【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及一种抗肿瘤组合物。
技术介绍
1、恶性淋巴瘤是具有相当异质性的一大类肿瘤，虽然好发于淋巴结，但是由于淋巴系统的分布特点，使得淋巴瘤属于全身性疾病，几乎可以侵犯到全身任何组织和器官，严重威胁着人类生命健康。甲氨蝶呤的化学名称为l-(+)-n-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基]甲基]甲氨基]苯甲酰基)谷氨酸。四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，甲氨蝶呤还能使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致dna的生物合成受到抑制。甲氨蝶呤被证实可用于各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病等。然而，甲氨蝶呤毒性很大，包括胃肠道反应、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ谷氨酰转肽酶等增高。大剂量应用时，由于本品和其他代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病。此时可出现血尿、蛋白质血症甚至尿毒症。长期用药还可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化，骨髓抑制等，主要引起白细胞和血小板减少，引起明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而致皮肤或内脏出血等。其次是肿瘤对甲氨蝶呤产生的耐药性，剂量越大产生耐药性越快。为提高低剂量甲氨蝶呤的治疗疗效，研发与甲氨蝶呤具有协同抗肿瘤作用的药物成为首要任务。
2、3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸是一种五环三萜类化合物，是毛茛科植物白头翁中主要活
技术实现思路
1、（一）要解决的技术问题
2、鉴于现有技术的上述缺点、不足，本专利技术提供一种抗肿瘤组合物，所述组合物为包含甲氨蝶呤和3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸两种药效成分的注射乳剂，本专利技术通过将3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸与甲氨蝶呤联合使用，有效提高低剂量甲氨蝶呤的治疗疗效，减小甲氨蝶呤对人体肝肾毒性和降低耐药性。
3、（二）技术方案
4、第一方面，本专利技术提供一种抗肿瘤组合物，所述组合物为包含甲氨蝶呤和3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸两种药效成分的注射乳剂。
5、优选地，3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸与甲氨蝶呤质量比为20-60：10。
6、优选地，3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸与甲氨蝶呤质量比为30-50:10。
7、优选地，所述抗肿瘤组合物为抗淋巴肿瘤药物。
8、优选地，所述抗肿瘤组合物还包含植物油、乳化剂、甘油、抗氧剂和注射用水。
9、优选地，所述植物油为玉米油、大豆油或芝麻油；所述乳化剂为豆磷脂或蛋黄卵磷脂；所述抗氧剂为亚硫酸钠与维生素e或维生素c的组合。
10、优选地，所述组合物的制备方法为：
11、s1、将植物油加热至温度60-80℃，在保温条件下，加入乳化剂、3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸、甲氨蝶呤后，在10000-15000rpm剪切10-30min使溶解；
12、s2、将注射用水加入水相罐，温度60-80℃，加入甘油，搅拌均匀，保温；
13、s3、剪切条件下，将s1得到的油相缓慢加入s2制得的水相中，加完后继续剪切15-30min；加入抗氧剂后，再剪切搅拌3-10min，之后加注射用水定容，搅拌均匀；再转移至高压均质机中，1600-2000bar均质5-7次，控制乳剂粒径d80在0.1-0.3μm，然后经精滤、充氮灌装、密封；121℃旋转灭菌12-30min。
14、优选地，所述抗肿瘤组合物含有1-2.5%甲氨蝶呤、2.5-15%的3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸、12.5-15%植物油、1-3%乳化剂、2-5%抗氧剂、5-10%甘油、余量为注射用水。
15、第二方面，本专利技术还提供3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸在制备抗淋巴肿瘤药物中的应用，将甲氨蝶呤和3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸共同作为抗淋巴肿瘤治疗药物的药效成分。
16、（三）有益效果
17、本专利技术的主要技术效果在于：采用淋巴癌模型小鼠及细胞（人淋巴癌细胞raji或u937）实验证明：通过将甲氨蝶呤和3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸组合用于抗肿瘤治疗，对淋巴癌细胞有协同抑制功效，利用低毒性的3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸联合治疗，可增强低剂量甲氨蝶呤诱导的淋巴细胞凋亡作用，进而减少甲氨蝶呤的施药量和肝肾毒副作用及耐药性的形成。
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1.一种抗肿瘤组合物，其特征在于，所述组合物为包含甲氨蝶呤和3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸两种药效成分的注射乳剂。
2.根据权利要求1所述的抗肿瘤组合物，其特征在于，3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸与甲氨蝶呤质量比为20-60：10。
3.根据权利要求2所述的抗肿瘤组合物，其特征在于，3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸与甲氨蝶呤质量比为30-50:10。
4.根据权利要求1所述的抗肿瘤组合物，其特征在于，所述抗肿瘤组合物为抗淋巴肿瘤药物。
5.根据权利要求1所述的抗肿瘤组合物，其特征在于，所述抗肿瘤组合物还包含植物油、乳化剂、甘油、抗氧剂和注射用水；所述植物油为玉米油，所述乳化剂为蛋黄卵磷脂，所述抗氧剂为亚硫酸钠与维生素C的组合。
6.根据权利要求5所述的抗肿瘤组合物，其特征在于，所述组合物的制备方法为：
7.根据权利要求6所述的抗肿瘤组合物，其特征在于，所述抗肿瘤组合物含有1-2.5%甲氨蝶呤、2.5-15%的3-羰基-23-羟基-羽扇
...【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤组合物，其特征在于，所述组合物为包含甲氨蝶呤和3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸两种药效成分的注射乳剂。
2.根据权利要求1所述的抗肿瘤组合物，其特征在于，3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸与甲氨蝶呤质量比为20-60：10。
3.根据权利要求2所述的抗肿瘤组合物，其特征在于，3-羰基-23-羟基-羽扇豆-20(29)-烯-28-酸与甲氨蝶呤质量比为30-50:10。
4.根据权利要求1所述的抗肿瘤组合物，其特征在于，所述抗肿瘤组合物为抗淋巴肿瘤药物。
...【专利技术属性】
技术研发人员：孙敬杰，
申请(专利权)人：中国人民解放军总医院海南医院，
类型：发明
国别省市：
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