靶向BCL-W蛋白的嵌合抗原受体、核酸分子、重组载体、CAR-NK细胞及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种靶向BCL‑W蛋白的嵌合抗原受体、核酸分子、重组载体、CAR‑NK细胞及其应用。所述嵌合抗原受体包括GM‑CSF前导肽、特异性结合BCL‑W蛋白的胞外抗原结合结构域、CD28铰链区、CD28跨膜结构域、CD28共刺激结构域、4‑1BB共刺激结构域和CD3ζ信号传导结构域，氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。经实验验证，表达所述嵌合抗原受体的CAR‑NK细胞在体外表现出稳定的CAR表达、不受阻碍的增殖以及针对高表达BCL‑W蛋白的HUTU‑80细胞的细胞毒性功能，可显著降低人十二脂肠腺癌小鼠模型的肿瘤负荷且未观察到副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物，具体涉及靶向bcl-w蛋白的嵌合抗原受体、核酸分子、重组载体、car-nk细胞及其应用。

技术介绍

1、衰老细胞是人体内细胞周期停滞的细胞，它们不会继续分裂但也无法死亡，并且还会分泌一系列促炎因子，而这些促炎因子可能会重新改造细胞外环境，诱发细胞异常死亡。相关研究表明，衰老细胞还与骨质疏松、粥样硬化、肝脂肪变性、肺纤维化、骨质关节炎的病理发生相关。因此，靶向清除衰老细胞可以成为衰老性疾病的治疗手段。

2、2017年7月，诺华嵌合抗原受体t(chimeric antigen receptort-cell，car-t)细胞产品被美国fda正式批准上市，并在之前的临床研究中展现出对血液瘤良好的治疗效果。相较于car-t疗法，自然杀伤细胞(natural killer cells，nk细胞)作为效应细胞具有很多优良特性。首先，nk细胞不会像t细胞一样产生移植物抗宿主反应(graft-versus-hostdisease，gvhd)现象，有望成为通用型细胞治疗手段；其次，nk细胞不受抗原特异性组织相容性复合体(major histoc本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种靶向BCL-W蛋白的嵌合抗原受体，其特征在于：所述嵌合抗原受体包括GM-CSF前导肽、特异性结合BCL-W蛋白的胞外抗原结合结构域、CD28铰链区、CD28跨膜结构域、CD28共刺激结构域、4-1BB共刺激结构域和CD3ζ信号传导结构域；

2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于：所述嵌合抗原受体N端到C端由GM-CSF前导肽、特异性结合BCL-W蛋白的胞外抗原结合结构域、CD28铰链区、CD28跨膜结构域、CD28共刺激结构域、4-1BB共刺激结构域和CD3ζ信号传导结构域依次连接而成。

3.根据权利要求2所述的嵌合抗原受体，其特征在于：所述嵌合...

【技术特征摘要】

1.一种靶向bcl-w蛋白的嵌合抗原受体，其特征在于：所述嵌合抗原受体包括gm-csf前导肽、特异性结合bcl-w蛋白的胞外抗原结合结构域、cd28铰链区、cd28跨膜结构域、cd28共刺激结构域、4-1bb共刺激结构域和cd3ζ信号传导结构域；

2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于：所述嵌合抗原受体n端到c端由gm-csf前导肽、特异性结合bcl-w蛋白的胞外抗原结合结构域、cd28铰链区、cd28跨膜结构域、cd28共刺激结构域、4-1bb共刺激结构域和cd3ζ信号传导结构域依次连接而成。

3.根据权利要求2所述的嵌合抗原受体，其特征在于：所述嵌合抗原受体的氨基酸序列如seq id no.2所...

【专利技术属性】
技术研发人员：檀东安，
申请(专利权)人：福建省海西细胞生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：