【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物分析，具体涉及一种测定盐酸依匹斯汀类药物有关物质的方法。
技术介绍
1、盐酸依匹斯汀化学名称为3-氨基-9,13b-二氢-1h-二苯[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂卓盐酸盐，它是组胺h1受体拮抗剂，对组胺、白三烯c4、paf、5-羟色胺均有抑制作用，还能抑制组胺、慢反应物质a(srs-a)化学介质的释放，临床可用于过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症、痒疹、伴有瘙痒的寻常型银屑病及过敏性支气管哮喘的防治。在2003年盐酸依匹斯汀滴眼液获美国食品药品监督管理局(fda)批准上市，适用于过敏性结膜炎的预防和治疗。
2、关于盐酸依匹斯汀中的杂质，欧洲药典收录的原料药的质量标准中包含两个已知杂质，杂质a(3-氨基-9h-二苯[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂卓)和杂质b(13brs-3-氨基-7-溴-9,13b-二氢-1h-二苯[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂卓)。专利cn109856279a“使用hplc法分析检测盐酸依匹斯汀颗粒剂中杂质d的方法”提供了一种能分离盐酸依匹斯汀颗粒剂中杂质d(3-氨基-1,13b-二氢-9h-二苯并[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂卓-9-酮盐酸盐)的分析方法。该法运用高效液相色谱采用梯度洗脱方式进行分离，流动相a为甲醇与缓冲液的混合溶液，缓冲液为ph＝3.8-4.2且加入0.1％三乙胺的戊烷磺酸钠和磷酸盐的水溶液。该方法具有下述不足：(1)分析一次样品需65min，时间较长，浪费试剂，效率较低；(2)该方法检测波长为208-210nm，而流动相中加入的三乙胺在2
3、除上述杂质外，盐酸依匹斯汀类药物中还可能存在杂质c(13brs-3-氨基-7-氯-9,13b-二氢-1h-二苯[c,f]咪唑并[1,5-a]氮杂卓)和杂质e(2-(2-胍基苯基)苯甲酸)，目前现有技术中尚未有报道分离盐酸依匹斯汀类药物中杂质a、杂质b、杂质c、杂质d、杂质e的检测方法，因此开发出一种高效、经济的将依匹斯汀及以上5种有关物质完全分离开来的高效液相色谱法是目前亟待解决的问题。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的不足，本专利技术提供一种利用高效液相色谱法测定盐酸依匹斯汀类药物有关物质的方法，该方法能将主成分及其药物中含有的杂质a、杂质b、杂质c、杂质d和杂质e进行有效分离，具有更高的专属性和灵敏度，对检测和控制盐酸依匹斯汀类药物质量具有重要意义。
2、为达到上述专利技术目的，本专利技术实施例采用如下的技术方案：
3、一种测定盐酸依匹斯汀类药物有关物质的方法，该方法用高效液相色谱法进行有关物质的测定，所述高效液相色谱法的色谱条件包括以反相c18柱作为色谱柱进行梯度洗脱，其中梯度洗脱采用的流动相包括流动相a和流动相b；
4、所述流动相a为体积比为(10-20):(90-80)的甲醇和缓冲液；所述流动相b为甲醇；所述缓冲液为3.7-3.9g/l的戊烷磺酸钠和3.9-4.1g/l的磷酸二氢钾的混合水溶液，磷酸调节ph至4.2-4.6。
5、在本申请的一些实施方案中，所述梯度洗脱的程序如表1所示：
6、表1
7、 时间(min) 流动相a(％) 流动相b(％) 0 75 25 35 54 46 40 20 80 45 20 80 46 75 25 55 75 25
8、在本申请的一些实施方案中，所述色谱柱为waters symmetry c18，规格为4.6mm×150mm，填料粒径3.5μm。
9、在本申请的一些实施方案中，所述流动相a为体积比为15:(80-90)，优选15:85的甲醇和缓冲液。
10、在本申请的一些实施方案中，所述缓冲液的ph值为4.3-4.5，优选为4.4。
11、在本申请的一些实施方案中，所述高效液相色谱法的色谱条件还包括：流速为0.5-0.7ml/min；检测波长为208-212nm；柱温为38-42℃。
12、在本申请的一些实施方案中，所述高效液相色谱法的色谱条件还包括：流速为0.6ml/min；检测波长为210nm；柱温为40℃。
13、在本申请的一些实施方案中，所述的测定方法还包括以下步骤：
14、制备系统适应性溶液：分别称取盐酸依匹斯汀对照品、杂质a、杂质b、杂质c、杂质d和杂质e对照品适量，加入适量稀释剂溶解并稀释制成每1ml约含盐酸依匹斯汀100μg、杂质a0.7μg、杂质b 0.3μg、杂质c 0.3μg、杂质d 0.3μg和杂质e10μg的溶液；
