【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于制药领域，涉及(s)-3-氨甲基-5-甲基己酸和利鲁唑前药的组合物，及其在制备治疗神经病理性疼痛药物中的应用。
技术介绍
1、神经病理性疼痛 (neuropathic pain, np) 是由躯体感觉系统损伤或疾病导致的疼痛，分为周围神经病理性疼痛和中枢神经病理性疼痛，临床上周围神经病理性疼痛较常见。一项来自欧洲的研究资料显示，一般人群的神经病理性疼痛患病率高达8.0%。神经病理性疼痛不是单一疾病，而是由不同疾病和损害引起的综合征，表现为一系列症状和体征，严重影响病人生活质量。带状疱疹后神经痛和糖尿病性周围神经病变是最常见的两种神经病理性疼痛类型，长期疼痛不但会影响患者的睡眠、工作和生活能力，还会增加抑郁、焦虑等情感障碍的发病率。有研究表明：带状疱疹后神经痛患者的生活质量得分仅为正常人群的1/2。神经病理性疼痛的治疗药物缺乏，目前临床主要应用钙离子通道调节剂、抗抑郁药和局部麻醉药等进行治疗。然而由于其发病机制比较复杂，现有治疗手段表现不尽如人意，很大一部分患者的疼痛未能得到充分缓解。
2、(s)-3-氨甲基-5-甲基己酸（普瑞巴林，pregabalin）临床可用于成人周围神经痛治疗，包括糖尿病性外周神经痛、纤维肌痛及带状疱疹后神经痛的治疗，被多个国际指南共同推荐为治疗神经病理性疼痛的一线药物。普瑞巴林的作用机制被认为调节电压门控钙通道α2δ亚基，减少谷氨酸、去甲肾上腺素和p 物质释放。普瑞巴林会引起头晕和嗜睡等不良反应，其不良反应在一定程度上限制了临床应用。
3、(s)-3-氨甲基-5-甲基
4、
5、（分子式为c8h17no2，分子量159.23）。
6、利鲁唑（riluzole, 化学名2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑），是由赛诺菲公司研发的用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症（als）的药物，于1996年获美国fda和欧盟ema批准上市，对延长als患者存活期、缓解症状及改善生活质量具有非常重要的作用。其作用机制被认为与抑制谷氨酸释放、稳定电压依赖性钠通道的失活状态及干扰神经递质与兴奋性氨基酸受体结合后细胞内事件等有关。利鲁唑具有广泛的药理学作用，包括调节谷氨酸及其转运体、抗抑郁、抗焦虑、抗癫痫、镇痛及神经保护等。
7、troriluzole是一种利鲁唑的前药分子，也被称为trigriluzole，bhv-4157，和fc-4157，troriluzole是一种新型的调节谷氨酸盐的化学分子，而谷氨酸盐是人体内含量最多的兴奋性神经递质。troriluzole的主要作用机制是减少神经突触的谷氨酸盐。troriluzole通过提高位于神经胶质细胞的兴奋性氨基酸转运体（例如，eaat2）的表达及功能来增加谷氨酸盐摄取，troriluzole的结构如下：
8、
9、（分子式为c15h16f3n5o4s，分子量419.38）。
技术实现思路
1、解决的技术问题：本专利技术提供一种药物组合物，包含(s)-3-氨甲基-5-甲基己酸和利鲁唑前药，此药物组合物使用时产生了意想不到的协同作用，能增强抗神经病理性疼痛的治疗效果。
2、技术方案：一种用于制备治疗神经病理性疼痛药物的组合物，所述组合物包括(s)-3-氨甲基-5-甲基己酸或其在药学上可接受的盐和利鲁唑前药或其在药学上可接受的盐，所述利鲁唑前药结构如下：
3、。
4、所述的组合物，其特征在于所述(s)-3-氨甲基-5-甲基己酸或其在药学上可接受的盐：利鲁唑前药或其在药学上可接受的盐，以游离酸或碱形式计的质量比为16:1~1:60。
5、优选的，所述(s)-3-氨甲基-5-甲基己酸或其在药学上可接受的盐：利鲁唑前药或其在药学上可接受的盐，以游离酸或碱形式计的质量比为8:1~1:30。
6、优选的，所述(s)-3-氨甲基-5-甲基己酸或其在药学上可接受的盐：利鲁唑前药或其在药学上可接受的盐，以游离酸或碱形式计的质量比为4:1~1:30。
7、优选的，所述(s)-3-氨甲基-5-甲基己酸或其在药学上可接受的盐：利鲁唑前药或其在药学上可接受的盐，以游离酸或碱形式计的质量比为4:1~1:12。
