【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及与mybpc3(肌球蛋白结合蛋白c，心脏型)结合的单克隆抗体或其片段。进一步地，本专利技术涉及包括本专利技术的单克隆抗体的试剂盒。在一些实施方案中，试剂盒作为夹心测定提供。本专利技术进一步涉及本专利技术的单克隆抗体或其片段、或试剂盒用于样品中mybpc3的检测的体外用途。此外，本专利技术涉及诊断方法，诸如心脏病状例如心肌梗死的评定。
技术介绍
1、现代医学的目的是提供个性化治疗方案。这些是考虑到患者的个体需求或风险的治疗方案。对于需要在短时间内决定可能的治疗方案的紧急措施，甚至应考虑个性化治疗方案。在此类环境下，用血液测试测量循环生物标志物能够帮助诊断疾病状态(诸如用肌钙蛋白测试来帮助诊断心肌细胞损伤)。
2、根据急性心肌梗死(ami)统一定义(thygesen k等人,circulation2018；138:e618-e651.doi:10.1161/cir.0000000000000617.)，基于ami背后的不同机制途径定义了五种不同类型的ami，诸如1型和2型心肌梗死。疑似患有ami(急性心肌梗死)的患者的诊断检查需要进入急诊室、记录12导联心电图(ecg)、进行血液测试以诊断或排除心肌损伤、评定临床症状和病史、进行体格检查以及用于诊断ami或鉴别诊断的其他诊断测试。对于未用高敏感肌钙蛋白纳入或排除的患者而言，acs(急性冠状动脉综合征)的诊断和管理仍然具有挑战性。使用高敏感肌钙蛋白的1小时算法，在20％与25％之间的疑似患有ami(急性心肌梗死)的患者仍然处于观察区，其中包括在t0和t1连续两
3、心脏肌球蛋白结合蛋白c(mybpc3，替代缩略语：cmybpc、cmyc或mybpc3、cmybp-c)是mybp的心脏同种型，并且是心肌细胞的结构肌蛋白。mybpc3具有高心脏特异性，并且在心肌坏死后释放到血流中。mybpc3是一种与心肌收缩相关的高特异性心脏蛋白。它在心肌中的特定作用和高丰度使其成为循环中心肌损伤的优异的生物标志物候选者。据介绍，患有急性心肌梗死的患者的血液样品中的心肌坏死生物标志物的浓度升高。此外，在1型mi与2型mi患者中观察到mybpc3的浓度存在差异(参见例如nestelberger等人,2021jamacardiol.doi:10.1001/jamacardio.2021.0669)。
4、kozhuharov等人公开了mybpc3可用于急性心力衰竭的诊断和风险分层(eur jheart fail.2021年5月；23(5):716-725.doi:10.1002/ejhf.2094.epub 2021年2月5日pmid:33421273)。
5、kaier等人公开了一种使用心脏肌球蛋白结合蛋白c进行心肌梗死早期诊断的算法(european heart journal.acute cardiovascular care,第11卷,第4期,2022年4月,第325-335页)。
6、wo 2015/110114和wo2015/110115公开了结合mybpc3的单克隆抗体。
7、marjot等人描述了针对心脏肌球蛋白结合蛋白c的高灵敏度免疫测定的开发和应用。transl res 2016；170:17–25.e5。
8、但是，仍然需要能够以高灵敏度检测生物标志物的mybpc3测定。因此，本专利技术的目的是提供允许可靠检测mybpc3的手段和方法。
9、本专利技术人已经鉴定出两种抗体，命名为mab“7b5”和mab“4.1.1”，它们对mybpc3的检测特别有用。抗体7b5和m-4.1.1识别由天然折叠的mybpc3蛋白呈现的非线性构象表位(参见实例部分的表7和8)。特别地，抗体可用作夹心测定中的抗体对。本专利技术的夹心测定允许评定心脏病状，诸如心肌梗死或心力衰竭。
技术实现思路
1、本专利技术涉及与mybpc3(肌球蛋白结合蛋白c，心脏型)结合的单克隆抗体或其片段。
2、在第一方面，本专利技术涉及与mybpc3(肌球蛋白结合蛋白c，心脏型)结合的第一单克隆抗体或其片段。本文所述的第一抗体或其片段优选地是命名为7b5的抗体或其抗原结合片段。命名为7b5的抗体的轻链和重链可变结构域以及cdr序列的氨基酸序列在图11中示出。但是，第一单克隆抗体或其片段不限于该抗体。本专利技术进一步涵盖该抗体的变体或其片段，前提条件是该变体结合mybpc3。
3、在一个优选的实施方案中，第一单克隆抗体或其片段包含第一轻链可变结构域和/或第一重链可变结构域，
4、(a)所述第一轻链可变结构域包含
5、(a1)第一轻链cdr1，其与具有seq id no:1(qasqsignala)所示氨基酸序列的所述第一轻链cdr1的差异不超过总共三个氨基酸添加、取代和/或缺失，
6、(a2)第一轻链cdr2，其与具有seq id no:2(stsylps)所示氨基酸序列的所述第一轻链cdr2的差异不超过总共三个氨基酸添加、取代和/或缺失，和/或
7、(a3)第一轻链cdr3，其与具有seq id no:3(qsyyvstsssdrss)所示氨基酸序列的所述第一轻链cdr3的差异不超过总共三个氨基酸添加、取代和/或缺失，
8、(b)所述第一重链可变结构域包含
9、(b1)第一重链cdr1，其与具有seq id no:4(sgydmc)所示氨基酸序列的所述第一重链cdr1的差异不超过总共三个氨基酸添加、取代和/或缺失，
10、(b2)第一重链cdr2，其与具有seq id no:5(cigsssastwyanwvng)所示氨基酸序列的所述第一重链cdr2的差异不超过总共三个氨基酸添加、取代和/或缺失，和/或
11、(b3)第一重链cdr3，其与具有seq id no:6(essteyyynl)所示氨基酸序列的所述第一重链cdr3的差异不超过总共三个氨基酸添加、取代和/或缺失。
12、在一个优选的实施方案中，第一单克隆抗体或其片段包含
13、(a)第一轻链可变结构域，其包含
14、(a1)所述第一轻链cdr1，其与具有seq id no:4(qasqsignala)所示氨基酸序列的所述第一轻链cdr1的差异不超过一个氨基酸添加、取代或缺失，
15、(a2)所述第一轻链cdr2，其与具有seq id no:5(stsylps)所示氨基酸序列的所述第一轻链cdr2的差异不超过一个氨基酸添加、取代或缺失，和/或
16、(a3)所述第一轻链cdr3，其与具有seq id no:6(qsyyvstsssdrss)所示氨基酸序列的所述第一轻链cdr3的差异不超过一个氨基酸添加、取代或缺失，
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【技术保护点】
1.一种试剂盒，其包括
2.根据权利要求1所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括i)所述第一单克隆抗体的生物素化的F(ab')2片段以及ii)钌化的第二单克隆抗体。
【技术特征摘要】
1.一种试剂盒，其包括
2.根据权利要求1所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括...
【专利技术属性】
技术研发人员：H·杜费尔，M·格尔格，A·莫罗，A·恩格尔，T·梅伊尔，L·希尔林豪斯，U·扎克尼舍克，P·卡斯特纳，M·埃贝尔，T·耶斯科，C·瓦格纳，A·斯皮尔，
申请(专利权)人：罗氏诊断有限公司，
类型：发明
国别省市：
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