一种芦可替尼中间体中相关物质的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种芦可替尼中间体中相关物质的检测方法，涉及药物分析技术领域，是采用高效液相色谱法进行检测；所述色谱检测条件为：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱；流动相：流动相A为pH＝2.0‑4.0的磷酸二氢盐溶液，流动相B为乙腈；采用梯度洗脱；紫外检测，检测波长为222nm。本发明专利技术通过色谱条件筛选，对芦可替尼中间体中的相关物质进行了分析检测，能够同时检测出4‑氯吡咯并嘧啶、(4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶‑7‑基)甲基特戊酸酯、1‑(1‑乙氧基乙基)‑4‑碘‑1H‑吡唑、1‑(1‑乙氧基乙基)‑4‑吡唑硼酸频哪醇酯、[(4‑(1‑乙氧基乙基)‑1H‑吡唑‑4‑基)‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶‑7‑基]甲基特戊酸酯、三苯基氧化膦，分离度高，为芦可替尼中间体的质量控制、杂质研究提供了一种简便合理的检测方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物分析，尤其涉及一种芦可替尼中间体中相关物质的检测方法。

技术介绍

1、磷酸芦可替尼(ruxolitinib)作为一种jak激酶抑制剂，具有潜在的抗肿瘤和免疫调节活性，用于治疗中间或高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化。磷酸芦可替尼作为首个骨髓纤维化治疗药物，也是目前唯一批准针对其发病机制的靶向药物。

2、[4-(1h-吡唑-4-基)-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基]甲基特戊酸酯，是磷酸芦可替尼制备过程中最为关键的中间体，其英文化学名为[4-(1h-pyrazol-4-yl)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]methyl pivalate，分子式为c15h17n5o2，分子量为299.33。

3、

4、目前，上述芦可替尼中间体合成工艺是以4-氯吡咯并嘧啶和4-碘吡唑为原料，经格式反应、偶联反应，酸化反应等多步反应制备的，该芦可替尼中间体合成过程中可能会引入以下5种杂质成分：4-氯吡咯并嘧啶、(4-氯-7h本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种芦可替尼中间体中相关物质的检测方法，所述芦可替尼中间体的结构式如式(Ⅰ)所示：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述相关物质包括：4-氯吡咯并嘧啶、(4-氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯、1-(1-乙氧基乙基)-4-碘-1H-吡唑、1-(1-乙氧基乙基)-4-吡唑硼酸频哪醇酯、[(4-(1-乙氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基]甲基特戊酸酯、三苯基氧化膦。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述色谱柱选自Agilent SB-C18；规格为5μm，250mm x 4.6mm...

【技术特征摘要】

1.一种芦可替尼中间体中相关物质的检测方法，所述芦可替尼中间体的结构式如式(ⅰ)所示：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述相关物质包括：4-氯吡咯并嘧啶、(4-氯-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)甲基特戊酸酯、1-(1-乙氧基乙基)-4-碘-1h-吡唑、1-(1-乙氧基乙基)-4-吡唑硼酸频哪醇酯、[(4-(1-乙氧基乙基)-1h-吡唑-4-基)-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基]甲基特戊酸酯、三苯基氧化膦。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述色谱柱选自agilent sb-c18；规格为5μm，250mm x 4.6mm。

4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，所述梯度洗脱程序为：0-3min，流动相中流动相a的体积百分占比为70-90％；3-15min，流动相a的体积百分占比为30-90vt％；15-20min，流动相a的体积百分占比为10-40vt％；20-25min，流动相a的体积百分占比为10-40vt％；25-30min，流动相a的体积百分占比为10-90vt％；30-35min，流动相a的体积百...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁青竹，王奇，方明山，刘洋，周汪健，
申请(专利权)人：安徽迪合永欣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：