8、优选的，所述(s)-3-氨甲基-5-甲基己酸或其在药学上可接受的盐：利鲁唑前药或其在药学上可接受的盐，以游离酸或碱形式计的质量比为3:1~1:6。
9、本专利技术的药物组合物可用于制备治疗神经病理性疼痛药物，其中所述神经病理性疼痛优选为周围神经病理性疼痛。
10、更优选的，所述周围神经病理性疼痛为带状疱疹后神经痛和糖尿病周围神经病变所伴有的神经痛。
11、有益效果：
12、本专利所述的一种包含(s)-3-氨甲基-5-甲基己酸和利鲁唑前药的药物组合物，动物药效实验结果显示，此药物组合物能发挥协同作用，增强抗周围神经病理性疼痛的治疗效果。
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1.一种用于制备治疗神经病理性疼痛药物的组合物，所述组合物包括(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸或其在药学上可接受的盐和利鲁唑前药或其在药学上可接受的盐，所述利鲁唑前药结构如下：
2.根据权利要求1所述的组合物的任一应用，其特征在于所述(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸或其在药学上可接受的盐：利鲁唑前药或其在药学上可接受的盐，以游离酸或碱形式计的质量比为16:1~1:60。
3.根据权利要求1所述的组合物的任一应用，其特征在于所述(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸或其在药学上可接受的盐：利鲁唑前药或其在药学上可接受的盐，以游离酸或碱形式计的质量比为8:1~1:30。
4.根据权利要求1所述的组合物的任一应用，其特征在于所述(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸或其在药学上可接受的盐：利鲁唑前药或其在药学上可接受的盐，以游离酸或碱形式计的质量比为4:1~1:30。
5.根据权利要求1所述的组合物的任一应用，其特征在于所述(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸或其在药学上可接受的盐：利鲁唑前药或其在药学上可接受的盐，以游离酸或碱形式计的质量比为4:1~1
6.根据权利要求1所述的组合物的任一应用，其特征在于所述(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸或其在药学上可接受的盐：利鲁唑前药或其在药学上可接受的盐，以游离酸或碱形式计的质量比为3:1~1:6。
7.根据权利要求1-6中所述的应用，其特征在于所述神经病理性疼痛为周围神经病理性疼痛。
8.根据权利要求1-7所述的应用，其特征在于所述周围神经病理性疼痛为带状疱疹后神经痛。
9.根据权利要求1-7所述的应用，其特征在于所述周围神经病理性疼痛为糖尿病性周围神经病变。
...【技术特征摘要】
1.一种用于制备治疗神经病理性疼痛药物的组合物，所述组合物包括(s)-3-氨甲基-5-甲基己酸或其在药学上可接受的盐和利鲁唑前药或其在药学上可接受的盐，所述利鲁唑前药结构如下：
2.根据权利要求1所述的组合物的任一应用，其特征在于所述(s)-3-氨甲基-5-甲基己酸或其在药学上可接受的盐：利鲁唑前药或其在药学上可接受的盐，以游离酸或碱形式计的质量比为16:1~1:60。
3.根据权利要求1所述的组合物的任一应用，其特征在于所述(s)-3-氨甲基-5-甲基己酸或其在药学上可接受的盐：利鲁唑前药或其在药学上可接受的盐，以游离酸或碱形式计的质量比为8:1~1:30。
4.根据权利要求1所述的组合物的任一应用，其特征在于所述(s)-3-氨甲基-5-甲基己酸或其在药学上可接受的盐：利鲁唑前药或其在药学上可接受的盐，以游离...
【专利技术属性】
技术研发人员：李福龙，张正平，方芳，杨维东，施婷，陈荣，杨士豹，
申请(专利权)人：南京宁丹新药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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