【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，涉及一种可用于乳腺癌治疗的马来酸奈拉替尼药物组合物、片剂及其制备方法。
技术介绍
1、奈拉替尼，英文名称为neratinib，化学名称为(e)-n-{4-[3-氯-4-(2-)吡啶基甲氧基)苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基}-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺，是一种高选择性的her2和egfr抑制剂，来那替尼及其盐可用于治疗癌症，所述癌症包括但不限于，胰腺癌，黑素瘤，淋巴管癌，腮腺瘤，巴雷特食管癌，食道癌，头颈癌，卵巢癌，上皮样瘤，主要器官诸如肾、膀胱、喉、胃和肺的癌症，结肠息肉和结直肠癌以及前列腺癌，近年来奈拉替尼被发现在很难治疗的三阴性乳腺癌临床上有很好的的治疗效果，因为奈拉替尼溶解性差，吸收差，临床制剂常使用其马来酸盐，目前上市的马来酸奈拉替尼产品为片剂。
2、马来酸奈拉替尼稳定性较差，易于降解，在药物制剂制备过程的制粒过程中容易发生粘结，造成制剂难度加大，同时溶出度有进一步提升空间。为了解决现有技术问题，现有技术采用了很多方案，如中国申请cn103893140b为了解决制粒过程中容易发生粘结的问题，采用了大量的辅料和复杂的工艺；中国申请cn106913529b为了解决稳定性及溶出差的问题，采用了较多辅料，同时需要严格控制颗粒水分等苛刻工艺条件；中国申请cn116211859a也采用众多的辅料和复杂的工艺才提高稳定性和溶出；以上方案虽然能部分解决马来酸奈拉替尼的现有技术问题，但是成本较大，操作难度大，同时辅料使用较多，增加了安全风险。综上，为了解决马来酸奈拉替尼制剂制备难度、溶出度
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种辅料用量少，制备工艺简单，且稳定、溶解性好的马来酸奈拉替尼制剂及其制备方法。
2、本专利技术解决上述技术问题所采用的方案是：
3、一种马来酸奈拉替尼药物组合物，所述药物组合物包含马来酸奈拉替尼、葡甲胺和硫酸钠。
4、进一步地，以重量份计，所述药物组合物中马来酸奈拉替尼、葡甲胺和硫酸钠的重量比例为(30～50)：(70～80)：(30～36)，进一步优选为40：(70～80)：(30～36)，更进一步优选40：75：35，其中所述马来酸奈拉替尼的质量以测量其中奈拉替尼游离碱所算得的奈拉替尼的质量计。
5、本专利技术还提供上述的组合物的制备方法，包括如下步骤：
6、(1)将马来酸奈拉替尼、葡甲胺和硫酸钠原料分别干燥过筛得到原料粉末；
7、(2)马来酸奈拉替尼、葡甲胺、硫酸钠粉末按照先后顺序加料并充分混合均匀，得到所述马来酸奈拉替尼药物组合物。
8、进一步地，步骤(1)采用的干燥温度为50～70℃，例如55℃、60℃、65℃。
9、进一步地，步骤(1)干燥后的原料过70～90目筛得到原料粉末，例如75目筛、80目筛。
10、进一步地，步骤(2)先将马来酸奈拉替尼与葡甲胺粉末混合均匀后，再加入硫酸钠粉末混合均匀。
11、本专利技术还提供一种马来酸奈拉替尼药物片剂，所述药物片剂中包含上述的药物组合物或者上述制备方法所得药物组合物。
12、进一步地，每片剂中含有30～50mg作为奈拉替尼游离碱测量的奈拉替尼，进一步优选为40mg。
13、进一步地，所述片剂包含膜包衣。
14、本专利技术还提供上述片剂的制备方法，包括如下步骤：将上述包含马来酸奈拉替尼、葡甲胺和硫酸钠的药物组合物依规格确定片重，上机压片。
15、本专利技术还提供上述的药物组合物或者马来酸奈拉替尼药物片在制备乳腺癌治疗药物中的应用。
16、本专利技术采用的制剂配方解决了马来酸奈拉替尼药物制粒粘结和溶出度、稳定性的问题，所得制剂不需要制粒也能使保持很好的流动性，溶出度较好的同时显著提高了马来酸奈拉替尼的稳定性，并且处方工艺简单，具有良好的应用价值。
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1.一种马来酸奈拉替尼药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含马来酸奈拉替尼、葡甲胺和硫酸钠。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，以重量份计，所述药物组合物中马来酸奈拉替尼、葡甲胺和硫酸钠的重量比例为(30～50)：(70～80)：(30～36)，其中所述马来酸奈拉替尼的质量以测量其中奈拉替尼游离碱所算得的奈拉替尼的质量计。
3.一种权利要求1～2任一项所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)采用的干燥温度为50～70℃。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)先将马来酸奈拉替尼与葡甲胺粉末混合均匀后，再加入硫酸钠粉末混合均匀。
6.一种马来酸奈拉替尼药物片剂，其特征在于，所述药物片剂中包含权利要求1～2任一项所述的药物组合物或者权利要求3～5任一项制备方法所得药物组合物。
7.根据权利要求6所述的片剂，其特征在于，每片剂中含有30～50毫克作为奈拉替尼游离碱测量的奈拉替尼。
8.根据权利要求6所述的
9.一种如权利要求6～8任一项所述的片剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将权利要求1～2任一项所述的药物组合物或者权利要求3～5任一项制备方法所得药物组合物依规格确定片重，上机压片。
10.一种药物组合物在制备乳腺癌治疗药物中的应用，其特征在于，所述药物组合物为权利要求1～2任一项所述的药物组合物或者权利要求3～5任一项制备方法所得药物组合物。
...【技术特征摘要】
1.一种马来酸奈拉替尼药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含马来酸奈拉替尼、葡甲胺和硫酸钠。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，以重量份计，所述药物组合物中马来酸奈拉替尼、葡甲胺和硫酸钠的重量比例为(30～50)：(70～80)：(30～36)，其中所述马来酸奈拉替尼的质量以测量其中奈拉替尼游离碱所算得的奈拉替尼的质量计。
3.一种权利要求1～2任一项所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)采用的干燥温度为50～70℃。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)先将马来酸奈拉替尼与葡甲胺粉末混合均匀后，再加入硫酸钠粉末混合均匀。
6.一种马来...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡汉昆，李胜，郭珊，刘亮，张文庆，辛梦茹，杨雨飞，
申请(专利权)人：武汉大学中南医院，
类型：发明
国别省市：
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