【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药化学，具体涉及一种抑制乙肝表面抗原的化合物及其应用。
技术介绍
1、乙型肝炎病毒(hbv)感染是全球流行性感染病。不受控制的慢性hbv感染可发展为危及生命的终末期慢性肝病，如肝硬化和肝细胞性肝癌等，每年导致近10万人死亡。而人体无法产生抗体清除hbv的原因可能是hbv感染后，会产生多种不同的病毒颗粒，其中亚病毒颗粒(subviralparticle,svp)，也被称为乙肝表面抗原(hbsag或hbs)颗粒，与具有传染性的乙肝病毒颗粒相比，svp分泌极度过剩，可超过前者1万倍以上。svp被认为是免疫系统的诱饵，可以耗竭b和t细胞反应，从而有助于病毒持续感染。临床上，hbsag的消失或抗hbs抗体的出现，标志着对乙肝病毒感染的持久免疫控制或功能性治愈。
2、目前，临床上使用的乙肝治疗药物α干扰素(ifn-α，peg-ifnα)和6种核苷(酸)类似物(拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦、替诺福韦阿拉酚胺)可使绝大多数患者血清hbv dna完全抑制到检测不到的水平，从而改善肝功能，降低肝硬化和肝癌的发生率。然而，以上药物不能靶向清除表面抗原达到功能治愈，且由于难以清除共轭闭合环状dna(cccdna，hbv转录和复制的模板)，只能在少数病人中实现临床治愈。因此，通过治疗清除hbsag，被认为是恢复宿主抗病毒免疫反应，达到功能性治愈慢性乙型肝炎的关键。开发针对hbsag的抗病毒药物，以实现这一治疗目标具有重要意义。
3、目前已发现多种针对hbsag的候选分子，包括天然产物、合成化合物
技术实现思路
1、本专利技术通过首先构建了一种靶向hbsag的抗hbv药物筛选细胞模型，然后利用该模型，进行了化合物筛选，发现了能抑制hbsag的化合物，该药物具有进一步发展为乙肝治疗候选药物的潜力。基于此，本专利技术提供如下技术方案：
2、本专利技术的第一方面提供：式i所示的化合物或者其药学上可接受的盐在制备hbv抑制剂或者制备治疗乙型肝炎病毒感染性疾病或病症的药物中的应用，
3、
4、本专利技术的第二方面提供：式iii所示的化合物或者其药学上可接受的盐在制备hbv抑制剂或者制备治疗乙型肝炎病毒感染性疾病或病症的药物中的应用，
5、
6、在上述的应用的技术方案中，式i或者式iii所示的化合物或者其药学上可接受的盐抑制乙肝表面抗原，所述应用为式i或者式iii所示的化合物或者其药学上可接受的盐在制备抑制乙肝表面抗原的药物中的应用。
7、在上述的应用的技术方案中，优选地，所述药物还包括药学上可接受的载体。
8、本专利技术的第三方面提供：一种药物组合物，用于抑制hbv的复制或者治疗乙型肝炎病毒感染性疾病或病症，含有作为活性成分的上述的式i所示的化合物或者其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。
9、本专利技术的第四方面提供另一种药物组合物，用于抑制hbv的复制或者治疗乙型肝炎病毒感染性疾病或病症，含有作为活性成分的上述的式iii所示的化合物或者其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。
10、上述的药物组合物，所述活性成分通过抑制乙肝表面抗原发挥功效。
11、所述药物组合物的产品剂型为胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服溶液制剂、微囊制剂或注射剂。
12、本专利技术的第五方面提供上述的药物组合物在制备hbv抑制剂或者制备治疗乙型肝炎病毒感染性疾病或病症的药物中的应用。
13、所述应用的技术方案中，所述药物组合物中的活性成分抑制乙肝表面抗原。
14、本专利技术的有益效果是：
15、通过研究证实构建的重组质粒s-hibit能表征hbs的表达与分泌，可用于筛选抑制hbs的化合物，靶向hbsag的抗hbv药物筛选细胞模型--hepg2-pb-s-hibit稳定表达细胞系，经过实验验证该模型特别适合于化合物的高通量筛选，利用该模型进行了化合物库筛选，发现了能抑制hbsag的化合物，该药物具有进一步发展为乙肝治疗候选药物的潜力，为乙型肝炎的治疗提供新的药物。
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1.式I所示的化合物或者其药学上可接受的盐在制备HBV抑制剂或者制备治疗乙型肝炎病毒感染性疾病或病症的药物中的应用，
2.式III所示的化合物或者其药学上可接受的盐在制备HBV抑制剂或者制备治疗乙型肝炎病毒感染性疾病或病症的药物中的应用，
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：式I或者式III所示的化合物或者其药学上可接受的盐抑制乙肝表面抗原，所述应用为式I或者式III所示的化合物或者其药学上可接受的盐在制备抑制乙肝表面抗原的药物中的应用。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述药物还包括药学上可接受的载体。
5.一种药物组合物，用于抑制HBV的复制或者治疗乙型肝炎病毒感染性疾病或病症，其特征在于：含有作为活性成分的权利要求1中式I所示的化合物或者其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。
6.一种药物组合物，用于抑制HBV的复制或者治疗乙型肝炎病毒感染性疾病或病症，其特征在于：含有作为活性成分的权利要求2中式III所示的化合物或者其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。
7.根据权
8.根据权利要求5或6所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的产品剂型为胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服溶液制剂、微囊制剂或注射剂。
9.权利要求5或6所述的药物组合物在制备HBV抑制剂或者制备治疗乙型肝炎病毒感染性疾病或病症的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述药物组合物中的活性成分抑制乙肝表面抗原。
...【技术特征摘要】
1.式i所示的化合物或者其药学上可接受的盐在制备hbv抑制剂或者制备治疗乙型肝炎病毒感染性疾病或病症的药物中的应用，
2.式iii所示的化合物或者其药学上可接受的盐在制备hbv抑制剂或者制备治疗乙型肝炎病毒感染性疾病或病症的药物中的应用，
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：式i或者式iii所示的化合物或者其药学上可接受的盐抑制乙肝表面抗原，所述应用为式i或者式iii所示的化合物或者其药学上可接受的盐在制备抑制乙肝表面抗原的药物中的应用。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述药物还包括药学上可接受的载体。
5.一种药物组合物，用于抑制hbv的复制或者治疗乙型肝炎病毒感染性疾病或病症，其特征在于：含有作为活性成分的权利要求1中式i所示的化合物或者其药...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡接力，龙少媛，黄爱龙，
申请(专利权)人：重庆医科大学国际体外诊断研究院，
类型：发明
国别省市：
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