【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及cbx4作为靶标物在制备食管鳞癌预后评估、转移检测及靶向治疗药物的筛选中的应用。
技术介绍
1、食管癌主要包含两种病理类型：食管腺癌（esophageal adenocarcinoma，eac）和食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma，escc）。食管癌患者中，约90%的病人是escc，而中国的食管鳞癌患者占全球总数一半[1,2]。食管癌早期无明显临床症状，患者初次就诊时已进展至中晚期，目前食管癌的治疗手段主要是手术结合放化疗，虽然手术仍是治疗食管癌的最佳治疗方案，但食管癌术后复发及转移是常见的，针对食管癌靶向治疗的药物有限，使食管癌的治疗难度增加[3-6]。因此，明确escc的发病机制，寻找特异性的治疗靶点尤为重要。
2、前期收集了31例escc组织和癌旁组织，并对样本进行了全基因组测序分析，发现cbx4是一个拷贝数扩增的基因[7]。cbx4蛋白包含560个氨基酸，是多梳蛋白家族成员之一，其家族成员还有cbx2、cbx6、cbx7、cbx8。cbx4结构包含n端的染色质域（chronmodomains）、c端pcr box（polycomb repressor box）以及两个sumo作用序列（sumo-interactingmotifs，sims）。n端的染色质域和sumo作用序列分别发挥其多梳和sumo e3连接酶的功能[8-10]。目前，cbx4在多种肿瘤研究中被报道，cbx4在肝癌、乳腺癌、肺癌中发挥促癌作用[11-14]，但cbx4在
3、cbx4，又名pc2，定位于17q25.3染色体上，是多梳蛋白家族中唯一具有酶活性的蛋白，可充当sumo e3连接酶[20]。cbx4在不同肿瘤组织中发挥不同作用，其sumo化作用会参与细胞代谢、肿瘤进展等过程，sumo化的底物有prdm16、smad-interacting protein 1（sip1）、hif-1α、znf131、wwdomain-containing oxidoreductase（wwox）等[13,21-25]。除了cbx4的sumo化作用和参与多梳蛋白复合体（polycomb repressive complex，prc）发挥作用外[8,20,26]，文献报道在肿瘤组织中，cbx4会招募组蛋白乙酰化酶（histoneacetyltransferase，hat）和组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，hdac）来发挥作用。
技术实现思路
1、本专利技术提供了cbx4作为靶标物在制备食管鳞癌预后评估、转移检测及靶向治疗药物的筛选中的应用。
2、本专利技术由如下技术方案实现的：cbx4作为靶标物在制备食管鳞癌预后评估试剂中的应用，所述cbx4高表达在制备食管鳞癌预后评估试剂中的用途。
3、cbx4表达量的临界值为cutoff=19.694，cbx4表达量＜19.694为低表达，cbx4表达量≥19.694为高表达；肿瘤分级、n分期、tnm分期及cbx4表达与患者预后相关。
4、本专利技术还提供了cbx4作为靶标物在制备食管鳞癌细胞转移检测试剂和药物筛选中的应用，所述cbx4作为靶标物在制备食管鳞癌细胞转移检测试剂中的应用，cbx4在食管鳞癌细胞中与nat10相互作用促进管鳞癌细胞发生上皮间质转化emt。
5、进一步的，所述cbx4在食管鳞癌细胞中过表达，nat10过表达，上皮细胞标志物e-cadherin表达明显下降，而间质细胞标志物vimentin、n-cadherin、snai1、slug的表达明显升高，该食管鳞癌细胞通过上皮间质转化emt促进escc细胞侵袭迁移，促进肺转移结节形成。
6、本专利技术还提供了cbx4作为靶标物在制备筛选抑制或减缓食管鳞癌细胞转移药物中的应用，所述抑制或减缓食管鳞癌细胞转移药物为cbx4基因抑制剂、抑制cbx4基因过表达组细胞增殖的抑制剂、抑制cbx4互作蛋白nat10过表达的抑制剂或cbx4下游靶基因的特异性抑制剂。进一步的，所述抑制cbx4互作蛋白nat10过表达的抑制剂为remodelin，其对食管鳞癌细胞作用的浓度为20 μm。
7、本专利技术通过一系列的实验和分析来探索cbx4在escc中的作用机制，为escc治疗寻找新的靶点。cbx4在escc中促进肿瘤转移，主要是通过与nat10相互作用来促进emt从而影响escc发生迁移、侵袭。cbx4在escc中可以用来预测患者的生存，cbx4在escc中的作用机制仍需进一步被探索，使cbx4在escc治疗中能成为一个潜在的靶点。cbx4在escc组织中表达量高于癌旁组织。cbx4表达与escc患者预后有关。体内细胞功能和体外动物实验证实cbx4促进escc细胞侵袭、迁移。深入机制研究发现cbx4通过与nat10相互作用，促进上皮间质转化从而促进escc细胞发生侵袭、迁移。
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1.CBX4作为靶标物在制备食管鳞癌预后评估试剂中的应用，其特征在于：所述CBX4高表达在制备食管鳞癌预后评估试剂中的用途。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：CBX4表达量的临界值为cutoff=19.694，CBX4表达量＜19.694为低表达，CBX4表达量≥19.694为高表达；肿瘤分级、N分期、TNM分期及CBX4表达与患者预后相关。
3.CBX4作为靶标物在制备食管鳞癌细胞转移检测试剂和药物筛选中的应用，其特征在于：所述CBX4作为靶标物在制备食管鳞癌细胞转移检测试剂中的应用，CBX4过表达与NAT10相互作用，食管鳞癌细胞发生上皮间质转化EMT。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述CBX4在食管鳞癌细胞中过表达，NAT10过表达，上皮细胞标志物E-cadherin表达明显下降，而间质细胞标志物Vimentin、N-cadherin、SNAI1、SLUG的表达明显升高，该食管鳞癌细胞通过上皮间质转化EMT促进ESCC细胞侵袭迁移，促进肺转移结节形成。
5.CBX4作为靶标物在制备筛选抑制或减缓食管鳞癌
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述抑制CBX4互作蛋白NAT10过表达的抑制剂为Remodelin，其对食管鳞癌细胞作用的浓度为20 μM。
...【技术特征摘要】
1.cbx4作为靶标物在制备食管鳞癌预后评估试剂中的应用，其特征在于：所述cbx4高表达在制备食管鳞癌预后评估试剂中的用途。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：cbx4表达量的临界值为cutoff=19.694，cbx4表达量＜19.694为低表达，cbx4表达量≥19.694为高表达；肿瘤分级、n分期、tnm分期及cbx4表达与患者预后相关。
3.cbx4作为靶标物在制备食管鳞癌细胞转移检测试剂和药物筛选中的应用，其特征在于：所述cbx4作为靶标物在制备食管鳞癌细胞转移检测试剂中的应用，cbx4过表达与nat10相互作用，食管鳞癌细胞发生上皮间质转化emt。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述cbx4在食管鳞癌细胞中过表...
【专利技术属性】
技术研发人员：马燕春，崔永萍，李香，成晓龙，贾志武，张玲，阎婷，杨健，孔鹏洲，
申请(专利权)人：山西医科大学，
类型：发明
国别省市：
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