基异丁酸在制备用于提供或增加哺乳动物的减肥益处的组合物中的用途，其特征在于，所述组合物包含治疗有效量的β-氨基异丁酸、其类似物或衍生物、或其药学上可接受的盐、酸、酯、类似物或衍生物，作为活性成分。
18.根据权利要求17所述的用途，其特征在于，所述哺乳动物采用隔日禁食(EODF)方案。
19.根据权利要求17或18所述的用途，其特征在于，所述益处包括降低所述哺乳动物的体脂百分比，降低所述哺乳动物的体重，降低所述哺乳动物的血糖，降低所述哺乳动物的血液甘油三酯水平，降低所述哺乳动物的血液总胆固醇水平，降低所述哺乳动物的血液低密度脂蛋白水平，降低所述哺乳动物的血液极低密度脂蛋白水平，改善所述哺乳动物的瘦素抵抗，和/或改善所述哺乳动物的胰岛素抵抗。
20.根据权利要求18-19中任一项所述的用途，其特征在于，所述隔日禁食方案的减肥益处在施用β-氨基异丁酸的情况下大于不施用β-氨基异丁酸情况下的相同隔日禁食方案。
21.根据权利要求17-20中任一项所述的用途，其特征在于，所述哺乳动物是人或动物。
22.根据权利要求17-21中任一项所述的用途，其特征在于，所述哺乳动物患有选自肥胖症前期、肥胖症和高血糖症的病症。
23.根据权利要求17-22中任一项所述的用途，其特征在于，...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种为哺乳动物提供与隔日禁食(eodf)相关的益处，或增加隔日禁食(eodf)的哺乳动物减肥益处的方法，其特征在于，所述方法包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的β-氨基异丁酸(baiba)、其类似物或衍生物，或其药学上可接受的盐、酸、酯、聚合物、类似物或衍生物。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述益处包括降低所述哺乳动物的体脂百分比，降低所述哺乳动物的体重，降低所述哺乳动物的血糖，降低所述哺乳动物的血液甘油三酯水平，降低所述哺乳动物的血液总胆固醇水平，降低所述哺乳动物的血液低密度脂蛋白水平，降低所述哺乳动物的血液极低密度脂蛋白水平，改善所述哺乳动物的瘦素抵抗，和/或改善所述哺乳动物的胰岛素抵抗。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述哺乳动物参与隔日禁食方案，所述隔日禁食方案的减肥益处在施用β-氨基异丁酸的情况下大于不施用β-氨基异丁酸情况下的相同隔日禁食方案。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，β-氨基异丁酸包括l-β-氨基异丁酸、d-β-氨基异丁酸或其组合。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，待β-氨基异丁酸包含l-β-氨基异丁酸(l-baiba)，其量的范围为β-氨基异丁酸总量的1％至100％。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，β-氨基异丁酸包含占所述β-氨基异丁酸总量至少约50％、至少约55％、至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％的l-β-氨基异丁酸(l-baba)。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于，β-氨基异丁酸通过口服、静脉内注射、肌肉内注射、腹膜内或舌下施用。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，β-氨基异丁酸以可摄入组合物施用。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述可摄入组合物选自由生物制剂、膳食补充剂、药用饲料、营养组合物和药物组合物组成的组。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述可摄入组合物是包含l-β-氨基异丁酸作为活性成分的药物组合物。
11.根据权利要求1-10中任一项的方法，其特征在于，β-氨基异丁酸以水溶液、水性混悬剂、胶囊、滴剂、颗粒剂、液体、粉末、糖浆、片剂、功能化食品、饮料、牙膏和舌下制品的形式施用。
12.根据权利要求1-11中任一项的方法，其特征在于，所述哺乳动物是人或动物。
13.根据权利要求1-12中任一项的方法，其特征在于，所述哺乳动物患有选自肥胖症前期、肥胖症和高血糖症的病症。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其特征在于，β-氨基异丁酸每天重复施用一次，持续约一周至约十二周时间。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其特征在于，β-氨基异丁酸以约1mg/kg/天至约200mg/kg/天的剂量施用于所述哺乳动物。
16.根据权利要求1-1...
【专利技术属性】
技术研发人员：易荣华，廖琪林，
申请(专利权)人：南京纽邦生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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