【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学，尤其涉及β-nmn在治疗炎症性肠病中的应用。
技术介绍
1、炎症性肠病(inflammatory bowel disease，以下简称ibd)是一种慢性的、复发性的肠道炎症性疾病。它包括两种主要类型：克罗恩病和溃疡性结肠炎。目前针对这种疾病缺乏有效的治疗药物，无法根治，且其具有反复发作的特征，还可以引起肠梗阻和肠癌等致残性改变，严重影响患者的生活质量。
2、ibd的具体病因尚不清楚，但遗传、免疫系统异常、环境因素和肠道菌群失调等因素都可能对其发病起一定作用。目前，ibd的治疗主要包括药物治疗、营养支持和外科手术等多种手段，旨在缓解炎症、改善症状并维持患者的生活质量。因此，开发更多的药物和治疗方法对于ibd的治疗具有重要意义。
3、tdp43是一类rna结合蛋白，最早被发现可以抑制人类免疫缺陷病毒1(hiv 1)的tar dna的转录，它也因此得名。其蛋白结构包括n端的核定位信号，中间的2个rna识别区域，以及c端富含甘氨酸的阮病毒样结构域。对其结构进一步解析发现tdp43倾向于结合富含ug/tg序列的单链核酸。tdp43能够广泛参与到多个rna加工过程中，如转录调节、可变剪接、mirna的加工、mrna的转运和mrna稳定性的维持等，也参与到了应激颗粒的形成等过程中。研究发现，氧化应激和炎症等应激条件能够介导tdp43的蛋白表达水平下调和核清除。而tdp43的表达缺失会进一步导致基因组dna损伤和细胞程序性死亡。在肠道中，tdp43的表达缺失能够产生自发性肠道炎症表型，模拟ibd病
技术实现思路
1、为了解决现有技术存在的问题，本专利技术提供β-nmn在治疗炎症性肠病中的应用。
2、烟酰胺单核苷酸(β-nicotinamide mononucleotide，以下简称β-nmn)是一种安全无毒副作用的nad+的前体，且其作为nad+的前体合成nad+的效率是其所有前体中最高的。
3、β-nmn的结构式如下：
4、
5、目前，大量动物试验表明，β-nmn可以改善年龄增加引发的nad+水平降低及相关健康问题，在一定程度上延缓衰老。这些临床前研究量化了β-nmn的作用和价值，为进一步开展人体临床试验提供了信息和指导。基于这些动物试验结果，迄今为止，国内外已启动若干项人体临床试验，从不同的维度探究β-nmn的效果和安全性。
6、本专利技术在研究的过程中发现，β-nmn可以应用于炎症性肠病的治疗中，通过对ibd小鼠模型注射β-nmn可以起到缓解炎症性肠病各项病理特征的效果，为炎症性肠病的治疗提供了新的药物和治疗策略。
7、第一方面，本专利技术提供β-nmn，或包含β-nmn的组合物在治疗炎症性肠病中的应用。
8、本专利技术进一步提供β-nmn，或包含β-nmn的组合物在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的应用。
9、进一步地，所述炎症性肠病为克罗恩病或溃疡性结肠炎。
10、进一步地，所述炎症性肠病包括：
11、由tdp43基因表达缺失引起的炎症性肠病，和/或由dss诱导得到的炎症性肠病。
12、进一步地，人类和小鼠tdp43基因在genbank中登录号分别为nm_007375.4和nm_145556.4。
13、进一步地，所述治疗炎症性肠病包括如下任意一种或多种：
14、i)保持肠道屏障的完整性；
15、ii)降低结直肠中趋化因子和促炎因子的表达水平；
16、iii)保持肠道新生隐窝的结构完整性；
17、iv)抑制肠道细胞的死亡。
18、进一步地，所述趋化因子包括cxcl1、cxcl2或cxcl13中的一种或多种；和/或，
19、所述肠道细胞为肠道上皮细胞；和/或，
20、所述抑制肠道细胞的死亡包括抑制肠道细胞的基因组dna损伤和细胞程序性死亡。
21、本专利技术进一步提供β-nmn，或包含β-nmn的组合物在制备提高动物生存率的药物中的应用。
22、第二方面，本专利技术提供一种炎症性肠病药物，包括：β-nmn。
23、进一步地，所述炎症性肠病药物的剂型包括：胶囊、片剂、颗粒、溶液、悬浮液、凝胶或雾化剂中的一种或多种。
24、进一步地，所述炎症性肠病药物为溶液，其中β-nmn的含量在100mm以上。相应地给药方式可以是口服或腹腔注射。
25、进一步地，所述给药方式为腹腔注射，注射量为200～800mg/kg，每隔0-2天注射一次。
26、本专利技术具备如下有益效果：
27、本专利技术研究发现β-nmn能够抑制降低ibd小鼠模型中的死亡率和临床评分。在肠道中特异性的敲除tdp43基因能够引起自发性的肠道炎症疾病，组织学结构及分子水平都发生显著变化，肠道上皮屏障损伤，通透性增加；肠道出现严重的免疫浸润，趋化因子和促炎因子表达水平显著升高。本专利技术通过给小鼠腹腔注射β-nmn能够恢复tdp43基因敲除导致的自发性肠道炎症或者dss诱导的小鼠ibd的病理特征；临床评分显著下降，上皮屏障损伤和免疫浸润的表型得到部分恢复；趋化因子、促炎因子和炎症标志物的表达都显著降低。
28、本专利技术提供β-nmn在ibd中的应用可以显著减缓ibd相关的炎症症状，为治疗动物及人的ibd疾病提供了新的药物和治疗策略。
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1.β-NMN，或包含β-NMN的组合物在治疗炎症性肠病中的应用。
2.β-NMN，或包含β-NMN的组合物在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述炎症性肠病为克罗恩病或溃疡性结肠炎。
4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述炎症性肠病包括：
5.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于，所述治疗炎症性肠病包括如下任意一种或多种：
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述趋化因子包括Cxcl1、Cxcl2或Cxcl13中的一种或多种；和/或，
7.β-NMN，或包含β-NMN的组合物在制备提高动物生存率的药物中的应用。
8.一种炎症性肠病药物，其特征在于，包括：β-NMN。
9.根据权利要求8所述的炎症性肠病药物，其特征在于，所述炎症性肠病药物的剂型包括：胶囊、片剂、颗粒、溶液、悬浮液、凝胶或雾化剂中的一种或多种。
10.根据权利要求9所述的炎症性肠病药物，其特征在于，所述炎症性肠病药物为溶液，
...【技术特征摘要】
1.β-nmn，或包含β-nmn的组合物在治疗炎症性肠病中的应用。
2.β-nmn，或包含β-nmn的组合物在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述炎症性肠病为克罗恩病或溃疡性结肠炎。
4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述炎症性肠病包括：
5.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于，所述治疗炎症性肠病包括如下任意一种或多种：
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述趋...
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