【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学，更具体的说是涉及小分子酪氨酸激酶抑制剂和stat3抑制剂在制备治疗头颈鳞状细胞癌药物中的应用。
技术介绍
1、头颈鳞状细胞癌(hnscc)是常见的恶性肿瘤之ー，占头颈恶性肿瘤的90％以上，每年新发65万例、死亡35万例，严重危害着人类健康。常见的头颈鱗癌包括：鼻腔鼻窦癌、口腔癌、扁桃体癌、咽喉癌等恶性肿瘤。目前，研究发现90％以上的hnscc患者中表皮生长因子受体(egfr)存在过表达现状。针对上述发现，临床上采取靶向抑制egfr过表达，进而实现治疗头颈鳞状细胞癌的目的。
2、现阶段，靶向egfr的药物包括单克隆抗体(mabs)及小分子酪氨酸激酶抑制剂(tkis)。临床常用的靶向egfr的单克隆抗体为fda批准的西妥昔单抗，虽然其药效是目前治疗头颈鳞状细胞癌的首选，但其给药方式为静脉注射，风险性大，治疗费用高，且不良反应发生率高。
3、小分子酪氨酸激酶抑制剂为口服给药，用药安全，经济实惠。是目前的研究热点。如厄洛替尼(tkis)，一种可以抗egfr治疗的小分子酪氨酸激酶抑制剂(egfr-tki)，已被批准用于非小细胞肺癌的临床治疗。但在头颈部鳞状细胞癌中，多种tkis的临床实验均以失败告终。究其原因可能是遗传背景的差异性，非小细胞肺癌(nsclc)主要为egfr突变，包括19号外显子缺失突变(ex19del)以及21号外显子l858r点突变，l858r突变最为常见，约占egfr突变的85％。而头颈部鳞状细胞癌(hnscc)中egfr状态主要为过表达，约占hnscc的90％以上。两者
4、因此，探究在hnscc中tki不适用的原因，解决hnscc患者对抗egfr治疗的小分子酪氨酸激酶抑制剂(egfr-tki)治疗不敏感的问题是本领域技术人员亟需解决的技术问题。
技术实现思路
1、鉴于此，本专利技术提供了一种小分子酪氨酸激酶抑制剂和stat3抑制剂在制备治疗头颈鳞状细胞癌药物中的应用，通过小分子酪氨酸激酶抑制剂和stat3抑制剂协同作用，有效抑制了小分子酪氨酸激酶抑制剂使用过程中诱导的stat3磷酸化过程，解决了头颈鳞状细胞癌(hnscc)患者对抗egfr治疗的小分子酪氨酸激酶抑制剂(egfr-tki)治疗不敏感的问题。实现了头颈部鳞状细胞癌的有效治疗。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、小分子酪氨酸激酶抑制剂和stat3抑制剂在制备治疗头颈鳞状细胞癌药物中的应用。
4、本专利技术的另一目的在于提供一种靶向头颈鳞状细胞癌egfr的药物组合物，包括小分子酪氨酸激酶抑制剂和stat3抑制剂。
5、优选的，所述小分子酪氨酸激酶抑制剂包括吉非替尼和/或厄洛替尼。
6、上述操作的有益效果为：采用吉非替尼或厄洛替尼作为小分子酪氨酸激酶抑制剂，对抗头颈部鳞状细胞癌患者egfr过表达时，会诱导机体的stat3磷酸化反应发生，进而对吉非替尼或厄洛替尼的治疗起到抑制作用。采用stat3抑制剂与吉非替尼或厄洛替尼协同作用，可有效解决头颈鳞状细胞癌(hnscc)患者对小分子酪氨酸激酶抑制剂(egfr-tki)治疗不敏感的问题。
7、优选的，所述stat3抑制剂包括stattic、hjc0152或stat3小干扰rna。
8、优选的，所述药物组合物还包括其他药学上可接受的配体和/或有效成分。
9、优选的，所述小分子酪氨酸激酶抑制剂和stat3抑制剂的浓度比为5:2。
10、经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
11、本专利技术通过研究发现tki作用于头颈部鳞状细胞癌患者后可激活体内stat3旁路，通过ezh2/mir-30a/beclin1轴活化自噬流，从而引起tki不适用，本专利技术联合tki及stat3抑制剂可阻断stat3激活，从而增强对头颈部鳞状细胞癌的抑制作用。解决了tki对头颈部鳞状细胞癌的不适用问题。与西妥昔单抗相比，联合给药没有明显增加药物毒性，而对肿瘤生长生存及侵袭转移的抑制相同。且联合治疗可口服给药，给药方式安全便捷，无需住院，治疗费用低，便于患者治疗。对头颈部鳞癌患者抗egfr治疗新方案提供了理论依据。
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1.小分子酪氨酸激酶抑制剂和STAT3抑制剂在制备治疗头颈鳞状细胞癌药物中的应用。
2.一种靶向头颈鳞状细胞癌EGFR的药物组合物，其特征在于，包括小分子酪氨酸激酶抑制剂和STAT3抑制剂。
3.根据权利要求2所述的靶向头颈鳞状细胞癌EGFR的药物组合物，其特征在于，所述小分子酪氨酸激酶抑制剂包括吉非替尼和/或厄洛替尼。
4.根据权利要求2所述的靶向头颈鳞状细胞癌EGFR的药物组合物，其特征在于，所述STAT3抑制剂包括Stattic、HJC0152或STAT3小干扰RNA。
5.根据权利要求2所述的靶向头颈鳞状细胞癌EGFR的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括其他药学上可接受的配体和/或有效成分。
6.根据权利要求2所述的靶向头颈鳞状细胞癌EGFR的药物组合物，其特征在于，所述小分子酪氨酸激酶抑制剂和STAT3抑制剂的浓度比为5:2。
【技术特征摘要】
1.小分子酪氨酸激酶抑制剂和stat3抑制剂在制备治疗头颈鳞状细胞癌药物中的应用。
2.一种靶向头颈鳞状细胞癌egfr的药物组合物，其特征在于，包括小分子酪氨酸激酶抑制剂和stat3抑制剂。
3.根据权利要求2所述的靶向头颈鳞状细胞癌egfr的药物组合物，其特征在于，所述小分子酪氨酸激酶抑制剂包括吉非替尼和/或厄洛替尼。
4.根据权利要求2所述的靶向头颈鳞状细胞癌egf...
【专利技术属性】
技术研发人员：周旋，王宇，任玉，姚晓峰，周倩倩，刘超，王旭东，
申请(专利权)人：天津市肿瘤医院天津医科大学肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：
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