【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，尤其涉及一种用于靶向敲低itgb4基因的sirna及其应用。
技术介绍
1、rna干扰(rnainterference,rnai)是动植物中广泛存在的序列特异性转录后基因沉默机制。1998年美国科学家andrew fire在秀丽新小杆线虫c.elegans体内首次发现将正义链和反义链的混合物(即dsrna)所产生的基因沉默效应至少10倍于反义核苷酸的抑制作用，而且能在子代中诱导出同样的基因抑制现象。对rnai现象的机理研究表明，微量sirna即能通过转录后基因沉默使大量靶rna沉默，而这种高效、特异降解同源rna从而导致序列特异性基因沉默的关键性分子是长为21-23碱基的小双链寡核苷酸，也称作小干扰rna(sirna)。进一步研究发现短于21bp或者长于25bp的双链rna均不能有效启动rnai，而且其中只要有一个碱基错配，基因沉默的效应就明显减退甚至消失，充分体现了sirna作用的特异性。显示出强大基因沉默效能的sirna作为近年来生物技术的重大发现而备受瞩目，正是因为它具有特异性和高效性阻断同源基因的基因抑制功能，是基因功能研究强有力的工具。sirna具有许多传统方法无法比拟的优势和特点。目前虽然已有一些抑制特定基因表达的方法，如反义rna、基因敲除(knockout)等，但sirna显示出了明显优于这些技术的优势：与反义rna相比，它具有更高的特异性和持续性；与复杂耗时的基因敲除相比，sirna是更简便有效的手段。目前利用sirna作为基因沉默的方法被广泛用于恶性肿瘤机制的研究，研究的关键点主要集中
2、子宫内膜癌是全球女性中第六大恶性肿瘤，近年来呈现总体发病率持续上升和年轻化趋势。尽管大多数患者为早期病变且预后较好，但仍有约13％的患者存在转移和复发风险，晚期或复发性疾病患者预后不良，5年生存率仅为17％。因此，深入研究并阐明促进子宫内膜癌发生发展的分子机制对疾病的治疗有着关键作用。
3、整合素家族是细胞黏附受体家族中的一类跨膜糖蛋白，在上皮细胞、内皮细胞和白细胞等中表达较高，主要分布于细胞膜和细胞外基质。它是由α亚单位和β亚单位组成的异二聚体，目前已知的α亚单位有18种，β亚单位有8种，特异性组合形成24种不同的异二聚体分子。整合素是胞内外重要的信号转导分子，参与细胞自噬、衰老和血管生成等，在细胞的生物学功能调控上发挥重要作用，还能影响肿瘤的发生发展。通常情况下，在肿瘤发生和转移的过程中，多种整合素表达谱会发生变化，如itgβ1可作为某些癌症发生的生物标记。
4、itgβ4作为整合素家族成员之一，主要表达于上皮细胞表面，可与基膜中层黏连蛋白-332互作，介导细胞迁移与侵袭。目前研究表明itgβ4具有双向调控作用，在多种肿瘤细胞中促进或抑制细胞的增殖、运动和侵袭，但在子宫内膜癌中却鲜有报道。tcga数据分析显示在子宫内膜癌中，itgb4呈现高表达，但该基因是否与子宫内膜癌发生发展及转移相关还有待进一步研究。因此，采用rnai技术对子宫内膜癌细胞株中itgb4基因表达进行干扰，将是对子宫内膜癌发病机制的重要补充。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，提供一种用于靶向敲低itgb4基因的sirna及其应用。
2、本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的：
3、一种用于靶向敲低itgb4基因的sirna，为：
4、si-itgb4#1，si-itgb4#1的sense和antisense的核苷酸序列分别如seq id no.1和seq id no.2所示；
5、si-itgb4#2，si-itgb4#2的sense和antisense的核苷酸序列分别如seq id no.3和seq id no.4所示；
6、si-itgb4#3，si-itgb4#3的sense和antisense的核苷酸序列分别如seq id no.5和seq id no.6所示；
7、或si-itgb4#4，si-itgb4#4的sense和antisense的核苷酸序列分别如seq idno.7和seq id no.8所示。
8、一种靶向敲低itgb4基因的试剂在制备抗肿瘤药物中的应用。
9、进一步地，所述靶向敲低itgb4基因的试剂为所述的用于靶向敲低itgb4基因的sirna。
10、进一步地，通过构建特异性敲低itgb4的慢病毒载体，作为所述sirna长效保存和重复使用的方法。
11、进一步地，所述肿瘤为子宫内膜癌。
12、本专利技术的有益效果是，本专利技术的一种用于靶向敲低itgb4基因的sirna，通过特异性抑制itgb4基因表达可显著抑制子宫内膜癌细胞的迁移、侵袭及增殖，能有效促进子宫内膜癌细胞凋亡，且对用药不影响，可用于子宫内膜癌的临床治疗及子宫内膜癌发生发展机制的研究。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种用于靶向敲低ITGB4基因的siRNA，其特征在于，为：
2.一种靶向敲低ITGB4基因的试剂在制备抗肿瘤药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述靶向敲低ITGB4基因的试剂为权利要求1所述的用于靶向敲低ITGB4基因的siRNA。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为子宫内膜癌。
【技术特征摘要】
1.一种用于靶向敲低itgb4基因的sirna，其特征在于，为：
2.一种靶向敲低itgb4基因的试剂在制备抗肿瘤药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用...
【专利技术属性】
技术研发人员：李阳，俞鸿飞，王玲芳，牛玉苗，陈晓静，黄浩，施柯熠，王芬芬，胡东晓，
申请(专利权)人：浙江大学医学院附属妇产科医院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。