一种去甲肾上腺素化学发光探针及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种去甲肾上腺素化学发光探针及其制备方法和应用。本发明专利技术的探针选择以2‑氯‑3‑羟基苯甲醛与对甲基苯硫酚为主要原料构建检测去甲肾上腺素的近红外化学发光探针CL‑NE。该探针具有良好的选择性，较高的灵敏度，化学发光持续时间较长。本发明专利技术研究发现，化学发光强度随着去甲肾上腺素的增加而增强，证明了该探针适合定量检测去甲肾上腺素。它实现了细胞生理水平、小鼠脑组织水平的去甲肾上腺素检测。更重要的是，该探针实现了帕金森模型小鼠脑内去甲肾上腺素的检测。该探针可以成为监测去甲肾上腺素在阿兹海默症、帕金森等相关神经系统疾病和疾病诊断中的有效工具。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，具体涉及一种去甲肾上腺素化学发光探针及其制备方法和用途。

技术介绍

1、去甲肾上腺素(norepinephrine，ne)是一种参与觉醒、注意、运动、学习、记忆以及应激等调控的神经递质，其功能障碍与帕金森病、阿尔茨海默病、抑郁症等疾病密切相关。它主要由脑干蓝斑核区(locus coeruleus,lc)的去甲肾上腺素能神经元合成和释放。在帕金森疾病(parkinson’sdisease，pd)病理进程中，出现黑质(substantia nigra)中多巴胺神经元凋亡，纹状体(striatum)中神经元间突触变性及运动障碍。此外，蓝斑核区去甲肾上腺素能神经元深度变性，导致ne释放减少。ne通过抑制小胶质细胞的活化，下调促炎基因的表达而保护神经元。小鼠脑内去甲肾上腺素能神经元的损伤，会加重炎症对多巴胺能神经元的损伤。此外，pd的许多运动障碍与ne耗竭存在紧密联系。去甲肾上腺素能神经元损伤的小鼠或多巴胺β羟化酶(ne合成酶)基因敲除的小鼠表现出严重的运动障碍。pd患者脑脊液中ne水平显著低于健康人，而且脑脊液ne水平较低的患者普遍患有认知功能本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种去甲肾上腺素化学发光探针，它的化学结构如下所示：

2.一种权利要求1所述的去甲肾上腺素化学发光探针的制备方法，其特征在于，其合成路径如下：

3.根据权利要求2所述的去甲肾上腺素化学发光探针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将化合物1与原甲酸三甲酯通过亲核加成反应得到化合物1a，然后1a和TBS-Cl通过亲核取代反应制得化合物1b，1b再与亚磷酸三甲酯通过Arbuzov反应得到化合物1c，1c与2-金刚烷酮通过亲核加成反应得到化合物ld，1d通过四丁基氟化铵脱掉TBS保护基团得到le，le经氯化镁催化生成芳香醛类化合物1f，1f与2-(2-甲基-4H-苯...

【技术特征摘要】

1.一种去甲肾上腺素化学发光探针，它的化学结构如下所示：

2.一种权利要求1所述的去甲肾上腺素化学发光探针的制备方法，其特征在于，其合成路径如下：

3.根据权利要求2所述的去甲肾上腺素化学发光探针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将化合物1与原甲酸三甲酯通过亲核加成反应得到化合物1a，然后1a和tbs-cl通过亲核取代反应制得化合物1b，1b再与亚磷酸三甲酯通过arbuzov反应得到化合物1c，1c与2-金刚烷酮通过亲核加成反应得到化合物ld，1d通过四丁基氟化铵脱掉tbs保护基团得到le，le经氯化镁催化生成芳香醛类化合物1f，1f与2-(2-甲基-4h-苯并吡喃-4-亚基)丙二腈通过克脑文盖尔缩合反应生成化合物1g，1g通过三光气与4-甲基苯硫酚缩合，在通o2状态下经亚甲基蓝催化生成式(i)化合物。

4.根据权利要求3所述的去甲肾上腺素化学发光探针的制备方法，其特征在于，将2-氯-3-羟基苯甲醛溶解于甲醇中，然后加入原甲酸三甲酯和四丁基三溴化铵反应得到化合物1a；将化合物1a和咪唑在叔丁基二甲基氯化硅作用下反应，得到化合物1b；将化合物1b和亚磷酸三甲酯混合后，加入...

【专利技术属性】
技术研发人员：张玲，吕雳，翟文静，应伟武，金爽，薛运生，严代玉，
申请(专利权)人：徐州医科大学，
类型：发明
国别省市：