【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化工，特别涉及一种2-氯噻吩的合成及精制方法，尤其涉及一种2-氯噻吩的工业化合成方法。
技术介绍
1、2-氯噻吩是一种重要的医药中间体，通常是用噻吩经氯化工艺后制得的。目前工业上生产方式如下：噻吩和一定量的盐酸在0-10℃混合，滴加双氧水，获得2-氯噻吩，同时有少量的3-氯噻吩和2,5-二氯噻吩。经过萃取、脱溶、精馏后获得2-氯噻吩产品。2-氯噻吩的产品规格为：2-氯噻吩＞98%，3-氯噻吩＜1%。
2、反应方程式如下：
3、。
4、如申请号为cn201310479585.5的专利公开了一种2-氯噻吩的合成方法，其步骤如下：在带有机械搅拌的反应容器中加入质量浓度为25-35%的盐酸，噻吩和三乙胺，然后降低温度至-10-0℃，在此温度下缓慢滴加质量浓度为25-35%的双氧水，盐酸，噻吩，三乙胺和双氧水的比例为600ml：95-105g：1-3ml：130-150g；滴毕，在此温度下保温8-12h，保温结束后静置分层，水层用适量乙酸乙酯萃取1-3次，合并有机层，再用饱和食盐水洗涤，有机层减压浓缩至干得到2-氯噻吩。
5、药典中，对于2-氯噻吩的质量控制主要是两种杂质的控制：3-氯噻吩和2,5-二氯噻吩；申请人在生产过程中发现，2-氯噻吩（沸点为128-129℃）和3-氯噻吩（沸点为137-139℃）的沸点比较接近，纯化难度高，通常需要经过多次精馏（如4-5次）才能得到高纯度的2-氯噻吩。
技术实现思路
1、申请人发现在2-氯
2、本专利技术实施例提供了一种2-氯噻吩的合成及精制方法，包括：噻吩、盐酸和双氧水进行反应，反应完成后经萃取、脱溶和精馏得到产品。盐酸与噻吩的摩尔比为0.5-1.5：1，盐酸与双氧水的摩尔比与现有技术一致，反应温度为30-60℃，噻吩的转化率至30-70%时停止反应。脱溶过程控制（通过控制温度和压力）回收溶剂中噻吩含量为小于5.0wt%（优选小于2.0wt%），让噻吩基本都残留在脱溶残液中以便于回收。脱溶残液送精馏塔的中上部进行精馏，精馏温度可以与现有技术精馏2-氯噻吩的温度差不多（根据需要可稍低）；精馏塔的顶部输出噻吩并作为原料，其中下部输出2-氯噻吩（纯度大于99.4%，优选可达99.7%以上）。
3、在本专利中，如果仅增加温度（不减少盐酸和减少反应时间），会产生较多杂质，无法得到高纯度的2-氯噻吩；如果仅减少盐酸，会导致收率低；如果仅减少反应时间，也会导致收率低。在本专利中，通过多种手段结合，在保证收率的同时，在一次精料下即可得到高纯度的2-氯噻吩。
4、进一步低，精馏完成后，对精馏塔的釜底液进行二次精馏，二次精馏的温度可以与现有技术精馏2-氯噻吩的温度差不多；二次精馏时，精馏塔的下部输出2,5-二氯噻吩，其中部输出3-氯噻吩，其塔顶输出2-氯噻吩（纯度大于99%）。在本专利中，二次精馏的量非常少，可合并多次反应的釜底液或多个精馏塔的釜底液进行二次精馏，节约能源。
5、优选地，盐酸与噻吩的摩尔比为0.7-1.0：1。
6、其中，反应时间为8-10小时。
7、其中，为了在脱溶过程中保证噻吩少残留在萃取剂中，在保证萃取效果的同时还需要采用低沸点的萃取剂；则萃取溶剂选自二氯甲烷。
8、优选地，噻吩、盐酸和双氧水的摩尔比为1：0.7：1，反应温度为55℃，反应时间为8h。
9、具体地，本专利技术提供的2-氯噻吩的合成及精制方法包括：