15、制备供试品溶液：称取盐酸依匹斯汀类药物适量，加入适量稀释剂溶解并稀释至每1ml约含0.25mg盐酸依匹斯汀的溶液；
16、制备对照溶液：精密量取所述供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加稀释剂溶解稀释至刻度，摇匀，即得；
17、测定：精密量取上述溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按自身对照法以峰面积计算各杂质含量。
18、在本申请的一些实施方案中，所述稀释剂为50％的甲醇水溶液。
19、在本申请的一些实施方案中，所述盐酸依匹斯汀类药物为盐酸依匹斯汀滴眼液。
20、在本申请的一些实施方案中，所述盐酸依匹斯汀类药物的有关物质具体为杂质a、杂质b、杂质c、杂质d和杂质e中的任意一种或多种，杂质化学结构如下表2所示：
21、表2
22、
23、
24、与现有技术相比，本专利技术具有下述有益效果：
25、(1)本方法系统适用性良好。(2)各已知杂质a、杂质b、杂质c、杂质d、杂质e和未知杂质与主成分之间均能达到良好的分离。(3)本专利技术灵本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种测定盐酸依匹斯汀类药物有关物质的方法，其特征在于，用高效液相色谱法进行有关物质的测定，所述高效液相色谱法的色谱条件包括以反相C18柱作为色谱柱进行梯度洗脱，其中梯度洗脱采用的流动相包括流动相A和流动相B；
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述梯度洗脱的程序为：
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述盐酸依匹斯汀类药物的有关物质具体为杂质A、杂质B、杂质C、杂质D和杂质E中的任意一种或多种；
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述色谱柱为Waters symmetryC18，规格为4.6mm×150mm，填料粒径3.5μm。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相A为体积比为15:(80-90)，优选15:85的甲醇和缓冲液。
6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，所述缓冲液为3.8g/L的戊烷磺酸钠和4.0g/L的磷酸二氢钾的混合水溶液，磷酸调节pH至4.3-4.5，优选调节pH至4.4。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的色谱条件还包括：流速为0.6ml/min；检测波长为210nm；柱温为40℃。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的方法，其特征在于，还包括以下步骤：
10.根据权利要求1～9中任一项所述的方法，其特征在于，所述盐酸依匹斯汀类药物为盐酸依匹斯汀滴眼液。
...【技术特征摘要】
1.一种测定盐酸依匹斯汀类药物有关物质的方法，其特征在于，用高效液相色谱法进行有关物质的测定，所述高效液相色谱法的色谱条件包括以反相c18柱作为色谱柱进行梯度洗脱，其中梯度洗脱采用的流动相包括流动相a和流动相b；
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述梯度洗脱的程序为：
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述盐酸依匹斯汀类药物的有关物质具体为杂质a、杂质b、杂质c、杂质d和杂质e中的任意一种或多种；
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述色谱柱为waters symmetryc18，规格为4.6mm×150mm，填料粒径3.5μm。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相a为体积比为15:(80-90)，优选15:85的甲醇和缓冲...
【专利技术属性】
技术研发人员：周胜安，卢云花，刘欣，于垂亮，吴美容，张燕，
申请(专利权)人：广州润尔眼科生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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