10、(1)合成：噻吩、盐酸和双氧水进行反应，反应温度为40-60℃, 盐酸与噻吩的摩尔比为0.7-1.0：1, 反应时间为8-10小时，噻吩的转化率至30-70%时停止反应。
11、(2)萃取：采用二氯甲烷对步骤(1)得到的反应液进行萃取，有机相送步骤(3)。
12、(3)脱溶：有机相通过减压蒸馏进行脱溶，控制回收溶剂中噻吩含量小于5wt%，脱溶残液送步骤(4)。
13、(4)一次精馏：脱溶残液送第一精馏塔的中上部；第一精馏塔的顶部输出噻吩并作为原料送步骤(1)，其中下部输出2-氯噻吩，其釜底液送步骤(5)。
14、(5)二次精馏：釜底液送第二精馏塔；第二精馏塔的下部输出2,5-二氯噻吩，其中部输出3氯噻吩，其塔顶输出2-氯噻吩。
15、本专利技术实施例提供的技术方案带来的有益效果是：
16、(1)经一次精馏即可得到高纯度的2-氯噻吩，纯度大于99.4%，3-氯噻吩的含量小于0.3%；
17、(2)精馏次数少，能耗低，设备投入低，更易生产；
18、(3)在本专利中，精馏的同时实现噻吩（在本专利中，非常容易分离，纯度高）的回收；
19、(4)由于噻吩再次利用，收率（一次精馏和二次精馏的总收率）与现有技术差不多。
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1.2-氯噻吩的合成及精制方法，包括：噻吩、盐酸和双氧水进行反应，反应完成后经萃取、脱溶和精馏得到产品；其特征在于，盐酸与噻吩的摩尔比为0.5-1.5：1，反应温度为30-60℃，噻吩的转化率至30-70%时停止反应，脱溶过程控制回收溶剂中噻吩含量为小于5.0wt%，脱溶残液送精馏塔的中上部进行精馏；精馏塔的顶部输出噻吩并作为原料，其中下部输出2-氯噻吩。
2.根据权利要求1所述的2-氯噻吩的合成及精制方法，其特征在于，精馏完成后，对精馏塔的釜底液进行二次精馏；二次精馏时，精馏塔的下部输出2,5-二氯噻吩，其中部输出3-氯噻吩，其塔顶输出2-氯噻吩。
3.根据权利要求1所述的2-氯噻吩的合成及精制方法，其特征在于，盐酸与噻吩的摩尔比为0.7-1.0：1。
4.根据权利要求1所述的2-氯噻吩的合成及精制方法，其特征在于，反应时间为8-10小时。
5.根据权利要求1所述的2-氯噻吩的合成及精制方法，其特征在于，萃取溶剂选自二氯甲烷。
6.根据权利要求1所述的2-氯噻吩的合成及精制方法，其特征在于，噻吩、盐酸和双氧水的摩尔比为
7.根据权利要求1所述的2-氯噻吩的合成及精制方法，其特征在于，所述方法包括：
...【技术特征摘要】
1.2-氯噻吩的合成及精制方法，包括：噻吩、盐酸和双氧水进行反应，反应完成后经萃取、脱溶和精馏得到产品；其特征在于，盐酸与噻吩的摩尔比为0.5-1.5：1，反应温度为30-60℃，噻吩的转化率至30-70%时停止反应，脱溶过程控制回收溶剂中噻吩含量为小于5.0wt%，脱溶残液送精馏塔的中上部进行精馏；精馏塔的顶部输出噻吩并作为原料，其中下部输出2-氯噻吩。
2.根据权利要求1所述的2-氯噻吩的合成及精制方法，其特征在于，精馏完成后，对精馏塔的釜底液进行二次精馏；二次精馏时，精馏塔的下部输出2,5-二氯噻吩，其中部输出3-氯噻吩，其塔顶输出2-氯噻吩。...
【专利技术属性】
技术研发人员：段小停，陈明州，戚明智，
申请(专利权)人：湖北灵泽医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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